Genetikk og kardiovaskulær reaktivitet hos unge tvillinger

BAKGRUNN:

Flere studier har vist at kardiovaskulær reaktivitet (CVR) på akutt laboratoriestress er en stabil og arvelig egenskap og prediktiv for fremtidige blodtrykksnivåer (BP) og essensiell hypertensjon (EH). Det sympatiske nervesystemet (SNS) har en viktig rolle i BP-regulering og adrenerge reseptorsubtyper medierer BP-responser på akutte utfordringer. Som sådan er hypotesen vår at individuelle forskjeller i CVR delvis bestemmes av variasjon i gener som koder for adrenerge reseptorer som medierer den sympathoadrenale responsen på stress. Det er økende bevis på at denne kardiovaskulære responsen reguleres av flere adrenreseptorsubtyper med strukturell homologi. Til dags dato har ni homologe adrenerge reseptorsubtyper blitt beskrevet. Bare én studie har funnet en gen-gen-interaksjon på CV-sykdom som inkluderer to adrenerge reseptorsubtyper. Genetiske varianter i alle de ni adrenerge reseptorsubtypene har aldri tidligere blitt undersøkt i en enkelt studie slik denne studien vil gjøre.

DESIGN NARRATIV:

Studien vil evaluere effekten av genetiske varianter i alle de ni adrenerge reseptorsubtypegenene, alene eller i kombinasjon, på CVR og andre kvantitative kardiovaskulære egenskaper i en populasjon på 1048 friske ungdommer. Forsøkspersonene er svarte og hvite tvillinger som allerede har blitt omfattende fenotypebestemt som en del av Georgia Cardiovascular Twin Study (HL56622). Raseforskjeller i adrenoreseptorgeneffekter vil få spesiell oppmerksomhet, fordi slike forskjeller kan tilby en delvis forklaring på den høyere forekomsten av essensiell hypertensjon (EH) hos svarte. Primære mål er systolisk BP i hvile og som respons på to atferdsstressorer. Sekundære mål er diastolisk BP, hjertevolum og total perifer motstand (TPR) i hvile og som respons på stressorene, venstre ventrikkelmasse (LVM), endotelavhengig arteriell dilatasjon til reaktiv hyperemi (EDAD), arteriell stivhet og 24-timers ambulant BP . Dette datasettet vil bli utvidet gjennom innsamling av bukkalcelle-DNA fra foreldrene til tvillingene, noe som muliggjør utførelse av TDT-er (transmisjonsubalanse-tester) og haplotyperekonstruksjon og analyser. Denne kandidatgenstudien i en stor gruppe svarte og hvite tvillinger inkludert TDT- og haplotypeanalyser gir en innovativ tilnærming for å hjelpe til med å identifisere individer med spesiell risiko for utvikling av EH og forbedre alternativene for primær forebygging samt individualisert terapi av EH (farmakogenetikk) .