Fenótipo e Etiologia da Síndrome de Pallister-Hall
Estudos Genéticos e Clínicos de Síndromes de Anomalia Congênita
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Nosso objetivo é usar o poder da genética molecular moderna e da pesquisa clínica para delinear a
gama de gravidade, história natural, etiologia molecular e fisiopatologia de uma série de
síndromes de anomalias congênitas. O objetivo da pesquisa é desenvolver uma base de conhecimento que permita o diagnóstico clínico e molecular adequado de pacientes com rara anomalia congênita
transtornos. Nosso paradigma é o trabalho anterior que fizemos com a síndrome de Pallister-Hall (PHS) e a síndrome de cefalopolissindactilia de Greig (GCPS), onde usamos com sucesso uma abordagem clínico-molecular combinada. Usando essa estratégia, levamos de 50 a 100 pacientes ou famílias com esses distúrbios ao centro clínico do NIH (NIH CC) para uma avaliação clínica abrangente com acompanhamento em uma frequência adequada ao distúrbio. Também avaliamos clínica e/ou molecularmente muitos pacientes adicionais com apresentações atípicas ou não clássicas de PHS e GCPS e conduzimos estudos exploratórios de outros fenótipos para determinar como eles podem se encaixar nos modelos mais gerais gerados para explicar PHS e GCPS. Atualmente, estamos generalizando essa abordagem para vários distúrbios, incluindo talipes equinovarus, defeito do septo atrial, sequência de Robin e síndrome persistente da veia cava superior esquerda (TARP). Amostras de pacientes que participam dos braços laboratoriais e clínicos do protocolo serão coletadas e avaliadas no laboratório por análise de ligação, mapeamento físico, caracterização de genes candidatos, triagem de mutações e sequenciamento de exoma direcionado e estudos biológicos celulares de proteínas normais e mutantes.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048-1804
- Cedars Sinai Medical Center
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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South Carolina
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Greenwood, South Carolina, Estados Unidos, 29646
- Greenwood Genetics Center
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Ankara, Peru
- Ankara University School of Medicine
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Indivíduos com manifestações clínicas de uma anomalia congênita ou síndrome craniofacial, ou uma única anomalia congênita que também seja vista como parte de uma síndrome de anomalia congênita serão considerados elegíveis para participação neste protocolo.
O sangue também será solicitado em parentes não afetados que podem ser informativos para estudos de ligação ou para determinar a co-segregação de mutações dentro das famílias. Indivíduos de ambos os sexos e todos os grupos étnicos e raciais serão aceitos.
Amostras pré-natais (amniocentese ou CVS) serão aceitas se forem previamente adquiridas por razões clinicamente indicadas. Amostras de sangue do cordão umbilical ou placenta podem ser aceitas se elas (ou parte delas) não forem necessárias para fins clínicos.
Amostras de pacientes coletadas em instituições externas podem ser aceitas no estudo se tiverem sido coletadas sob um protocolo aprovado pelo IRB em uma instituição MPA ou FWA.
Espécimes codificados (espécimes vinculados a identificadores, mas sem identificadores pessoais anexados à amostra) podem ser adquiridos de outros investigadores do NIH, analisados e devolvidos como resultados de pesquisa a esse investigador.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Pacientes com GCPS ou PHS típicos que demonstraram mutações GLI3 podem ser excluídos deste estudo. Pacientes com fenótipos e distúrbios com alta relação risco/benefício, como distúrbios de início tardio, neurodegenerativos, psiquiátricos e de predisposição ao câncer, serão excluídos da participação. Da mesma forma, os pacientes que são clinicamente frágeis ou incapazes de tolerar a viagem para o NIH CC não serão rotineiramente elegíveis para participação. Os probandos que são adultos e com deficiência de decisão não são elegíveis se não tiverem um tutor legal que tenha autoridade para assinar um formulário de consentimento em seu nome.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Kang S, Graham JM Jr, Olney AH, Biesecker LG. GLI3 frameshift mutations cause autosomal dominant Pallister-Hall syndrome. Nat Genet. 1997 Mar;15(3):266-8. doi: 10.1038/ng0397-266.
- Kang S, Allen J, Graham JM Jr, Grebe T, Clericuzio C, Patronas N, Ondrey F, Green E, Schaffer A, Abbott M, Biesecker LG. Linkage mapping and phenotypic analysis of autosomal dominant Pallister-Hall syndrome. J Med Genet. 1997 Jun;34(6):441-6. doi: 10.1136/jmg.34.6.441.
- Biesecker LG, Graham JM Jr. Pallister-Hall syndrome. J Med Genet. 1996 Jul;33(7):585-9. doi: 10.1136/jmg.33.7.585. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças hipotalâmicas
- Neoplasias hipotalâmicas
- Neoplasias Supratentoriais
- Neoplasias Cerebrais
- Neoplasias do Sistema Nervoso Central
- Neoplasias do Sistema Nervoso
- Anormalidades musculoesqueléticas
- Anormalidades, Múltiplas
- Deformidades Congênitas dos Membros
- Hamartoma
- Anomalias congénitas
- Síndrome de Pallister-Hall
- Polidactilia
Outros números de identificação do estudo
- 940193
- 94-HG-0193
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