Tratamiento compasivo de pacientes con errores congénitos del metabolismo de los ácidos biliares con ácido cólico
29 de septiembre de 2023 actualizado por: Mirum Pharmaceuticals, Inc.
Investigación en la patogenia de la enfermedad hepática en pacientes con errores congénitos del metabolismo de los ácidos biliares
OBJETIVOS:
I. Evaluar la eficacia terapéutica del ácido cólico durante la provisión de un tratamiento compasivo a pacientes con errores congénitos identificados de la síntesis y el metabolismo de los ácidos biliares
II. Evaluar la seguridad y la tolerabilidad del ácido cólico
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Plan de investigación:
Estudio de fase III, abierto, de un solo grupo, no aleatorizado, no comparativo, de tratamiento compasivo del ácido cólico en el tratamiento de los defectos del metabolismo de los ácidos biliares.
El estudio se inició con un solo sitio de estudio en el Centro Médico del Hospital Infantil de Cincinnati (CCHMC), pero en 2005 se amplió para que se pudiera brindar un tratamiento compasivo a pacientes adicionales que habían sido identificados con errores congénitos del metabolismo de la bilis a través de la evaluación/diagnóstico del centro. programa.
Los pacientes que fueron seleccionados fueron contactados y evaluados con respecto a los criterios de inclusión/exclusión. Se obtuvo el consentimiento informado firmado por el paciente y/o los padres/tutores legales tan pronto como se confirmó que el paciente cumplía con los criterios de inclusión/exclusión y que los padres/tutores aceptarían que el niño participara en el estudio.
Las principales intervenciones del estudio fueron:
- Administración del fármaco del estudio.
- Recolección de muestras de examen físico basal, signos vitales, sangre y orina para exámenes de laboratorio.
- Recolección de exámenes físicos periódicos, signos vitales, muestras de sangre y orina para exámenes de laboratorio durante el período de administración del fármaco en estudio.
- Recopilación de cualquier información sobre eventos adversos.
Calendario de tiempo y eventos:
Base:
- Confirmar elegibilidad
- Obtener el consentimiento informado por escrito del paciente y/o de los padres/tutor legal
Recopilar datos demográficos e historial de enfermedades y medicamentos, incluidos los antecedentes familiares
Línea de base y en curso:
- Obtener peso corporal
- Registrar eventos adversos
- Obtener muestras de sangre y orina para análisis de laboratorio.
- Iniciar el tratamiento farmacológico del estudio y controlar el tratamiento farmacológico del estudio y ajustar la dosis según sea necesario
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
85
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
CRITERIOS DE ENTRADA DEL PROTOCOLO:
--Características de la enfermedad--
Evidencia clínica o bioquímica de enfermedad hepática, malabsorción inexplicable de vitaminas liposolubles o disfunción peroxisomal que compromete la biosíntesis de ácidos biliares
Los criterios de inclusión para la inscripción fueron:
- Lactantes < 3 meses de edad
- Niños que se presentan para evaluación de colestasis definida como bilirrubina conjugada > 2 mg/dl o aumento de ácidos biliares séricos
- Sujetos mayores de cualquier edad con enfermedad hepática colestásica si los exámenes de orina sugirieron que tenían errores congénitos del metabolismo de los ácidos biliares
- Confirmación de un diagnóstico de un error congénito de la síntesis de ácidos biliares basado en análisis de orina por FAB-MS para determinar si se indican anomalías específicas en la síntesis de ácidos biliares
- El paciente y/o el padre/tutor legal deben haber firmado el documento de consentimiento informado por escrito antes del inicio del estudio.
