Genetik und kardiovaskuläre Reaktivität bei jungen Zwillingen

HINTERGRUND:

Mehrere Studien haben gezeigt, dass die kardiovaskuläre Reaktivität (CVR) auf akuten Laborstress ein stabiles und vererbbares Merkmal ist und prädiktiv für zukünftige Blutdruckwerte (BP) und essentielle Hypertonie (EH) ist. Das sympathische Nervensystem (SNS) spielt eine wichtige Rolle bei der Regulierung des Blutdrucks, und adrenerge Rezeptorsubtypen vermitteln die Reaktionen des Blutdrucks auf akute Herausforderungen. Daher ist unsere Hypothese, dass individuelle Unterschiede in der CVR teilweise durch Variationen in Genen bestimmt werden, die für adrenerge Rezeptoren codieren, die die sympathoadrenale Reaktion auf Stress vermitteln. Es gibt zunehmend Hinweise darauf, dass diese kardiovaskuläre Reaktion durch mehrere Adrenozeptor-Subtypen mit struktureller Homologie reguliert wird. Bis heute wurden neun homologe adrenerge Rezeptorsubtypen beschrieben. Nur eine Studie hat eine Gen-Gen-Interaktion bei CV-Erkrankungen gefunden, die zwei adrenerge Rezeptor-Subtypen enthält. Genetische Varianten in allen neun adrenergen Rezeptorsubtypen wurden noch nie zuvor in einer einzigen Studie untersucht, wie es diese Studie tun wird.

DESIGN-NARRATIVE:

Die Studie wird die Auswirkungen genetischer Varianten in allen neun Adrenergic-Rezeptor-Subtyp-Genen, allein oder in Kombination, auf CVR und andere quantitative kardiovaskuläre Merkmale in einer Population von 1048 gesunden Jugendlichen bewerten. Bei den Probanden handelt es sich um schwarz-weiße Zwillinge, die bereits umfassend im Rahmen der Georgia Cardiovascular Twin Study (HL56622) phänotypisiert wurden. Rassenunterschiede bei den Wirkungen von Adrenozeptor-Genen werden besondere Aufmerksamkeit erhalten, da solche Unterschiede eine teilweise Erklärung für die höhere Prävalenz von essentieller Hypertonie (EH) bei Schwarzen bieten können. Primäre Messungen sind der systolische Blutdruck im Ruhezustand und als Reaktion auf zwei Verhaltensstressoren. Sekundäre Messungen sind der diastolische Blutdruck, das Herzzeitvolumen und der gesamte periphere Widerstand (TPR) in Ruhe und als Reaktion auf die Stressoren, die linksventrikuläre Masse (LVM), die endothelabhängige arterielle Dilatation bis zur reaktiven Hyperämie (EDAD), die arterielle Steifigkeit und der ambulante 24-Stunden-Blutdruck . Dieser Datensatz wird durch die Sammlung von bukkaler Zell-DNA von den Eltern der Zwillinge erweitert, was die Durchführung von TDTs (Transmission Disequilibrium Tests) und Haplotyp-Rekonstruktionen und -Analysen ermöglicht. Diese Kandidatengenstudie an einer großen Gruppe von schwarzen und weißen Zwillingen, einschließlich TDT- und Haplotypanalysen, bietet einen innovativen Ansatz, um Personen mit einem besonderen Risiko für die Entwicklung von EH zu identifizieren und die Optionen für die Primärprävention sowie die individualisierte Therapie von EH (Pharmakogenetik) zu verbessern. .