Fenotipo y etiología del síndrome de Pallister-Hall
Estudios genéticos y clínicos de síndromes de anomalías congénitas
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Nuestro objetivo es utilizar el poder de la genética molecular moderna y la investigación clínica para delinear el
rango de severidad, historia natural, etiología molecular y fisiopatología de un número de
Síndromes de anomalías congénitas. El objetivo de la investigación es desarrollar una base de conocimientos que permita un adecuado diagnóstico clínico y molecular de pacientes con anomalías congénitas raras
trastornos Nuestro paradigma es el trabajo previo que hemos realizado con el síndrome de Pallister-Hall (PHS) y el síndrome de cefalopolisindactilia de Greig (GCPS), donde hemos utilizado con éxito un enfoque clínico-molecular combinado. Usando esta estrategia, hemos llevado de 50 a 100 pacientes o familias con estos trastornos al centro clínico de los NIH (NIH CC) para una evaluación clínica integral con seguimiento con una frecuencia adecuada para el trastorno. También hemos evaluado clínica y/o molecularmente a muchos pacientes adicionales con presentaciones atípicas o no clásicas de PHS y GCPS y hemos realizado estudios exploratorios de otros fenotipos para determinar cómo podrían encajar en los modelos más generales generados para explicar PHS y GCPS. Actualmente estamos generalizando este enfoque a una serie de trastornos que incluyen talipes equinovaro, comunicación interauricular, secuencia de Robin y síndrome de vena cava superior izquierda persistente (TARP). Las muestras de los pacientes que participan tanto en el laboratorio como en los brazos clínicos del protocolo se recolectarán y evaluarán en el laboratorio mediante análisis de ligamiento, mapeo físico, caracterización de genes candidatos, detección de mutaciones y secuenciación del exoma dirigida, y estudios biológicos celulares de proteínas normales y mutantes.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048-1804
- Cedars Sinai Medical Center
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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South Carolina
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Greenwood, South Carolina, Estados Unidos, 29646
- Greenwood Genetics Center
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Ankara, Pavo
- Ankara University School of Medicine
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Los sujetos con manifestaciones clínicas de una anomalía congénita o síndrome craneofacial, o una anomalía congénita única que también se ve como parte de un síndrome de anomalía congénita se considerarán elegibles para participar en este protocolo.
También se solicitará sangre de parientes no afectados que podrían ser informativos para estudios de ligamiento o para determinar la cosegregación de mutaciones dentro de las familias. Se aceptarán sujetos de cualquier género y de todos los grupos étnicos y raciales.
Se aceptarán muestras prenatales (amniocentesis o CVS) si se obtuvieron previamente por motivos clínicamente indicados. Las muestras de sangre de cordón umbilical o placenta pueden aceptarse si no se necesitan (o parte de ellas) para fines clínicos.
Las muestras de pacientes recolectadas en instituciones externas pueden aceptarse en el estudio si se recolectaron bajo un protocolo aprobado por el IRB en una institución MPA o FWA.
Los especímenes codificados (especímenes vinculados a identificadores pero sin identificadores personales adjuntos a la muestra) pueden adquirirse de otros investigadores de los NIH, analizarse y devolverse como resultados de la investigación a ese investigador.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Los pacientes con GCPS o PHS típicos que hayan demostrado mutaciones en GLI3 pueden ser excluidos de este estudio. Se excluirán de la participación los pacientes con fenotipos y trastornos con una alta relación riesgo/beneficio, como trastornos de aparición tardía, neurodegenerativos, psiquiátricos y de predisposición al cáncer. De manera similar, los pacientes médicamente frágiles o que no pueden tolerar viajar al NIH CC no serán elegibles para participar de manera rutinaria. Los probandos que son adultos y tienen problemas de decisión no son elegibles si no tienen un tutor legal que tenga autoridad para firmar un formulario de consentimiento en su nombre.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Kang S, Graham JM Jr, Olney AH, Biesecker LG. GLI3 frameshift mutations cause autosomal dominant Pallister-Hall syndrome. Nat Genet. 1997 Mar;15(3):266-8. doi: 10.1038/ng0397-266.
- Kang S, Allen J, Graham JM Jr, Grebe T, Clericuzio C, Patronas N, Ondrey F, Green E, Schaffer A, Abbott M, Biesecker LG. Linkage mapping and phenotypic analysis of autosomal dominant Pallister-Hall syndrome. J Med Genet. 1997 Jun;34(6):441-6. doi: 10.1136/jmg.34.6.441.
- Biesecker LG, Graham JM Jr. Pallister-Hall syndrome. J Med Genet. 1996 Jul;33(7):585-9. doi: 10.1136/jmg.33.7.585. No abstract available.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
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- Síndrome de Pallister-Hall
- Polidactilia
Otros números de identificación del estudio
- 940193
- 94-HG-0193
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