Um Estudo sobre o Adacolumn no Edema Cerebral após Acidente Vascular Cerebral Isquémico da Circulação Anterior
Eficácia e Segurança do Dispositivo de Aférese de Granulócitos e Monócitos/Macrófagos Adacolumn® para Edema Cerebral Após Enfarte Cerebral Oclusivo Agudo na Circulação Anterior: Um Ensaio Clínico Prospectivo, Randomizado e Controlado
O objetivo secundário é explorar se o Adacolumn poderia melhorar o estado neurológico agudo, os resultados funcionais, os requisitos de tratamento e a segurança em doentes com acidente vascular cerebral isquémico da circulação anterior.
Visão geral do estudo
Status
Status
Condições
Condições
Intervenção / Tratamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um ensaio prospetivo, randomizado e controlado que avalia a terapia Adacolumn em doentes com acidente vascular cerebral isquémico agudo devido a oclusão de grande artéria da circulação anterior, apresentados dentro de 10 horas após o início do AVC. Os doentes elegíveis que cumpram todos os critérios de inclusão e nenhum dos critérios de exclusão serão randomizados numa proporção de 1:1 para o grupo Adacolumn ou para o grupo de controlo, com 5 doentes inscritos em cada braço (total n=10).
Todos os participantes terão sido submetidos a trombectomia endovascular baseada em diretrizes para acidente vascular cerebral isquémico agudo, juntamente com tratamento médico padrão. No grupo Adacolumn, cada doente será submetido a quatro sessões programadas de tratamento com Adacolumn, além da trombectomia endovascular e da terapia médica padrão. Os doentes no grupo de controlo receberão apenas trombectomia endovascular e tratamento médico padrão. Cada participante será acompanhado durante 90 dias após a inscrição.
O objetivo do ensaio é avaliar o efeito da terapia Adacolumn no edema cerebral em doentes com AVC por oclusão de grande artéria da circulação anterior. O endpoint primário é a alteração na captação líquida de água (NWU) medida na TC às 72-78 horas após a reperfusão, em comparação com a TC imediatamente após a reperfusão.
Tipo de estudo
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Inscrição
Estágio
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
Contato de estudo
- Nome: Jianmin Zhang
- Número de telefone: +86 13805722695
- E-mail: zjm135@zju.edu.cn
Estude backup de contato
- Nome: Ligen Shi
- Número de telefone: +86 13732233245
- E-mail: slg0904@zju.edu.cn
Locais de estudo
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, China, 311221
- The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
-
Contato:
- Jianmin Zhang
- Número de telefone: +86 13805722695
- E-mail: zjm135@zju.edu.cn
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade entre 18 e 80 anos, independentemente do género;
- Diagnóstico clínico de acidente vascular cerebral (AVC) isquémico agudo;
- Oclusão comprovada de grande vaso na artéria carótida interna (ICA) ou oclusão MCA-M1 (oclusões carotídeas podem ser cervicais ou intracranianas, com ou sem lesões em tandem na MCA) determinada por angiorressonância magnética (MRA), angiotomografia computorizada (CTA) ou angiografia digital de subtração (DSA);
- Pontuação NIHSS ≥10 no rastreio;
- Pontuação mRS pré-AVC <2 (independente em todas as atividades da vida diária);
- Tempo desde o início do AVC até ao início do primeiro tratamento com Adacolumn é ≤10 horas; o início do AVC é definido como a última vez em que o paciente se encontrava na sua linha de base neurológica (AVC ao acordar qualificam-se se dentro desta janela temporal);
- Todos os procedimentos de trombectomia endovascular devem aderir estritamente às "Diretrizes 2024 da Associação Chinesa de AVC para Terapia de Reperfusão em AVC Isquémico Agudo" e às informações mais recentes de prescrição/instruções de uso relativas a indicações, contraindicações e normas procedimentais;
- Consentimento informado por escrito obtido do paciente ou representante legalmente autorizado.
Critérios de Exclusão:
- Craniectomia descompressiva realizada antes da inclusão ou entre a inclusão e o início do tratamento do estudo;
- Pacientes que recebem trombólise intravenosa (incluindo terapia de ponte) para o episódio de AVC isquémico em questão antes ou durante a trombectomia endovascular; ou que são submetidos a implantação permanente de stent intracraniano ou extracraniano (incluindo trombectomia assistida por stent intracraniano ou colocação de stent carotídeo) durante o procedimento endovascular em questão;
- Após trombectomia endovascular: extravasamento extenso de contraste (densidade alta subaracnoideia difusa ou densidade alta parenquimatosa não consistente com hematoma), nova hemorragia subaracnoideia (HSA) ou hemorragia intracraniana sintomática (HIS);
- A oclusão de grande vaso é atribuída a outras etiologias determinadas de acordo com a classificação TOAST, tais como relacionadas com tumor, relacionadas com dissecção ou outras causas claramente identificáveis não-LAA/não-CE.
