Análise de Compostos Orgânicos Voláteis por PTR-TOF-MS para Rastreio de Infeções Respiratórias Através do Ar Expirado. (VORTEX 1)
Análise de Compostos Orgânicos Voláteis para Teste Rápido Usando Ar Exalado para Infeção Respiratória
As doenças respiratórias emergentes representam uma ameaça global à saúde. Vírus como a gripe e os coronavírus têm sido a principal causa de pandemias ao longo do último século. Em geral, o impacto destas infeções respiratórias não se limita aos riscos pandémicos. Com efeito, alguns patógenos também induzem epidemias sazonais com um peso médico e económico significativo. É, portanto, essencial reforçar a vigilância global, os sistemas de alerta e as capacidades de diagnóstico precoce para os patógenos responsáveis por infeções respiratórias.
Uma abordagem promissora e reconhecida é a análise do ar exalado, que contém uma mistura complexa de compostos orgânicos voláteis (COVs), também conhecida como o "volatiloma".
O volatiloma é influenciado pelo metabolismo do paciente, pelo sistema imunitário e pelo microbioma. Pode ser perturbado pela presença de um patógeno.
Uma possível abordagem para estudar o volatiloma humano é denominada método "em linha". Entre as tecnologias capazes de realizar análises em linha, os analisadores que utilizam a tecnologia TOF (tempo de voo) separam os iões de acordo com as diferenças de velocidade após aceleração por um potencial fixo, medindo depois todos os rácios massa/carga simultaneamente. Os dados obtidos assumem a forma de um espetro de massa composto por uma multiplicidade de picos que representam a abundância de cada espécie química detetada contida na exalação. A sensibilidade e velocidade de medição dos instrumentos que utilizam a tecnologia PTR-TOF-MS (Espectrómetro de Massa com Reação de Transferência de Protões - Tempo de Voo) permitem a monitorização em tempo real do processo de exalação, tornando possível analisar o ar exalado em função do tempo. Os instrumentos PTR-TOF-MS são geralmente compactos no design, permitindo a sua implementação em ambientes como serviços de urgência hospitalares ou centros de rastreio em massa.
O objetivo do estudo VORTEX-1 é incluir doentes que apresentem sinais/sintomas de infeções respiratórias, independentemente da etiologia microbiológica, para aproximar um contexto clínico de rotina, incluindo assim infeções de várias origens virais ou bacterianas. Além disso, um grupo denominado "controlo" também será amostrado, composto por indivíduos saudáveis (sem infeções respiratórias ou patologias graves ou crónicas no momento da amostragem).
Em paralelo com o estudo da composição química do ar exalado destes doentes, e para aprofundar a nossa compreensão dos fatores que influenciam o volatiloma, é necessária uma análise exploratória combinada do microbiota respiratório, da resposta do hospedeiro no momento da infeção e do(s) patógeno(s) responsável(is) pelo episódio infecioso. Até à data, não existe tal análise na literatura científica, provavelmente devido à complexidade técnica e logística de integrar dados de múltiplas fontes e à falta de um consórcio multidisciplinar com a experiência necessária.Em paralelo com o estudo da composição química do ar exalado destes doentes, e para ir mais longe na compreensão dos fatores que influenciam o volatiloma, é necessária uma análise exploratória combinada do microbiota respiratório, da resposta do hospedeiro no momento da infeção e do(s) patógeno(s) responsável(is) pelo episódio infecioso. Até à data, não existe tal análise na literatura científica, provavelmente devido à complexidade técnica e logística de integrar dados de múltiplas fontes, mas também à ausência de um consórcio multidisciplinar capaz de reunir toda a experiência necessária no mesmo projeto.
A deteção de COVs específicos poderia melhorar e facilitar consideravelmente o diagnóstico destas infeções respiratórias.
Esta investigação poderia revolucionar o diagnóstico de infeções respiratórias, oferecendo uma alternativa rápida, não invasiva e facilmente escalável aos métodos de diagnóstico convencionais, como os testes de PCR, que requerem amostragem nasofaríngea. Em paralelo com o estudo da composição química do ar exalado destes doentes, e para aprofundar a nossa compreensão dos fatores que influenciam o volatiloma, é necessária uma análise exploratória combinada do microbiota respiratório, da resposta do hospedeiro no momento da infeção e do(s) patógeno(s) responsável(is) pelo episódio infecioso. Até à data, não existe tal análise na literatura científica, provavelmente devido à complexidade técnica e logística de integrar dados de múltiplas fontes e à falta de um consórcio multidisciplinar com a experiência necessária.
A deteção de COVs específicos poderia melhorar e facilitar consideravelmente o diagnóstico destas infeções respiratórias. oferendo uma alternativa rápida, não invasiva e facilmente escalável aos métodos de diagnóstico convencionais, como os testes de PCR.
