IIT2025-03-YANG-LIFT-HCC

Critérios de Inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos no momento da assinatura do Formulário de Consentimento Informado.
2. CHC além dos critérios da UCSF com diagnóstico confirmado histológica/citologicamente, radiologicamente ou clinicamente de acordo com os critérios da AASLD, com esperança de vida de pelo menos 12 meses.
3. CHC confirmado histologicamente através de biópsia hepática obtida nos 3 meses anteriores ao início do tratamento do estudo como parte do SOC. Se não houver biópsia histórica disponível, deve ser realizada uma biópsia no rastreio para confirmação. A biópsia hepática de rastreio pode ser realizada como parte das atividades de investigação se não for realizada de acordo com a prática do SOC.

4. Estado de desempenho ECOG ≤ 2 nos 7 dias anteriores ao início do tratamento do estudo.

   Child-Pugh A ou B7 (5 a 7 pontos) no rastreio e nos 7 dias anteriores ao tratamento do estudo. O ECOG/CTP no D1 pode não ser repetido se o ECOG/CTP do rastreio for recolhido nos 7 dias anteriores ao D1.

5. CHC com doença mensurável por mRECIST (ver Apêndice 11.2) (pelo menos uma lesão alvo ≥10mm) que não seja adequada para ressecção de acordo com a prática clínica padrão e além dos critérios da UCSF (ver secção 11.5) confirmado com a imagem mais recente obtida nos 3 meses anteriores ao rastreio.
6. Para participantes com potencial de engravidar (SOCBP), teste de gravidez no soro ou urina negativo e concordância em utilizar contraceção adequada ou abstinência desde o momento do rastreio até 3 meses após a última dose de Durvalumab.
7. Consentimento informado por escrito obtido do participante e capacidade do participante para cumprir os requisitos do estudo.

Critérios de Exclusão:

• 1- CHC fibrolamelar conhecido, CHC sarcomatoide, outra variante rara de CHC, ou colangiocarcinoma misto e CHC.

  2- Disseminação extra-hepática com envolvimento de órgãos além do fígado. 3- Trombo tumoral da veia porta (VP3-4) ou qualquer trombo tumoral viável da veia hepática no rastreio.

  4- Antecedentes de exposição a imunoterapia (anti-PD-1, anti-PDL-1, anti-CTLA-4).

  5- Está grávida ou a amamentar ou espera engravidar ou engravidar alguém durante o período do estudo.

  6- Doenças autoimunes ativas ou antecedentes de doenças autoimunes, incluindo, mas não se limitando a, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistémico, artrite reumatoide, doença inflamatória intestinal, síndrome do anticorpo antifosfolipídico, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré ou esclerose múltipla.

  7- O doente não tem interesse ou tem apoio psicossocial inadequado para transplante de órgãos.

  8- Doentes que tenham uma neoplasia maligna concomitante conhecida que está a progredir ou requer tratamento ativo, que não tenham recuperado completamente de tratamento anterior, ou que tenham um historial significativo de neoplasia maligna que, na opinião do investigador, deva impedir a participação.

  9- Antecedentes de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia organizativa (por exemplo, bronquiolite obliterante), pneumonite induzida por fármacos ou pneumonite idiopática, ou evidência de pneumonite ativa na tomografia computadorizada (TC) torácica de rastreio.

  10- Tuberculose (TB) ativa, documentada por um teste cutâneo de tuberculina (PPD) positivo ou teste sanguíneo de TB e confirmada por uma radiografia torácica positiva nos 3 meses anteriores ao início do tratamento do estudo.

  11- Coinfecção ativa com VHB e VHC. Participantes com antecedentes de infeção por VHC, mas que são negativos para RNA do VHC por PCR, serão considerados não infetados com VHC.

  12- Infeção grave nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo, incluindo, mas não se limitando a, hospitalização por complicações de infeção, bacteriemia ou pneumonia grave, ou qualquer infeção ativa que, na opinião do investigador, possa afetar a segurança do participante.

  13- Tratamento com terapia experimental nos 28 dias anteriores ao início do tratamento do estudo.

  14- Tratamento com agentes imunostimulantes sistémicos (incluindo, mas não se limitando a, interferão e IL-2) nas 4 semanas ou 5 meias-vidas de eliminação do fármaco (o que for mais longo) anteriores ao início do tratamento do estudo.

  15- Tratamento com medicação imunossupressora sistémica (incluindo, mas não se limitando a, corticosteroides, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e agentes anti-fator de necrose tumoral [TNF]) nas 2 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo, ou antecipação da necessidade de medicação imunossupressora sistémica durante o tratamento do estudo, com as seguintes exceções:

  • Participantes que receberam medicação imunossupressora sistémica aguda em baixa dose ou uma dose única em pulso de medicação imunossupressora sistémica (por exemplo, 48 horas de corticosteroides para alergia ao contraste) são elegíveis.

  • Participantes que receberam mineralocorticoides (por exemplo, fludrocortisona), corticosteroides para doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC) ou asma, ou corticosteroides em baixa dose para hipotensão ortostática ou insuficiência adrenal são elegíveis para o estudo.

    16- Tratamento com uma vacina viva atenuada nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo, ou antecipação da necessidade de tal vacina durante o tratamento do estudo, nos 5 meses após a dose final de ICI.

    17- Radioterapia nos 28 dias, ou radioterapia abdominal/pélvica nos 60 dias, anteriores ao início do tratamento do estudo.

    18- Procedimento cirúrgico maior, biópsia aberta ou lesão traumática significativa nos 28 dias anteriores ao início do tratamento do estudo; ou cirurgia abdominal, intervenções abdominais ou lesão traumática abdominal significativa nos 60 dias anteriores ao início do tratamento do estudo; antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico maior durante o curso do estudo; ou não recuperação dos efeitos secundários de qualquer procedimento.

    19- Qualquer outra doença, disfunção metabólica, achado do exame físico ou achado laboratorial clínico que contraindique o uso dos fármacos do estudo, possa afetar a interpretação dos resultados ou possa colocar o participante em alto risco de complicações do tratamento