Efeitos da Vitamina D no Microambiente Imunitário do Cancro de Pele Não Melanoma Após Terapia Fotodinâmica (PDT)
Efeitos da Vitamina D no Microambiente Imunológico do Cancro de Pele Não Melanoma Após Terapia Fotodinâmica (PDT)
Este estudo de investigação é para pessoas que foram diagnosticadas com um cancro de pele não melanoma (carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular) e que planeiam receber cirurgia de Mohs ou ED&C (eletrodessecação e curetagem) como parte dos cuidados clínicos. O objetivo deste estudo é compreender como a terapia fotodinâmica (PDT) com ou sem vitamina D pode promover uma resposta imunitária ao cancro de pele.
Para este estudo, os participantes serão aleatorizados (atribuídos aleatoriamente) e solicitados a tomar vitamina D ou placebo durante 6 dias e a comparecer na clínica para um único tratamento de PDT 1-14 dias antes da sua cirurgia. Nesta visita, serão tiradas fotografias do cancro de pele do participante, e os participantes serão submetidos ao tratamento de PDT. A equipa de estudo também tirará fotografias no dia da cirurgia de Mohs ou ED&C. Haverá até duas colheitas de sangue para investigação.
Se os participantes não quiserem comparecer para um tratamento de PDT antes da sua cirurgia de Mohs ou ED&C, terão a opção de participar apenas permitindo que a equipa de estudo recolha dados sobre o seu cancro de pele e o seu tecido da cirurgia de Mohs ou ED&C.
Visão geral do estudo
Status
Status
Condições
Condições
Intervenção / Tratamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo de investigação explora o efeito da terapia fotodinâmica (PDT) nos cancros de pele não melanoma (NMSC). Os NMSC são compostos por carcinoma basocelular (BCC) e carcinoma de células escamosas (SCC). A PDT é um tratamento para NMSC que pode ser utilizado em vez de cirurgia. A PDT utiliza luz e uma reação química especial para matar as células cancerígenas na superfície da pele. Primeiro, um agente chamado aminolevulinato (ALA) é aplicado na pele do tumor. Em seguida, uma luz azul brilhante é projetada sobre a pele, o que provoca uma reação química. Esta reação química ajuda a danificar e a matar as células cancerígenas.
Os NMSC são comuns e geralmente podem ser curados com cirurgia. No entanto, a cirurgia pode deixar cicatrizes ou resultar em desfiguração. Isto pode ser especialmente difícil para pessoas que têm tumores no rosto ou noutras partes visíveis ou sensíveis do corpo. Como alternativa à cirurgia, a terapia fotodinâmica (PDT) é aprovada na Europa para tratar BCC e SCC. No entanto, como a PDT não funciona tão bem em tumores mais espessos, a FDA dos EUA ainda não a aprovou para uso em NMSC neste país. Os investigadores querem compreender melhor como a PDT danifica e mata as células tumorais, para que esse conhecimento possa ser utilizado para tornar o tratamento mais eficaz.
A vitamina D (VitD) é tanto um nutriente como uma hormona semelhante a um esteroide. Mais de 10 anos de investigação no laboratório dos investigadores mostraram que a VitD funciona bem com a PDT para tratar NMSC. Quando os participantes recebem uma dose elevada de VitD antes da PDT, o tratamento consegue eliminar o tumor de forma mais eficaz. Isto foi demonstrado em estudos com ratos que tinham cancro de pele precoce, bem como com ratos com cancro de pele espesso. Também se mostrou eficaz em participantes com BCC. Uma das razões pelas quais a VitD pode ajudar é porque aumenta a quantidade de agente fotossensibilizante que pode acumular-se no tumor, o que ajuda a matar eficazmente as células cancerígenas com a PDT quando a luz é aplicada. No entanto, a VitD tem outro efeito importante, que é ajudar a atrair células imunes para o tumor. Este efeito foi observado em modelos de ratos com SCC. O principal objetivo deste estudo é investigar mais aprofundadamente este mecanismo imunitário em humanos.
