- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00066417
Transplante de células-tronco periféricas no tratamento de pacientes com leucemia de alto risco
Estudo piloto de transplante de células-tronco de sangue periférico com depleção de células T de doadores aparentados parcialmente compatíveis para pacientes com leucemia de alto risco
JUSTIFICATIVA: Administrar quimioterapia e irradiação de corpo inteiro antes de um transplante de células-tronco periféricas do doador ajuda a interromper o crescimento do câncer e das células anormais e ajuda a impedir que o sistema imunológico do paciente rejeite as células-tronco do doador. Quando as células-tronco de um doador relacionado, que não correspondem exatamente ao sangue do paciente, são infundidas no paciente, elas podem ajudar a medula óssea do paciente a produzir células-tronco, glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas.
OBJETIVO: Este estudo de fase II está estudando o quão bem o transplante periférico de células-tronco funciona no tratamento de pacientes com leucemia de alto risco.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: ciclofosfamida
- Medicamento: metilprednisolona
- Medicamento: tiotepa
- Medicamento: fosfato de fludarabina
- Procedimento: Transplante de Medula Óssea Alogênico
- Procedimento: transplante de células-tronco do sangue periférico
- Medicamento: ciclosporina
- Procedimento: terapia biológica
- Procedimento: quimioterapia
- Procedimento: terapia imunomoduladora não específica
- Procedimento: ablação da medula óssea com suporte de células-tronco
- Procedimento: radioterapia
- Medicamento: linfócitos alogênicos terapêuticos
- Procedimento: Transplante de medula óssea
- Procedimento: terapia de leucócitos
- Procedimento: terapia de linfócitos de sangue periférico
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
- Determinar a segurança de um regime preparatório compreendendo irradiação total do corpo, ciclofosfamida, tiotepa e fludarabina, mas sem globulina antitimócito, em pacientes com leucemia de alto risco tratados com transplante de células-tronco do sangue periférico de doadores aparentados parcialmente compatíveis.
- Determine a incidência de falha do enxerto, doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) e mortalidade relacionada ao tratamento em pacientes tratados com este regime.
- Determinar as taxas de GVHD crônica e recaída em pacientes tratados com este regime.
- Determine a sobrevida livre de doença e global em pacientes tratados com este regime.
ESBOÇO: Este é um estudo piloto.
Os pacientes recebem um regime preparatório compreendendo irradiação linfóide total uma vez ao dia nos dias -13 a -11; ciclofosfamida IV durante 1 hora nos dias -8 e -7; tiotepa IV durante 4 horas a cada 12 horas no dia -6; fludarabina IV durante 30 minutos nos dias -5 a -1; e irradiação corporal total uma vez no dia -1. Os pacientes também recebem ciclosporina IV durante 12 horas nos dias -8 a -1 e metilprednisolona IV duas vezes ao dia nos dias -3 e -2. Os pacientes recebem infusão de células-tronco alogênicas com depleção de células T enriquecidas com CD34 no dia 0.
Pacientes com progressão da doença ou infecção descontrolada, mas sem doença de enxerto contra hospedeiro de grau II ou superior, podem receber até 3 infusões de linfócitos de doadores com pelo menos 4 semanas de intervalo até a regressão da doença.
Os pacientes são acompanhados pelo menos semanalmente até o dia 100 e depois aos 6, 12, 18, 24, 36 e 48 meses.