- El paciente debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con todas las evaluaciones y procedimientos del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Otro: Ácido cólico
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10-15 mg/kg de peso corporal/día por vía oral.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes con excreción de ácidos biliares atípicos en orina por categoría
Periodo de tiempo: Inicial, luego cada 1, 3 o 6 meses (según la versión del protocolo) durante un promedio de 2,8 años
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Pacientes con excreción de ácidos biliares atípicos en orina por categoría, desde el peor estado antes del tratamiento (basal, BL) hasta el mejor estado durante el tratamiento (OT)
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Inicial, luego cada 1, 3 o 6 meses (según la versión del protocolo) durante un promedio de 2,8 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en las pruebas de función hepática (LFT) medidas en suero
Periodo de tiempo: Inicial, luego cada 1, 3 o 6 meses (según la versión del protocolo) durante un promedio de 2,8 años
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Pacientes con elevaciones de las pruebas de función hepática (alanina transaminasa [ALT], aspartato transaminasa [AST]) medidas como múltiplos del límite superior normal (LSN) al inicio (peor valor) y durante el tratamiento (mejor valor)
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Inicial, luego cada 1, 3 o 6 meses (según la versión del protocolo) durante un promedio de 2,8 años
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Histología del hígado
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio (si no hay datos históricos disponibles) y entre 1 y 6 meses después del inicio del tratamiento.
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Pacientes (número, porcentaje) con hallazgos patológicos cualitativos (la presencia de inflamación, fibrosis, necrosis, células gigantes y colestasis) y cuantitativos (los grados de las características histológicas antes mencionadas) histopatología hepática al inicio (BL) y en tratamiento (OT) .
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Al inicio del estudio (si no hay datos históricos disponibles) y entre 1 y 6 meses después del inicio del tratamiento.
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Altura y peso
Periodo de tiempo: Inicial, luego cada 1, 3 o 6 meses (según la versión del protocolo) durante un promedio de 2,8 años
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Cambio en los percentiles de altura/peso desde el inicio (peor valor) hasta el mejor valor durante el tratamiento, según los percentiles de la tabla de crecimiento de los CDC (Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, EE. UU.)
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Inicial, luego cada 1, 3 o 6 meses (según la versión del protocolo) durante un promedio de 2,8 años
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: Inicial, luego cada 1, 3 o 6 meses (según la versión del protocolo) durante un promedio de 2,8 años
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Número de pacientes con algún evento adverso
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Inicial, luego cada 1, 3 o 6 meses (según la versión del protocolo) durante un promedio de 2,8 años
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la bilirrubina medida en suero
Periodo de tiempo: Al inicio y en tratamiento (cada 1, 3 o 6 meses, según la versión del protocolo, durante un promedio de 2,8 años)
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Concentración de bilirrubina en suero al inicio del estudio y durante el tratamiento
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Al inicio y en tratamiento (cada 1, 3 o 6 meses, según la versión del protocolo, durante un promedio de 2,8 años)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: James Heubi, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
- Investigador principal: Kenneth Setchell, PhD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de enero de 1992
Finalización primaria (Actual)
1 de diciembre de 2009
Finalización del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2009
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de diciembre de 2000
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de diciembre de 2000
Publicado por primera vez (Estimado)
7 de diciembre de 2000
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
3 de octubre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de septiembre de 2023
Última verificación
1 de septiembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades desmielinizantes
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Manifestaciones neurológicas
- Manifestaciones neuroconductuales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Anomalías congénitas
- Enfermedades del HIGADO
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades Genéticas, Ligadas al X
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades neurodegenerativas
- Enfermedades del Sistema Nervioso Periférico
- Metabolismo, errores congénitos
- Retraso Mental, Ligado al X
- Discapacidad intelectual
- Trastornos Heredodegenerativos, Sistema Nervioso
- Enfermedades del Tracto Biliar
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas Congénitas
- Malformaciones del Sistema Nervioso
- Anomalías Múltiples
- Leucoencefalopatías
- Enfermedades de las vías biliares
- Enfermedades de las glándulas suprarrenales
- Polineuropatías
- Enfermedades desmielinizantes hereditarias del sistema nervioso central
- Insuficiencia suprarrenal
- Neuropatía sensorial y motora hereditaria
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Colestasis
- Trastornos peroxisomales
- Adrenoleucodistrofia
- Enfermedad de Refsum
- Síndrome de Zellweger
- Enfermedad de Refsum Infantil
- Agentes Gastrointestinales
- Ácidos cólicos
Otros números de identificación del estudio
- CAC-91-10-10
- CCHMC-91-10-10 (Otro identificador: Cincinnati Children's Hospital Medical Center)
- NCRR-M01RR08084-0009 (Otro identificador: National Center For Research Resources (NCRR))
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .