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Tratamento compassivo de pacientes com erros congênitos do metabolismo de ácidos biliares com ácido cólico

29 de setembro de 2023 atualizado por: Mirum Pharmaceuticals, Inc.

Investigação da Patogênese da Doença Hepática em Pacientes com Erros Inatos do Metabolismo dos Ácidos Biliares

OBJETIVOS:

I. Avaliar a eficácia terapêutica do ácido cólico durante a prestação de tratamento compassivo a pacientes com erros inatos identificados de síntese e metabolismo de ácidos biliares

II. Para avaliar a segurança e tolerabilidade do ácido cólico

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Plano de Investigação:

Um estudo de fase III, aberto, de braço único, não randomizado, não comparativo e compassivo de tratamento de ácido cólico no tratamento de defeitos do metabolismo de ácidos biliares.

O estudo foi iniciado com um único local de estudo no Cincinnati Children's Hospital Medical Center (CCHMC), mas em 2005 foi expandido para que o tratamento compassivo pudesse ser fornecido a pacientes adicionais que haviam sido identificados com erros inatos do metabolismo biliar por meio da triagem/diagnóstico do centro programa.

Os pacientes triados foram contatados e avaliados quanto aos critérios de inclusão/exclusão. O consentimento informado assinado pelo paciente e/ou pais/responsável legal foi obtido assim que for confirmado que o paciente atendeu aos critérios de inclusão/exclusão e que os pais/responsáveis ​​concordariam com a participação da criança no estudo.

As principais intervenções para o estudo foram:

  1. Administração do medicamento do estudo.
  2. Coleta de exame físico inicial, sinais vitais, amostras de sangue e urina para exames laboratoriais.
  3. Coleta de exames físicos periódicos, sinais vitais, amostras de sangue e urina para exames laboratoriais durante o período de administração do medicamento em estudo.
  4. Coleta de qualquer informação de evento adverso.

Programação de Horários e Eventos:

Linha de base:

  1. Confirmar elegibilidade
  2. Obter consentimento informado por escrito do paciente e/ou pais/responsável legal

  3. Colete dados demográficos e histórico de doenças e medicamentos, incluindo histórico familiar

    Linha de base e em andamento:

  4. Obter peso corporal
  5. Registrar eventos adversos
  6. Obter amostras de sangue e urina para exames laboratoriais
  7. Iniciar a terapia medicamentosa em estudo e monitorar a terapia medicamentosa em estudo e ajustar a dose conforme necessário

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

85

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

CRITÉRIOS DE ENTRADA NO PROTOCOLO:

--Características da doença--

Evidência clínica ou bioquímica de doença hepática, má absorção inexplicável de vitaminas lipossolúveis ou disfunção peroxissomal que comprometa a biossíntese de ácidos biliares

Os critérios de inclusão para inscrição foram:

  • Lactentes < 3 meses de idade
  • Crianças que se apresentam para avaliação de colestase definida como bilirrubina conjugada > 2mg/dl ou aumento dos ácidos biliares séricos
  • Indivíduos mais velhos de qualquer idade com doença hepática colestática se exames de urina sugerissem que eles tinham erros inatos do metabolismo dos ácidos biliares
  • Confirmação de um diagnóstico de erro inato da síntese de ácidos biliares com base na análise de urina por FAB-MS para determinar se anormalidades específicas na síntese de ácidos biliares são indicadas
  • O paciente e/ou pai/responsável legal deve ter assinado o documento de consentimento informado por escrito antes do início do estudo.
  • O paciente deve estar disposto e ser capaz de cumprir todas as avaliações e procedimentos do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Outro: Ácido Cólico
Medicamento: Ácidos Cólicos
10-15 mg/kg de peso corporal/dia por via oral.
Outros nomes:
  • Cólica
  • Ácido Cólico
  • Cápsulas de Ácido Cólico

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com excreção de ácidos biliares atípicos na urina por categoria
Prazo: Linha de base, depois a cada 1, 3 ou 6 meses (dependendo da versão do protocolo) por uma média de 2,8 anos
Pacientes com excreção de ácidos biliares atípicos na urina por categoria, do pior estado antes do tratamento (basal, BL) ao melhor estado no tratamento (OT)
Linha de base, depois a cada 1, 3 ou 6 meses (dependendo da versão do protocolo) por uma média de 2,8 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração nos testes de função hepática (LFTs) medidos no soro
Prazo: Linha de base, depois a cada 1, 3 ou 6 meses (dependendo da versão do protocolo) por uma média de 2,8 anos
Pacientes com elevações dos testes de função hepática (alanina transaminase [ALT], aspartato transaminase [AST]) medidos como múltiplos do limite superior do normal (LSN) no início do estudo (pior valor) e no tratamento (melhor valor)
Linha de base, depois a cada 1, 3 ou 6 meses (dependendo da versão do protocolo) por uma média de 2,8 anos
Histologia hepática
Prazo: No início do estudo (se não houvesse dados históricos disponíveis) e entre 1 e 6 meses após o início do tratamento.
Pacientes (número, porcentagem) com achados patológicos para histopatologia hepática qualitativa (a presença de inflamação, fibrose, necrose, células gigantes e colestase) e quantitativa (os graus das características histológicas acima mencionadas) no início (BL) e no tratamento (OT) .
No início do estudo (se não houvesse dados históricos disponíveis) e entre 1 e 6 meses após o início do tratamento.
Altura e peso
Prazo: Linha de base, depois a cada 1, 3 ou 6 meses (dependendo da versão do protocolo) por uma média de 2,8 anos
Alteração nos percentis de altura/peso desde a linha de base (pior valor) até o melhor valor durante o tratamento, com base nos percentis do gráfico de crescimento do CDC (Centros de Controle e Prevenção de Doenças, EUA)
Linha de base, depois a cada 1, 3 ou 6 meses (dependendo da versão do protocolo) por uma média de 2,8 anos
Eventos adversos
Prazo: Linha de base, depois a cada 1, 3 ou 6 meses (dependendo da versão do protocolo) por uma média de 2,8 anos
Número de pacientes com qualquer evento adverso
Linha de base, depois a cada 1, 3 ou 6 meses (dependendo da versão do protocolo) por uma média de 2,8 anos

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na bilirrubina medida no soro
Prazo: Baseline e durante o tratamento (a cada 1, 3 ou 6 meses, dependendo da versão do protocolo, por uma média de 2,8 anos)
Concentração de bilirrubina no soro no início e no tratamento
Baseline e durante o tratamento (a cada 1, 3 ou 6 meses, dependendo da versão do protocolo, por uma média de 2,8 anos)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Mirum Pharmaceuticals, Inc.

Colaboradores

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Investigadores

  • Investigador principal: James Heubi, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
  • Investigador principal: Kenneth Setchell, PhD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de janeiro de 1992

Conclusão Primária (Real)

1 de dezembro de 2009

Conclusão do estudo (Real)

1 de dezembro de 2009

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de dezembro de 2000

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de dezembro de 2000

Primeira postagem (Estimado)

7 de dezembro de 2000

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de outubro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de setembro de 2023

Última verificação

1 de setembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CAC-91-10-10
  • CCHMC-91-10-10 (Outro identificador: Cincinnati Children's Hospital Medical Center)
  • NCRR-M01RR08084-0009 (Outro identificador: National Center For Research Resources (NCRR))

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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