Tamoxifeno no tratamento de mulheres com câncer de mama de alto risco
Ensaio randomizado duplo-cego de tamoxifeno versus placebo em pacientes com câncer de mama de nódulo positivo ou nódulo negativo de alto risco que concluíram a quimioterapia adjuvante CMF, CEF ou AC
JUSTIFICATIVA: O estrogênio pode estimular o crescimento de células de câncer de mama. A terapia hormonal com tamoxifeno pode combater o câncer de mama, bloqueando a absorção de estrogênio. A quimioterapia usa diferentes maneiras de impedir que as células tumorais se dividam para que parem de crescer ou morram.
OBJETIVO: Estudo de fase III para estudar a eficácia do tamoxifeno após cirurgia e quimioterapia no tratamento de mulheres com câncer de mama em estágio I com alto risco de recorrência ou câncer de mama em estágio II ou III.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVOS: I. Comparar a duração da sobrevida global e sobrevida livre de doença em mulheres na pré-menopausa com câncer de mama operável de alto risco com linfonodos negativos ou axilares positivos que foram submetidas à ressecção cirúrgica completa de todas as doenças conhecidas por meio de mastectomia total ou parcial, e receberam quimioterapia adjuvante padrão com ciclofosfamida, metotrexato e fluorouracil (CMF), ciclofosfamida, epirrubicina e fluorouracil (CEF) ou doxorrubicina e ciclofosfamida (AC) seguidos por tamoxifeno diário por 5 anos ou placebo. II. Compare a toxicidade de curto e longo prazo em pacientes recebendo tamoxifeno versus placebo. III. Monitore os níveis de hormônio folículo-estimulante, hormônio luteinizante e estradiol e determine se a sobrevida geral e a sobrevida livre de doença são afetadas pelo estado hormonal ou da menopausa durante ou após a conclusão da quimioterapia adjuvante ou durante ou após o tratamento com tamoxifeno ou placebo nesses pacientes.
ESBOÇO: Este é um estudo randomizado, duplo-cego. Os pacientes são estratificados por regime de quimioterapia adjuvante (ciclofosfamida, epirrubicina e fluorouracil versus ciclofosfamida, metotrexato e fluorouracil versus ciclofosfamida e doxorrubicina), status do receptor hormonal (ER e/ou PR positivo versus ER e PR negativo), número de linfonodos positivos (1 -3 vs 4-9 vs 10 ou mais) e instituição participante. Os pacientes recebem um dos três regimes de quimioterapia adjuvante a critério do investigador. Esquema A: Os pacientes recebem ciclofosfamida oral nos dias 1-14 e epirrubicina IV e fluorouracil IV nos dias 1 e 8. Os ciclos são repetidos a cada 28 dias em um total de 6 ciclos. Após a quimioterapia, os pacientes com lumpectomia recebem radioterapia local diariamente por 5 semanas. Esquema B: Os pacientes recebem ciclofosfamida oral nos dias 1-14 ou ciclofosfamida IV nos dias 1 e 8, metotrexato nos dias 1 e 8 e fluorouracila IV nos dias 1 e 8. Os ciclos se repetem a cada 28 dias em um total de 6 ciclos. Concomitantemente ou após a quimioterapia, os pacientes de lumpectomia recebem radioterapia local diariamente por 5 semanas. Regime C: Os pacientes recebem doxorrubicina IV e ciclofosfamida IV a cada 21 dias em um total de 4 ciclos. Após a quimioterapia, os pacientes com lumpectomia recebem radioterapia local diariamente por 5 semanas. Os pacientes são então randomizados para receber tamoxifeno oral ou placebo uma vez ao dia por 5 anos, começando dentro de 6 semanas após o término da quimioterapia. O tratamento continua na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes são seguidos para a sobrevivência.
ACRESCIMENTO PROJETADO: Um total de 800 pacientes será acumulado para este estudo ao longo de 4 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Barrie, Canadá, L4M 6M2
- The Royal Victoria Hospital
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Brampton, Canadá, L6R 3J7
- William Osler Health Centre, Brampton Memorial
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Calgary, Canadá, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
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Charlottetown, Canadá, C1A 8T5
- PEI Cancer Treatment Centre,Queen Elizabeth Hospital
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Edmonton, Canadá, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
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Halifax, Canadá, B3H 1V7
- QEII Health Sciences Center
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Hamilton, Canadá, L8V 5C2
- Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
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Joliette, Canadá, J6E 6J2
- Centre hospitalier régional de Lanaudière
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Kingston, Canadá, K7L 5P9
- Cancer Centre of Southeastern Ontario at Kingston
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Levis, Canadá, G6V 3Z1
- L'Hotel-Dieu de Levis
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London, Canadá, N6A 4L6
- London Regional Cancer Program
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Mississauga, Canadá, L5M 2N1
- Credit Valley Hospital
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Montreal, Canadá, H2W 1S6
- McGill University - Dept. Oncology
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Montreal, Canadá, H2L 4M1
- CHUM - Hopital Notre-Dame
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Montreal, Canadá, H2W 1T8
- CHUM - Hotel Dieu du Montreal
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Montreal, Canadá, H3X 3J4
- CHUM - Pavillon Saint-Luc
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Newmarket, Canadá, L3Y 2P9
- Stronach Regional Health Centre at Southlake
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Oshawa, Canadá, L1G 2B9
- Lakeridge Health Oshawa
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Ottawa, Canadá, K1H 8L6
- Ottawa Health Research Institute - General Division
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Penticton, Canadá, V2A 3G6
- Penticton Regional Hospital
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Peterborough, Canadá, K9H 7B6
- Peterborough Regional Health Centre
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Quebec, Canadá, G1V 4G5
- University Institute of Cardiology and
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Quebec City, Canadá, G1R 2J6
- CHUQ-Pavillon Hotel-Dieu de Quebec
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Quebec City, Canadá, G1S 4L8
- CHA-Hopital Du St-Sacrement
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Regina, Canadá, S4T 7T1
- Allan Blair Cancer Centre
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Saint John, Canadá, E2L 4L2
- Atlantic Health Sciences Corporation
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Saskatoon, Canadá, S7N 4H4
- Saskatoon Cancer Centre
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Sault Ste. Marie, Canadá, P6A 2C4
- Algoma District Cancer Program
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Sherbrooke, Canadá, J1H 5N4
- Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
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St. Catharines, Canadá, L2R 7C6
- Niagara Health System
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Sudbury, Canadá, P3E 5J1
- Regional Cancer Program of the Hopital Regional
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Surrey, Canadá, V3V 1Z2
- BCCA - Fraser Valley Cancer Centre
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Thunder Bay, Canadá, P7B 6V4
- Thunder Bay Regional Health Science Centre
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Toronto, Canadá, M5G 2M9
- Univ. Health Network-Princess Margaret Hospital
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Toronto, Canadá, M5G 1X5
- Mount Sinai Hospital
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Toronto, Canadá, M4C 3E7
- Toronto East General Hospital
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Toronto, Canadá, M4N 3M5
- Odette Cancer Centre
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Toronto, Canadá, M5B 1W8
- St. Michael's Hospital
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Toronto, Canadá, M5G 2C4
- Univ. Health Network-The Toronto General Hospital
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Toronto, Canadá, M5S 1B2
- Women's College Hospital
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Toronto, Canadá, M6R 1B5
- St. Joseph's Health Centre
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Toronto, Canadá, M9C 1A5
- Trillium Health Centre - West Toronto
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Toronto, Canadá, M9N 1N8
- Humber River Regional Hospital
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Vancouver, Canadá, V5Z 4E6
- BCCA - Vancouver Cancer Centre
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Victoria, Canadá, V8R 6V5
- BCCA - Vancouver Island Cancer Centre
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Windsor, Canadá, N8W 2X3
- Windsor Regional Cancer Centre
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Winnipeg, Canadá, R3E 0V9
- CancerCare Manitoba
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Newfoundland and Labrador
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St. John's, Newfoundland and Labrador, Canadá, AIB 3V6
- Dr. H. Bliss Murphy Cancer Centre
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA: Adenocarcinoma da mama com 1 ou mais linfonodos axilares positivos comprovados histologicamente OU Adenocarcinoma da mama com linfonodos axilares negativos ou fatores prognósticos adversos, de modo que o paciente tem alto risco de recorrência e a lesão de linfonodos negativos é caracterizada pelas seguintes características: Tumor de pelo menos 1 cm Pouco diferenciado, SBR grau III ou MSBR grau V e/ou invasão linfática/vascular Revisão patológica por patologista de mama experiente recomendada se o grau não for especificado e a invasão linfática/vascular estiver ausente Doença considerada potencialmente curável e tratada por 1 de o seguinte: Remoção cirúrgica completa da mama mais dissecção do nódulo axilar Remoção cirúrgica parcial da mama mais dissecção do nódulo axilar, com a intenção de irradiar a mama após a conclusão de um regime de quimioterapia adjuvante Irradiação nodal ou da parede torácica regional não proibida, mas fortemente desencorajada Não evidência de tumor residual na axila após a dissecção Nenhuma evidência microscópica de tumor residual nas margens da ressecção após mastectomia total Excisão adicional altamente recomendada se houver doença residual microscópica presente nas margens da mastectomia parcial Se a excisão adicional não for realizada, um reforço de radioterapia para o tumor cama é necessária além da irradiação da mama dada após o protocolo de quimioterapia Doença clinicamente estagiada antes da cirurgia como T1-T3a, N0-2, M0 Sem doença clínica T4, ou seja: Sem extensão para a parede torácica Sem edema (incluindo peau d'orange) Sem ulceração cutânea Sem nódulos cutâneos satélites confinados à mesma mama Sem carcinoma inflamatório Doença estagiada patologicamente após cirurgia como TNM estágio I, II ou III (T0-4; N0-2; M0) T4 permitido apenas com envolvimento dérmico na avaliação anatomopatológica Nenhuma evidência de doença metastática além dos linfonodos axilares homolaterais na radiografia de tórax pré-quimioterapia, cintilografia óssea (com radiografias de áreas suspeitas) e ultrassonografia abdominal (necessária apenas se bilirrubina, alcalina fosfatase ou AST/ALT estão elevados) Carcinoma de mama bilateral simultâneo permitido Ressecção completa do tumor em ambas as mamas necessária A dissecção axilar em ambos os lados deve atender aos critérios acima se ambos os lados forem clinicamente positivos para linfonodo Dissecção axilar no segundo lado opcional se a axila for clinicamente negativo no momento da cirurgia e o outro lado é linfonodo positivo A quimioterapia adjuvante deve começar dentro de 14 semanas após o diagnóstico patológico inicial Status do receptor hormonal: Qualquer nível de receptor permitido (os valores devem estar disponíveis se o método bioquímico for usado; ensaio imunocitoquímico permitido)
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE: Idade: Não especificado Sexo: Feminino Estado da menopausa: Pré ou perimenopausa, ou seja, preenchendo pelo menos 1 dos seguintes critérios: Menstruação normal Amenorréia por menos de 1 ano (até 3 anos em pacientes com menos de 52 anos) Evidência bioquímica de função ovariana Histerectomia sem ooforectomia bilateral em pacientes com menos de 56 anos Mulheres na pré-menopausa com menos de 50 anos que iniciaram terapia hormonal de reposição antes da amenorréia são elegíveis Status de desempenho: ECOG 0-2 antes da quimioterapia Hematopoiético: WBC pelo menos 3.000/mm3 Polimorfos e bandas pelo menos 1.500/mm3 Contagem de plaquetas pelo menos 100.000/mm3 Hepático: (a menos que a ultrassonografia abdominal indique metástase hepática) Fosfatase alcalina não superior a 2 vezes o normal AST e/ou ALT não superior a 2 vezes o normal Renal: Não especificado Outros: Sem história de doença médica subjacente grave ou transtorno psiquiátrico ou viciante Sem segunda malignidade dentro de 5 anos, exceto: Câncer de pele não melanomamatoso tratado curativamente Câncer de endométrio, cólon ou tireoide tratado curativamente ou carcinoma in situ do colo do útero Nenhum plano para gravidez durante o período de estudo de 5 anos Mulheres férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes (exceto contraceptivos orais) Acessíveis para tratamento e acompanhamento
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR: Terapia biológica: Fatores estimuladores de colônias permitidos (uso deve ser documentado) Quimioterapia: Sem quimioterapia prévia Sem outra terapia citotóxica concomitante Terapia endócrina: Tamoxifeno adjuvante (20 mg VO diariamente) permitido até 2 semanas antes ou durante a quimioterapia adjuvante fornecida droga é descontinuada na randomização Sem prednisona de longo prazo ou outros hormônios Radioterapia: Ver Características da Doença Cirurgia: Ver Características da Doença
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: TRIPLO
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Vivien HC Bramwell, MB, BS, PhD, FRCP, London Health Sciences Centre
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Bramwell VHC, Pritchard KI, Tu D, et al.: How compliant are patients with oral hormonal therapies? Data from a randomized, placebo controlled study of tamoxifen after adjuvant chemotherapy in premenopausal women with early breast cancer (NCIC CTG MA.12). [Abstract] Breast Cancer Res Treat 106 (1): A-3055, 2007.
- Bramwell VH, Pritchard KI, Tu D, et al.: Tamoxifen (T) compared to placebo (P), after adjuvant chemotherapy (CT), in premenopausal women with early breast cancer (EBC): interim results of NCIC-CTG MA.12. [Abstract] J Clin Oncol 25 (Suppl 18): A-547, 2007.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças da mama
- Neoplasias da Mama
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes dermatológicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Antagonistas Hormonais
- Agentes de Conservação da Densidade Óssea
- Antagonistas de Estrogênio
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Moduladores Seletivos de Receptores de Estrogênio
- Moduladores de Receptores de Estrogênio
- Agentes abortivos, não esteróides
- Agentes abortivos
- Antagonistas do ácido fólico
- Ciclofosfamida
- Fluorouracil
- Epirrubicina
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina lipossomal
- Metotrexato
- Tamoxifeno
Outros números de identificação do estudo
- MA12
- CAN-NCIC-MA12
- NCI-V93-0323
- CDR0000063224 (OUTRO: PDQ)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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