Visão geral do estudo
Status
Status
Condições
Condições
Intervenção / Tratamento
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Inscrição
Estágio
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
Contato de estudo
- Nome: Alexandre GAYMARD, MD
- Número de telefone: +33 4 72 07 10 53
- E-mail: alexandre.gaymard@chu-lyon.fr
Locais de estudo
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Lyon, França, 69004
- Emergency department (Hôpital de la Croix-Rousse, Hospices Civils de Lyon) Lyon (France) 69004
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Contato:
- Youri YORDANOV, MD, phD
- Número de telefone: +33 4 72 68 40 72
- E-mail: youri.yordanov@chu-lyon.fr
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Lyon, França, 69004
- Maison de Santé Pluriprofessionnelle Universitaire (Hôpital de la Croix-Rousse, Hospices Civils de Lyon)
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Contato:
- Dr François WELFERT, MD, PhD
- Número de telefone: +33 4 74 90 19 63
- E-mail: francois.welfert@gmail.com
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Lyon, França, 69004
- National reference center for respiratory viruses (Hôpital de la Croix-Rousse, Hospices Civils de Lyon)
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Contato:
- Alexandre GAYMARD, PharmD, PhD
- Número de telefone: +33 4 72 07 10 53
- E-mail: alexandre.gaymard@chu-lyon.fr
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Elegibilidade *
Critérios de Inclusão * :
- Idade ≥ 18 anos
- Ter assinado um consentimento informado por escrito
- Com sinais clínicos de infeção respiratória aguda, ou com uma apresentação clínica de pneumonia adquirida na comunidade, nasofaringite, angina ou laringite aguda (exceto para pacientes saudáveis)
Critérios de Exclusão * :
- Voluntários saudáveis:
- Idade: < 18 anos
- Consumo de álcool menos de 12 horas
- Pessoa com comorbilidades como insuficiência respiratória crónica, diabetes tipo II, processos cancerosos, doença hepática crónica, doença renal crónica
- Sinais clínicos de infeção respiratória aguda
- Pessoas incapazes de soprar em dispositivos de análise do ar exalado (de acordo com as instruções de uso)
- Pessoas sob proteção legal
- Mulheres grávidas, mulheres em trabalho de parto ou mães a amamentar
- Pessoas privadas de liberdade por decisão judicial ou administrativa
- Pessoas sob cuidados psiquiátricos
- Pessoas internadas numa instituição de saúde ou social para fins que não sejam de investigação
- Adultos sob proteção legal (tutela, curatela)
- Pessoas não afiliadas a um regime de segurança social ou beneficiárias de um regime similar
- Pacientes com sintomas respiratórios
- Idade: < 18 anos
- Pacientes cujos sintomas estão presentes há mais de 7 dias
- Pessoas incapazes de soprar no dispositivo para análise do hálito (de acordo com as instruções de funcionamento)
- Pacientes com fibrose quística
- Pacientes com insuficiência respiratória crónica grave que necessitem de oxigenoterapia de longa duração ou VNI (ventilação não invasiva), excluindo CPAP (Pressão Positiva Contínua nas Vias Aéreas) para apneia do sono
- Pacientes sob proteção legal
- Mulheres grávidas, mulheres em trabalho de parto ou mães a amamentar
- Pessoas privadas de liberdade por decisão judicial ou administrativa
- Pessoas sob cuidados psiquiátricos
- Pessoas internadas numa instituição de saúde ou social para fins que não sejam de investigação
- Adultos sob proteção legal (tutela, curatela)
- Pessoas não afiliadas a um regime de segurança social ou beneficiárias de um regime similar
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Número de braços
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / BraçoGrupo de Participantes / Braço |
Intervenção / TratamentoIntervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Infeção respiratória bacteriana
Para classificar os pacientes, um comité de adjudicação baseará a sua decisão numa série de fatores clínicos e biológicos:
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A recolha e análise do ar exalado para deteção de COV é um procedimento não invasivo e indolor que será realizado online e resumido da seguinte forma: . O ar exalado do paciente é recolhido diretamente no analisador utilizando bocal descartável. 2. Análise química em tempo real do ar exalado durante alguns segundos (duração da respiração) utilizando PTR-TOF-MS. 3. Processamento dos dados brutos para estabelecer a composição química dos COV. 4. Análise estatística de todos os dados gerados para identificar perfis específicos de COV. Os resultados serão comparados com o procedimento de diagnóstico padrão e relacionados com a exploração imunológica, metabólica e do microbioma. |
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Experimental: Infecção respiratória viral
Para classificar os pacientes, um comité de adjudicação baseará a sua decisão numa série de fatores clínicos e biológicos:
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A recolha e análise do ar exalado para deteção de COV é um procedimento não invasivo e indolor que será realizado online e resumido da seguinte forma: . O ar exalado do paciente é recolhido diretamente no analisador utilizando bocal descartável. 2. Análise química em tempo real do ar exalado durante alguns segundos (duração da respiração) utilizando PTR-TOF-MS. 3. Processamento dos dados brutos para estabelecer a composição química dos COV. 4. Análise estatística de todos os dados gerados para identificar perfis específicos de COV. Os resultados serão comparados com o procedimento de diagnóstico padrão e relacionados com a exploração imunológica, metabólica e do microbioma. |
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Experimental: Infecção respiratória indeterminada
Todos os doentes que corresponderam aos critérios de inclusão e não puderam ser classificados nos grupos 1 ou 2 por um comité de adjudicação.
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A recolha e análise do ar exalado para deteção de COV é um procedimento não invasivo e indolor que será realizado online e resumido da seguinte forma: . O ar exalado do paciente é recolhido diretamente no analisador utilizando bocal descartável. 2. Análise química em tempo real do ar exalado durante alguns segundos (duração da respiração) utilizando PTR-TOF-MS. 3. Processamento dos dados brutos para estabelecer a composição química dos COV. 4. Análise estatística de todos os dados gerados para identificar perfis específicos de COV. Os resultados serão comparados com o procedimento de diagnóstico padrão e relacionados com a exploração imunológica, metabólica e do microbioma. |
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Comparador de Placebo: Pacientes saudáveis
O grupo de voluntários saudáveis, que servirá como grupo de controlo, será composto por adultos sem sintomas respiratórios ou patologia aguda ou crónica conhecida no momento da inclusão.
Serão colhidas amostras utilizando os mesmos métodos dos outros grupos, de forma a permitir uma comparação fiável das assinaturas metabólicas obtidas.
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A recolha e análise do ar exalado para deteção de COV é um procedimento não invasivo e indolor que será realizado online e resumido da seguinte forma: . O ar exalado do paciente é recolhido diretamente no analisador utilizando bocal descartável. 2. Análise química em tempo real do ar exalado durante alguns segundos (duração da respiração) utilizando PTR-TOF-MS. 3. Processamento dos dados brutos para estabelecer a composição química dos COV. 4. Análise estatística de todos os dados gerados para identificar perfis específicos de COV. Os resultados serão comparados com o procedimento de diagnóstico padrão e relacionados com a exploração imunológica, metabólica e do microbioma. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Comparação e diferenciação entre doentes com sintomas de infeção respiratória aguda (IRA) e um grupo de controlo de indivíduos saudáveis
Prazo: DIA 1
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O teste terá como objetivo diferenciar pacientes com um dos sintomas de infeção respiratória aguda do grupo de controlo de pacientes saudáveis.
O desempenho geral do teste será avaliado em vários modelos, com base na área sob a curva ROC (AUC) calculada a partir das previsões do modelo.
As AUCs previstas serão comparadas com uma AUC esperada de 0,7 através de bootstrapping.
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DIA 1
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Medidas de resultados secundários
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Validação das análises descritivas do teste de ar exalado com base em parâmetros de diagnóstico agregados, em comparação com os do atual padrão de referência biológico para infeção respiratória.
Prazo: DIA 1
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Avaliar o desempenho (igual ao objetivo principal) da análise química do ar exalado na diferenciação entre três grupos de participantes: aqueles com uma infeção respiratória causada por um vírus, aqueles com uma infeção respiratória causada por bactérias e indivíduos saudáveis.
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DIA 1
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Descrição da composição da respiração com base na área sob cada pico do ar exalado, de acordo com seis níveis de classificação
Prazo: DIA 1
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Avaliar o desempenho da análise química do ar exalado na diferenciação entre os seguintes seis grupos de doentes:
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DIA 1
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Descrição da composição respiratória com base na AUC de cada pico
Prazo: DIA 1
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Analisar e descrever a composição do ar exalado dos pacientes de acordo com a carga viral (influenza e SARS-CoV-2) ou bacteriana (Legionella), a fim de identificar biomarcadores cuja excreção se correlacione com a carga viral e bacteriana.
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DIA 1
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Descrição da composição respiratória com base na AUC de cada pico
Prazo: DIA 1
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Analisar e descrever a composição do ar exalado dos pacientes com base na presença de coinfecção, de modo a definir biomarcadores cuja excreção está associada a essas coinfeções.
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DIA 1
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Patrocinador
Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Alexandre GAYMARD, MD, Centre National de Référence des virus des infections respiratoires Laboratoire de virologie Institut des Agents Infectieux
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Início do estudo
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão Primária
Conclusão do estudo (Estimado)
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Primeira postagem
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última Atualização Postada
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
Outros números de identificação do estudo
- 69HCL25-0599
- 2025-A01542-47 (Outro identificador: ID-RCB)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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