Efeitos Clínicos, Morfométricos e Bioquímicos na Adiposopatia Associada ao Uso de GLP-1RA na DRC (ADIPO-CKD)

A doença renal crónica (DRC) define-se como uma anomalia irreversível da estrutura e/ou função renal com duração superior a três meses. A DRC é um grande fardo global para a saúde, afetando mais de 10% da população mundial e representando uma das principais causas de morbilidade e mortalidade. A sua progressão para doença renal terminal (DRT) aumenta drasticamente o risco cardiovascular e está associada a uma taxa de sobrevivência de cinco anos de apenas aproximadamente 50%. Os principais fatores de risco para a DRC – hipertensão, obesidade e diabetes tipo 2 (DT2) em particular – estão intrinsecamente ligados através da disfunção do tecido adiposo (TA), também conhecida como adiposopatia.

A adiposopatia é um fator-chave do risco cardiorrenal na DRC. Evidências de bioimpedância, técnicas de imagem (TC, RM) e estudos de biologia molecular confirmam que alterações no tecido adiposo – incluindo a sua quantidade, distribuição (por exemplo, perirrenal, epicárdica), radiodensidade e a secreção de adipocinas pró-inflamatórias – são poderosos desencadeadores de dano cardiorrenal e mortalidade nestes doentes. Esta compreensão enquadra a obesidade, a DT2, as doenças cardiovasculares (DCV) e a DRC como diferentes manifestações de um espetro comum, agora designado doença crónica baseada na adiposidade (DCBA), exigindo uma abordagem terapêutica "adipocêntrica".

Uma característica marcante da adiposopatia é a reprogramação e o aumento de tamanho de certos tecidos adiposos específicos de uma região. O tecido adiposo perivisceral desempenha um papel fundamental nas doenças crónicas baseadas na adiposidade, uma vez que liberta adipocinas e citocinas que não só contribuem para os processos sistémicos de stress pró-inflamatório e oxidativo, mas também podem influenciar a função dos órgãos rodeados por este tecido.

O GLP-1RA estimula o recetor do peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1), uma hormona semelhante à incretina libertada no intestino grosso que reduz as concentrações séricas de glicose ao estimular a libertação dependente de glicose de insulina, inibir a hipersecreção de glucagão (exceto em períodos de hipoglicemia) e promover a saciedade. O GLP-1RA reduziu a incidência de morte cardiovascular em doentes com DT2 em comparação com placebo e diminuiu a incidência de eventos renais maiores, também reduzindo a progressão da disfunção renal e o risco de morte. Em animais, as alterações morfológicas observadas geradas pelo GLP-1RA podem ser sublinhadas por potenciais ações na remodelação do tecido adiposo, uma vez que estes fármacos aumentaram a expressão de genes relacionados com o escurecimento do TA no tecido adiposo branco perivisceral de modelos murinos, embora os efeitos transcriptómicos do GLP-1RA no processo de adiposopatia ainda sejam desconhecidos.