ACRESCIMENTO PROJETADO: Um total de 20-51 pacientes será acumulado para este estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892-1182
- NIH - Warren Grant Magnuson Clinical Center
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Diagnóstico de 1 dos seguintes:
Síndromes mielodisplásicas (SMD) de alto risco, atendendo a 1 dos seguintes critérios:
- Transformação para leucemia aguda definida por pelo menos 15% de blastos
- Secundário ao tratamento prévio com quimioterapia e/ou radioterapia
- Presença de citogenética complexa (pelo menos 3 anormalidades cariotípicas)
- Monossomia ou deleção do cromossomo 7
Leucemia mielóide aguda (LMA), preenchendo 1 dos seguintes critérios:
LMA de alto risco em primeira remissão e preenchendo 1 dos seguintes critérios:
- Pelo menos 3 anormalidades cariotípicas
- Monossomia ou deleção do cromossomo 5 ou 7 = anormalidade cromossômica 11q23
- Diagnóstico prévio de SMD
- Recebeu radioterapia ou quimioterapia prévia
- Na segunda ou subseqüente remissão
- Falha na indução primária ou remissão parcial
- Recaída não testada ou sensível
Leucemia mielóide crônica, preenchendo 1 dos seguintes critérios:
- crise explosiva
- Doença de fase acelerada que falhou no tratamento anterior com mesilato de imatinibe, definida como falha em obter resposta hematológica após 3 meses de terapia com dose padrão (600 mg/dia) ou progressão da doença na terapia
doença mieloproliferativa
Os seguintes diagnósticos são elegíveis:
- Metaplasia mieloide agnogênica
- Trombocitemia essencial
- Policitemia vera
- Deve ter evidência de transformação para leucemia aguda
Leucemia linfocítica aguda (ALL), preenchendo 1 dos seguintes critérios:
ALL de alto risco na primeira remissão definida por 1 dos seguintes:
- anormalidade cromossômica t(9;22) ou 11q23
- Resposta completa pelo menos 4 semanas após a terapia de indução OU requerendo pelo menos 2 regimes de indução
- Segunda ou subseqüente remissão
- Sem leucemia recidivante refratária à terapia de resgate apropriada
Disponibilidade de um doador familiar com HLA incompatível
- Doador com 75 anos ou menos
- Nenhuma alternativa de doador melhor (isto é, doador de células-tronco aparentado ou não aparentado compatível com HLA) está disponível
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
Idade
- 10 a 50
status de desempenho
- ECOG 0-1
Expectativa de vida
- Mais de 3 meses
hematopoiético
- Consulte as características da doença
hepático
- Bilirrubina não superior a 4 mg/dL
- Transaminases não superiores a 3 vezes o limite superior do normal
Renal
- Creatinina não superior a 2,0 mg/dL OU
- Depuração de creatinina de pelo menos 60 mL/min
Cardiovascular
- FEVE de pelo menos 40%
Pulmonar
- DLCO pelo menos 65% do previsto
Outro
- Não grávida
- teste de gravidez negativo
- HIV negativo
- Nenhuma outra malignidade prévia, exceto câncer de pele basocelular ou escamoso ou uma história remota de câncer agora considerada curada
- Nenhuma disfunção importante de órgão que impeça o transplante
- Nenhuma doença grave antecipada ou falha de órgão que impeça o transplante
- Nenhuma doença psiquiátrica grave ou deficiência mental que impeça o consentimento informado ou a adesão ao estudo
- Nenhuma infecção descontrolada
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
terapia biológica
- Não especificado
Quimioterapia
- Consulte as características da doença
Terapia endócrina
- Não especificado
Radioterapia
- Consulte as características da doença
Cirurgia
- Não especificado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
|---|
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Incidência de falha do enxerto 100 dias após o transplante
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Incidência de doença enxerto-contra-hospedeiro aguda e crônica 100 dias após o transplante
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Mortalidade relacionada ao transplante 100 dias após o transplante
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Sobrevida livre de doença 100 dias após o transplante
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Sobrevida global 100 dias após o transplante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Bipin N. Savani, MD, National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- síndromes mielodisplásicas de novo
- síndromes mielodisplásicas previamente tratadas
- síndromes mielodisplásicas secundárias
- leucemia mielóide aguda do adulto com anormalidades 11q23 (MLL)
- leucemia mielóide aguda do adulto com inv(16)(p13;q22)
- leucemia mielóide aguda do adulto com t(15;17)(q22;q12)
- leucemia mielóide aguda do adulto com t(16;16)(p13;q22)
- leucemia mielóide aguda do adulto com t(8;21)(q22;q22)
- leucemia mielóide aguda secundária
- leucemia linfoblástica aguda infantil em remissão
- leucemia mielóide aguda infantil em remissão
- Leucemia Mielóide Crônica na Infância
- leucemia mielóide aguda recorrente do adulto
- leucemia mielóide crônica atípica
- doença mielodisplásica/mieloproliferativa, não classificável
- leucemia mielóide aguda do adulto em remissão
- leucemia mielóide crônica fase blástica
- leucemia mielóide crônica recidivante
- policitemia vera
- trombocitemia essencial
- leucemia mielóide crônica de fase acelerada
- Leucemia linfoblástica aguda do adulto em remissão
- leucemia mielóide aguda recorrente na infância
- mielofibrose idiopática crônica
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Leucemia
- Distúrbios mieloproliferativos
- Doenças mielodisplásicas-mieloproliferativas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Neuroprotetores
- Agentes de proteção
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes dermatológicos
- Antifúngicos
- Inibidores de Calcineurina
- Metilprednisolona
- Ciclofosfamida
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Tiotepa
- Ciclosporina
- Ciclosporinas
Outros números de identificação do estudo
- CDR0000315900
- NHLBI-03-H-0209
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