- Sinais clínicos de herniação cerebral, como pupilas dilatadas fixas unilaterais ou bilaterais e/ou outras perdas de reflexos do tronco cerebral atribuíveis a edema cerebral ou herniação na opinião do investigador;
- Lesões intracranianas que conferem risco de hemorragia marcadamente aumentado (tumor cerebral conhecido, malformação arteriovenosa, aneurisma);
- Incapacidade de realizar ressonância magnética (RM);
- Contagem absoluta de neutrófilos <1,5×10⁹/L ou >15×10⁹/L;
- Contagem absoluta de monócitos >1,0×10⁹/L;
- Glóbulos vermelhos <3,0×10¹²/L;
- Hemorragia interna ativa ou tendência hemorrágica (como contagem de plaquetas <100×10⁹/L, INR >1,7, TP >15 segundos);
- Hipercoagulabilidade marcada (fibrinogénio >700 mg/dL);
- Cirurgia intracraniana ou espinal ou traumatismo craniano grave nos últimos 3 meses;
- Hipertensão refractária (pressão arterial sistólica persistente >185 mmHg ou diastólica >110 mmHg);
- Alergia conhecida a componentes do sistema de purificação sanguínea (incluindo membrana de adsorção, anticoagulantes);
- Enfarte agudo do miocárdio com elevação do segmento ST e/ou insuficiência cardíaca aguda descompensada e/ou intervalo QT corrigido >520 ms e/ou história de paragem cardíaca nos últimos 6 meses (actividade eléctrica sem pulso, taquicardia ventricular, fibrilhação ventricular ou assistolia);
- Temperatura corporal >38°C ou infeção ativa;
- Doença autoimune ativa ou imunodeficiência;
- Participação em outro ensaio clínico intervencional nos últimos 30 dias;
- Qualquer outra condição considerada inadequada para participação pelo investigador.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Número de braços
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / BraçoGrupo de Participantes / Braço |
Intervenção / TratamentoIntervenção / Tratamento |
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Experimental: Device: Adacolumn®
Adacolumn Treatment Combined with Conventional Reperfusion and Medical Therapy.
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Tratamento com Adacolumn: uma vez por dia durante 4 dias consecutivos após a inscrição (60 minutos cada vez, taxa de fluxo sanguíneo 30 mL/min, volume total de sangue processado 1800 mL); o tratamento foi realizado estabelecendo circulação extracorpórea através de veias bilaterais do braço, e um total de 4 tratamentos de adsorção foram concluídos.
Endovascular thrombectomy and/or intravenous thrombolysis will be performed in strict accordance with the indications, contraindications, and operational specifications outlined in the Chinese Stroke Society Guidelines for Reperfusion Therapy in Acute Ischemic Stroke (2024) and the latest official prescribing information for the relevant pharmaceuticals.
Standard medical management for ischemic stroke.
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Comparador Ativo: Standard Treatment
Conventional Reperfusion and Medical Therapy
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Endovascular thrombectomy and/or intravenous thrombolysis will be performed in strict accordance with the indications, contraindications, and operational specifications outlined in the Chinese Stroke Society Guidelines for Reperfusion Therapy in Acute Ischemic Stroke (2024) and the latest official prescribing information for the relevant pharmaceuticals.
Standard medical management for ischemic stroke.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A alteração na captação líquida de água (NWU) na TC entre o período imediatamente pós-reperfusão e 72-78 horas após a reperfusão
Prazo: 72 horas
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A alteração na captação líquida de água (NWU) medida na TC às 72-78 horas pós-reperfusão, em comparação com a TC imediatamente após a reperfusão
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72 horas
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Medidas de resultados secundários
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pontuação da Escala de Rankin modificada (mRS)
Prazo: Dia 90
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Dia 90
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Eventos adversos graves (SAE) relacionados com o tratamento Adacolumn (Resultado Primário de Segurança)
Prazo: Randomização até ao Dia 90
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Eventos adversos graves relacionados com o tratamento Adacolumn, especificamente incluindo, mas não limitados a: hipotensão que requer suporte vasopressor (pressão arterial sistólica <90 mmHg); hemorragia ou hematoma no local de acesso; infeção (manifestada como febre ou eritema no local de acesso); distúrbios eletrolíticos, como hipocalemia ou hipocalcemia; trombocitopenia (contagem de plaquetas <100 × 10⁹/L); e qualquer outro evento considerado pelo investigador como um evento adverso grave relacionado com o tratamento.
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Randomização até ao Dia 90
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O número de descontinuações da terapia Adacolumn devido a eventos adversos (Resultado de Segurança)
Prazo: Randomização até ao Dia 3
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Registe o número de doentes que interromperam permanentemente a terapia com Adacolumn durante o período de tratamento especificamente devido a EAGs
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Randomização até ao Dia 3
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A alteração do desvio da linha média na TC entre o período imediatamente pós-reperfusão e 72-78 horas pós-reperfusão
Prazo: 72 horas
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72 horas
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Alteração na pontuação da Escala de AVC dos Institutos Nacionais de Saúde (NIHSS) no dia 7 após o tratamento em comparação com a linha de base imediatamente após a operação
Prazo: Dia 7
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Dia 7
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Número de participantes que desenvolveram hérnia cerebral após o tratamento
Prazo: Linha de base até ao Dia 14
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Linha de base até ao Dia 14
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Número de participantes submetidos a craniectomia descompressiva (DC)
Prazo: Linha de base até ao Dia 14
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Linha de base até ao Dia 14
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Número de participantes que alcançaram mRS 0-2
Prazo: Dia 90
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Dia 90
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Número de participantes que atingiram mRS 0-3
Prazo: Dia 90
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Dia 90
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Número de participantes com morte
Prazo: Linha de base até ao Dia 90
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Linha de base até ao Dia 90
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A variação percentual relativa no volume do edema na DWI ao dia 4 pós-reperfusão, comparada com a DWI imediatamente após a reperfusão
Prazo: Dia 4
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Dia 4
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A variação percentual relativa no volume do enfarte por DWI no 4.º dia pós-reperfusão, em comparação com o DWI imediatamente após a reperfusão
Prazo: Dia 4
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Dia 4
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Outras medidas de resultado
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações dinâmicas nas células imunitárias do sangue periférico antes e após a terapia Adacolumn
Prazo: Linha de base até ao Dia 3、Dia 7
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Linha de base até ao Dia 3、Dia 7
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Análise da infiltração de células imunitárias cerebrais
Prazo: Linha de base até ao Dia 14
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Para doentes submetidos a craniectomia descompressiva combinada com descompressão interna, serão recolhidas amostras de tecido cerebral intraoperatórias da região do enfarte.
Estes espécimes serão submetidos a análise abrangente para caracterizar a infiltração, incluindo quantificação, identificação fenotípica e avaliação funcional das células imunitárias |
Linha de base até ao Dia 14
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Elkins J, Veltkamp R, Montaner J, Johnston SC, Singhal AB, Becker K, Lansberg MG, Tang W, Chang I, Muralidharan K, Gheuens S, Mehta L, Elkind MSV. Safety and efficacy of natalizumab in patients with acute ischaemic stroke (ACTION): a randomised, placebo-controlled, double-blind phase 2 trial. Lancet Neurol. 2017 Mar;16(3):217-226. doi: 10.1016/S1474-4422(16)30357-X. Epub 2017 Feb 15.
- Dignass A, Akbar A, Hart A, Subramanian S, Bommelaer G, Baumgart DC, Grimaud JC, Cadiot G, Makins R, Hoque S, Bouguen G, Bonaz B. Safety and Efficacy of Granulocyte/Monocyte Apheresis in Steroid-Dependent Active Ulcerative Colitis with Insufficient Response or Intolerance to Immunosuppressants and/or Biologics [the ART Trial]: 12-week Interim Results. J Crohns Colitis. 2016 Jul;10(7):812-20. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjw032. Epub 2016 Jan 27.
- Ren T, Zhu M, Jiang X, Xu L, Jin H, Zhou Y, Zhao Y, Zhuo R, Li W, Chen C, Peng L, Jin X, Li Y, Yang L. Targeting microglial PPARalpha ameliorates the outcome of ischemic stroke by enhancing interaction with infiltrating peripheral monocytes/macrophages. Cell Rep. 2025 Jul 22;44(7):115875. doi: 10.1016/j.celrep.2025.115875. Epub 2025 Jun 20.
- Shi K, Tian DC, Li ZG, Ducruet AF, Lawton MT, Shi FD. Global brain inflammation in stroke. Lancet Neurol. 2019 Nov;18(11):1058-1066. doi: 10.1016/S1474-4422(19)30078-X. Epub 2019 Jul 8.
- Huttner HB, Schwab S. Malignant middle cerebral artery infarction: clinical characteristics, treatment strategies, and future perspectives. Lancet Neurol. 2009 Oct;8(10):949-58. doi: 10.1016/S1474-4422(09)70224-8.
- Wu S, Yuan R, Wang Y, Wei C, Zhang S, Yang X, Wu B, Liu M. Early Prediction of Malignant Brain Edema After Ischemic Stroke. Stroke. 2018 Dec;49(12):2918-2927. doi: 10.1161/STROKEAHA.118.022001.
- Sheth KN, Petersen NH, Cheung K, Elm JJ, Hinson HE, Molyneaux BJ, Beslow LA, Sze GK, Simard JM, Kimberly WT. Long-Term Outcomes in Patients Aged </=70 Years With Intravenous Glyburide From the Phase II GAMES-RP Study of Large Hemispheric Infarction: An Exploratory Analysis. Stroke. 2018 Jun;49(6):1457-1463. doi: 10.1161/STROKEAHA.117.020365. Epub 2018 May 22.
- Huang X, Yang Q, Shi X, Xu X, Ge L, Ding X, Zhou Z. Predictors of malignant brain edema after mechanical thrombectomy for acute ischemic stroke. J Neurointerv Surg. 2019 Oct;11(10):994-998. doi: 10.1136/neurintsurg-2018-014650. Epub 2019 Feb 23.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Início do estudo
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão Primária
Conclusão do estudo (Estimado)
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Primeira postagem
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última Atualização Postada
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Processos Patológicos
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- Infarte
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- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- AVC Isquêmico
- Edema Cerebral
- Infarto Cerebral
Outros números de identificação do estudo
Outros números de identificação do estudo
- 2025-1867
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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