Genética e reatividade cardiovascular em gêmeos jovens

FUNDO:

Vários estudos demonstraram que a reatividade cardiovascular (CVR) ao estresse laboratorial agudo é uma característica estável e hereditária e preditiva de níveis futuros de pressão arterial (PA) e hipertensão essencial (EH). O sistema nervoso simpático (SNS) tem um papel importante na regulação da PA e os subtipos de receptores adrenérgicos medeiam as respostas da PA a desafios agudos. Como tal, nossa hipótese é que as diferenças individuais na CVR são parcialmente determinadas pela variação nos genes que codificam os receptores adrenérgicos que medeiam a resposta simpatoadrenal ao estresse. Há evidências crescentes de que essa resposta cardiovascular é regulada por múltiplos subtipos de adrenoceptores com homologia estrutural. Até o momento, nove subtipos de receptores adrenérgicos homólogos foram descritos. Apenas um estudo encontrou uma interação gene-gene na doença CV incorporando dois subtipos de receptores adrenérgicos. Variantes genéticas em todos os nove subtipos de receptores adrenérgicos nunca antes foram investigadas em um único estudo como este estudo fará.

NARRATIVA DO DESENHO:

O estudo avaliará os efeitos das variantes genéticas em todos os nove genes de subtipos de receptores adrenérgicos, isoladamente ou em combinação, na RCV e em outras características cardiovasculares quantitativas em uma população de 1.048 jovens saudáveis. Os indivíduos são gêmeos pretos e brancos que já foram fenotipados de forma abrangente como parte do Georgia Cardiovascular Twin Study (HL56622). As diferenças raciais nos efeitos do gene adrenoceptor receberão atenção especial, porque tais diferenças podem oferecer uma explicação parcial para a maior prevalência de hipertensão essencial (HE) em negros. As medidas primárias são a PA sistólica em repouso e em resposta a dois estressores comportamentais. As medidas secundárias são PA diastólica, débito cardíaco e resistência periférica total (TPR) em repouso e em resposta aos estressores, massa ventricular esquerda (LVM), dilatação arterial dependente do endotélio para hiperemia reativa (EDAD), rigidez arterial e PA ambulatorial de 24 horas . Este conjunto de dados será expandido por meio da coleta de DNA de células bucais dos pais dos gêmeos, permitindo a realização de TDTs (testes de desequilíbrio de transmissão) e reconstrução e análise de haplótipos. Este estudo de gene candidato em um grande grupo de gêmeos pretos e brancos, incluindo TDT e análises de haplótipos, fornece uma abordagem inovadora para ajudar a identificar indivíduos com risco específico para o desenvolvimento de EH e melhorar as opções para prevenção primária, bem como terapia individualizada de EH (farmacogenética) .