Tipo de estudo
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Inscrição
Estágio
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
Contato de estudo
- Nome: Edward Maytin, MD, PhD
- Número de telefone: (216) 346-6022
- E-mail: maytine@ccf.org
Locais de estudo
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Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Recrutamento
- Case Comprehensive Cancer Center, Cleveland Clinic Foundation Taussig Cancer Institute
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Contato:
- Edward Maytin, MD, PhD
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Investigador principal:
- Edward Maytin, MD, PhD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Deve ser um participante adulto (> 18 anos) que está agendado para realizar cirurgia de Mohs ou ED&C na unidade de Cirurgia Dermatológica do Departamento de Dermatologia da Clínica Cleveland.
- Deve ter pelo menos um tumor BCC ou SCC elegível para remoção por cirurgia de Mohs.
- O tamanho original do tumor antes da biópsia deve ser >1,0 cm (no diâmetro mais longo).
- Participantes de qualquer grupo étnico são elegíveis para este ensaio.
- Deve fornecer consentimento informado para participar no ensaio.
- O participante deve viver no Ohio (Grupos 2 e 3), porque a Farmácia de Investigação não pode enviar os medicamentos do estudo para fora do estado.
Critérios de Exclusão:
- Grávida ou a amamentar
- Atualmente em tratamento para outros cancros com terapia médica ou de radiação
- Hipersensibilidade conhecida ao ácido 5-aminolevulínico
- Histórico de doença de fotossensibilidade, por exemplo, porfiria cutânea tardia
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Número de braços
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / BraçoGrupo de Participantes / Braço |
Intervenção / TratamentoIntervenção / Tratamento |
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Outro: Braço 1: Os participantes doam tecido descartado para investigação (Sem VitD/Placebo + sem PDT)
Os participantes no Braço 1 doarão tecido descartado da sua cirurgia de Mohs ou ED&C programada, que faz parte dos cuidados padrão.
Eles não serão randomizados para receber VitD ou placebo e não terão PDT.
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Os participantes são elegíveis para este estudo por já estarem a planear realizar cirurgia de Mohs ou ED&C, que será realizada de acordo com o padrão de cuidados.
Para os Braços 2 e 3, os participantes realizarão cirurgia de Mohs ou ED&C 1-14 dias após a sua visita de PDT.
Para o Braço 1, os participantes realizarão cirurgia de Mohs ou ED&C no seu horário agendado.
Todos os participantes doam o seu tecido descartado da cirurgia de Mohs para investigação.
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Experimental: Braço 2: VitD + PDT antes da cirurgia de Mohs ou ED&C
Os participantes nos Braços 2 e 3 serão randomizados para receber VitD ou placebo antes da visita de PDT e cirurgia de Mohs ou ED&C.
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Os participantes são elegíveis para este estudo por já estarem a planear realizar cirurgia de Mohs ou ED&C, que será realizada de acordo com o padrão de cuidados.
Para os Braços 2 e 3, os participantes realizarão cirurgia de Mohs ou ED&C 1-14 dias após a sua visita de PDT.
Para o Braço 1, os participantes realizarão cirurgia de Mohs ou ED&C no seu horário agendado.
Todos os participantes doam o seu tecido descartado da cirurgia de Mohs para investigação.
Os participantes tomarão oralmente 10.000 unidades internacionais diárias de VitD durante os 6 dias anteriores à sua visita de TFD programada.
Os participantes nos Braços 2 e 3 não saberão se estão a receber VitD ou placebo.
A PDT envolve a aplicação de um agente fotossensibilizante tópico chamado aminolevulinato (ALA) na superfície do tumor.
O ALA é depois ativado através da incidência de uma luz azul sobre a pele, provocando uma reação fotodinâmica.
Os participantes receberão PDT 1 a 14 dias antes da sua cirurgia de Mohs ou consulta de ED&C agendada.
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Comparador de Placebo: Braço 3: Placebo + PDT antes de cirurgia de Mohs ou ED&C
Os participantes nos Braços 2 e 3 serão randomizados para receber VitD ou placebo antes da PDT e da cirurgia de Mohs ou da visita de ED&C.
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Os participantes são elegíveis para este estudo por já estarem a planear realizar cirurgia de Mohs ou ED&C, que será realizada de acordo com o padrão de cuidados.
Para os Braços 2 e 3, os participantes realizarão cirurgia de Mohs ou ED&C 1-14 dias após a sua visita de PDT.
Para o Braço 1, os participantes realizarão cirurgia de Mohs ou ED&C no seu horário agendado.
Todos os participantes doam o seu tecido descartado da cirurgia de Mohs para investigação.
A PDT envolve a aplicação de um agente fotossensibilizante tópico chamado aminolevulinato (ALA) na superfície do tumor.
O ALA é depois ativado através da incidência de uma luz azul sobre a pele, provocando uma reação fotodinâmica.
Os participantes receberão PDT 1 a 14 dias antes da sua cirurgia de Mohs ou consulta de ED&C agendada.
Os participantes tomarão oralmente uma cápsula de placebo (gelatina) nos 6 dias anteriores à sua visita de TFD programada.
Os participantes nos Braços 2 e 3 serão cegos quanto a se estão a receber VitD ou placebo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Expressão de moléculas de checkpoint imunitário
Prazo: Na altura da cirurgia de Mohs ou ED&C, até ao Dia 20
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A expressão de moléculas de checkpoint imunitário será comparada em tumores e estroma peri-tumoral após terapia fotodinâmica (PDT) versus tumores sem PDT e é definida como alterações na expressão de PD-1, PD-L1 e TIM3, entre outros inibidores de checkpoint.
Isto será medido utilizando os dados de scRNA-seq obtidos de tecidos tumorais através da análise scRNA-seq da Parse Biosciences.
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Na altura da cirurgia de Mohs ou ED&C, até ao Dia 20
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Medidas de resultados secundários
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Rácio de células T citotóxicas para células T reguladoras
Prazo: Na altura da cirurgia de Mohs ou ED&C, até ao Dia 20
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A proporção de células T citotóxicas para células T reguladoras será comparada em tumores e estroma peri-tumoral após terapia fotodinâmica (PDT) versus tumores sem PDT.
Isto é medido usando dados de scRNA-seq (kit de sequenciação de RNA de célula única da Parse Biosciences).
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Na altura da cirurgia de Mohs ou ED&C, até ao Dia 20
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Rácio de macrófagos M1 para macrófagos M2
Prazo: Na altura da cirurgia de Mohs ou ED&C, até ao Dia 20
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A razão de macrófagos M1 para macrófagos M2 será comparada em tumores e estroma peri-tumoral após terapia fotodinâmica (PDT) versus tumores sem PDT.
Isto é medido usando dados de scRNA-seq (kit de sequenciação de scRNA da Parse Biosciences).
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Na altura da cirurgia de Mohs ou ED&C, até ao Dia 20
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Proporção de células T CD8+ ativadas pelo tumor nas células T circulantes
Prazo: Na altura da cirurgia de Mohs ou ED&C, até ao Dia 20
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A proporção de células T CD8+ ativadas pelo tumor nas células T circulantes será comparada em tumores e estroma peri-tumoral após terapia fotodinâmica (PDT) versus tumores sem PDT.
Isto será medido usando sangue periférico analisado através de marcação com fluorescência e análise de fluxo (FACS)
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Na altura da cirurgia de Mohs ou ED&C, até ao Dia 20
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Patrocinador
Colaboradores
Colaboradores
Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Edward Maytin, MD, PhD, Case Comprehensive Cancer Center, Cleveland Clinic
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Braathen LR, Szeimies RM, Basset-Seguin N, Bissonnette R, Foley P, Pariser D, Roelandts R, Wennberg AM, Morton CA; International Society for Photodynamic Therapy in Dermatology. Guidelines on the use of photodynamic therapy for nonmelanoma skin cancer: an international consensus. International Society for Photodynamic Therapy in Dermatology, 2005. J Am Acad Dermatol. 2007 Jan;56(1):125-43. doi: 10.1016/j.jaad.2006.06.006.
- Pogue BW, Chen B, Ochoa MI, Petusseau A, Liu A, Gibson ALF, Maytin EV, Wilson BC. Emerging uses of 5-aminolevulinic-acid-induced protoporphyrin IX in medicine: a review of multifaceted, ubiquitous, molecular diagnostic, therapeutic, and theranostic opportunities. J Biomed Opt. 2025 Dec;30(Suppl 3):S34112. doi: 10.1117/1.JBO.30.S3.S34112. Epub 2025 Oct 8.
- Anand S, Shen A, Cheng CE, Chen J, Powers J, Rayman P, Diaz M, Hasan T, Maytin EV. Combination of vitamin D and photodynamic therapy enhances immune responses in murine models of squamous cell skin cancer. Photodiagnosis Photodyn Ther. 2024 Feb;45:103983. doi: 10.1016/j.pdpdt.2024.103983. Epub 2024 Jan 27.
- Maytin EV, Hasan T. Vitamin D and Other Differentiation-promoting Agents as Neoadjuvants for Photodynamic Therapy of Cancer. Photochem Photobiol. 2020 May;96(3):529-538. doi: 10.1111/php.13230. Epub 2020 Apr 15.
- Anand S, Wilson C, Hasan T, Maytin EV. Vitamin D3 enhances the apoptotic response of epithelial tumors to aminolevulinate-based photodynamic therapy. Cancer Res. 2011 Sep 15;71(18):6040-50. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-11-0805. Epub 2011 Aug 1.
- Bullock TA, Mack JA, Negrey J, Kaw U, Hu B, Anand S, Hasan T, Warren CB, Maytin EV. Significant Association of Poly-A and Fok1 Polymorphic Alleles of the Vitamin D Receptor with Vitamin D Serum Levels and Incidence of Squamous Cutaneous Neoplasia. J Invest Dermatol. 2023 Aug;143(8):1538-1547. doi: 10.1016/j.jid.2023.01.028. Epub 2023 Feb 20.
- Maytin EV, Zeitouni NC, Updyke A, Negrey JT, Shen AS, Heusinkveld LE, Mack JA, Hu B, Anand S, Maytin TA, Giostra L, Bullock T, Warren CB, Hasan T. High-dose oral vitamin D in combination with photodynamic therapy can accelerate the clearance rate of basal cell carcinoma: A randomized clinical trial. Photodiagnosis Photodyn Ther. 2025 Oct;55:104704. doi: 10.1016/j.pdpdt.2025.104704. Epub 2025 Jul 7.
- Anand S, Hasan T, Maytin EV. Treatment of nonmelanoma skin cancer with pro-differentiation agents and photodynamic therapy: Preclinical and clinical studies (Review). Photochem Photobiol. 2024 Nov-Dec;100(6):1541-1560. doi: 10.1111/php.13914. Epub 2024 Feb 4.
- Ortenzio MP, Anand S, Travers JB, Maytin EV, Rohan CA. Immunomodulatory effects of photodynamic therapy for skin cancer: Potential strategies to improve treatment efficacy and tolerability. Photochem Photobiol. 2026 May-Jun;102(3):533-547. doi: 10.1111/php.70008. Epub 2025 Jul 4.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Início do estudo
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão Primária
Conclusão do estudo (Estimado)
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Primeira postagem
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última Atualização Postada
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Carcinoma
- Neoplasias de Células Escamosas
- Neoplasias Basocelulares
- Carcinoma de Células Escamosas
- Carcinoma Basocelular
- Administração de Serviços de Saúde
- Qualidade, acesso e avaliação da assistência médica
- Terapêutica
- Procedimentos cirúrgicos, operatórios
- Terapia medicamentosa
- Qualidade de assistência médica
- Compostos policíclicos
- Indicadores de qualidade, assistência médica
- Esteróides
- Compostos de anel fundido
- Terapia de modalidade combinada
- Fototerapia
- Procedimentos de cirurgia plástica
- Secosteróides
- Procedimentos Cirúrgicos Dermatológicos
- Microcirurgia
- Vitamina D
- Padrão de atendimento
- Fotochemoterapia
- Cura
- Cirurgia de Mohs
Outros números de identificação do estudo
Outros números de identificação do estudo
- CASE12Z25
- 5P01CA084203 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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