Segurança e resposta imune a uma vacina contra o vírus da hepatite B administrada com um reforço (CpG7909 ODN) em pessoas infectadas e não infectadas pelo HIV
Efeitos imunológicos da administração de CpG ODN em pacientes não infectados e infectados pelo HIV
O objetivo do estudo é determinar a segurança e a resposta imune a uma série de vacinas contra o vírus da hepatite B administrada com um agente de reforço, oligodesoxinucleotídeos (ODN) CpG7909, em indivíduos infectados e não infectados pelo HIV que anteriormente falharam em desenvolver uma resposta à hepatite B vacina.
Hipótese do estudo: A administração de CpG7909 ODN junto com a vacina recombinante contra hepatite B resultará em aumento da frequência e magnitude da resposta à vacina em indivíduos que anteriormente falharam em responder à vacinação e que em indivíduos infectados pelo HIV com viremia plasmática detectável, levar ao aumento das respostas específicas do HIV.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
À medida que a doença pelo HIV progride nas pessoas infectadas pelo HIV, suas respostas imunes a invasores infecciosos e outros estranhos tornam-se mais fracas; em particular, a resposta imune celular (célula T) é particularmente afetada pelo HIV. Um agente de reforço chamado CpG7909 ODN pode ser um adjuvante ideal para vacinas administradas a pessoas infectadas pelo HIV, porque pode ajudar a provocar um aumento da resposta das células T CD8. Este estudo avaliará a segurança e a resposta imune a uma série de vacinas contra o vírus da hepatite B administrada com CpG7909 ODN em pessoas infectadas e não infectadas pelo HIV.
Haverá três grupos neste estudo; os participantes serão estratificados por contagens de CD4 basais e carga viral. Dentro de cada grupo, os participantes serão designados aleatoriamente para receber 3 injeções de vacina contra hepatite B com CpG7909 ODN ou 3 injeções apenas de vacina contra hepatite B. As injeções serão dadas na entrada do estudo e nos meses 1 e 6. Haverá 10 visitas de estudo; um exame físico e coleta de sangue ocorrerão em cada visita.
Tipo de estudo
Inscrição
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals of Cleveland
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critérios de inclusão para participantes infectados pelo HIV:
- infecção por HIV-1
- Se estiver recebendo terapia antirretroviral combinada (ART), deve estar em TARV por pelo menos 3 meses antes da entrada no estudo. Os pacientes que antecipam uma mudança no tratamento (seja iniciando o TARV ou interrompendo o TARV) nos próximos 7 meses não são elegíveis.
- Contagem de CD4 de 250 células/mm3 ou superior
- HBsAb, HBsAg e HBcAb negativos
- Disposto a usar formas aceitáveis de contracepção durante o tratamento do estudo e por 24 semanas após o término do tratamento do estudo
Critérios de inclusão para participantes não infectados pelo HIV:
- HIV não infectado
- HBsAb, HBsAg e HBcAb negativos
- Disposto a usar formas aceitáveis de contracepção durante o tratamento do estudo e por 24 semanas após o término do tratamento do estudo
Critérios de exclusão para todos os participantes:
- Câncer. Participantes com câncer de pele escamoso ou basocelular não são excluídos.
- Doença auto-imune
- Medicamentos imunossupressores. As pessoas que usam ou usaram sprays nasais de corticosteroides não são excluídas. As pessoas que receberam menos de 2 semanas de corticosteroides sistêmicos com a última dose mais de um mês antes da entrada no estudo não são excluídas.
- Qualquer condição médica ou psiquiátrica ou responsabilidades ocupacionais que possam interferir no estudo
- Terapia com imunomodulador ou agente experimental dentro de 30 dias antes da entrada no estudo
- Alergia/sensibilidade a drogas em estudo ou suas formulações, incluindo timerosal
- Uso atual de drogas ou álcool que, na opinião do investigador, interferiria no estudo
- Infecção ativa pelo vírus da hepatite C, conforme indicado por anticorpos séricos para HCV E HCV RNA detectável no plasma
- Anomalias de coagulação do sangue
- Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, possa interferir no estudo
- Gravidez ou amamentação
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
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segurança
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Número de peptídeos do HIV aos quais os pacientes infectados pelo HIV respondem usando ELISPOT (CpG vs. nenhum CpG em participantes infectados pelo HIV)
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número total de linfócitos CD8+ respondendo após a estimulação do peptídeo HIV usando ELISPOT (CpG vs. nenhum CpG em participantes infectados pelo HIV)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
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Porcentagem de pacientes que desenvolvem concentração protetora de anticorpos contra hepatite B (HB) (CpG vs. nenhum CpG em participantes infectados pelo HIV)
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porcentagem de pacientes que desenvolvem respostas de linfócitos CD8+ específicas para HB usando ELISPOT (CpG vs. nenhum CpG em participantes infectados pelo HIV)
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porcentagem de pacientes que desenvolvem respostas de linfócitos CD8+ específicas para HB usando ELISPOT (CpG vs. sem CpG em todos os participantes)
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porcentagem de pacientes que desenvolvem respostas proliferativas de linfócitos CD8+ conforme medido usando CFSE (CpG vs. nenhum CpG em participantes infectados pelo HIV)
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porcentagem de pacientes que desenvolvem respostas proliferativas de linfócitos CD8+ conforme medido usando CFSE (CpG vs. nenhum CpG em todos os participantes)
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expressão de moléculas co-estimuladoras em células B no sangue periférico (CpG vs. nenhum CpG em participantes infectados pelo HIV)
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expressão de moléculas co-estimuladoras em células B no sangue periférico (receptores CpG, infectados por HIV vs. participantes não infectados)
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produção espontânea de IFN-gama no sangue periférico (receptores CpG, infectados pelo HIV vs. participantes não infectados)
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Michael M. Lederman, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Jiang JQ, Patrick A, Moss RB, Rosenthal KL. CD8+ T-cell-mediated cross-clade protection in the genital tract following intranasal immunization with inactivated human immunodeficiency virus antigen plus CpG oligodeoxynucleotides. J Virol. 2005 Jan;79(1):393-400. doi: 10.1128/JVI.79.1.393-400.2005.
- Schlaepfer E, Audige A, von Beust B, Manolova V, Weber M, Joller H, Bachmann MF, Kundig TM, Speck RF. CpG oligodeoxynucleotides block human immunodeficiency virus type 1 replication in human lymphoid tissue infected ex vivo. J Virol. 2004 Nov;78(22):12344-54. doi: 10.1128/JVI.78.22.12344-12354.2004.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças do Fígado
- Hepatite, Viral, Humana
- Infecções Hepadnaviridae
- Infecções por vírus de DNA
- Infecções por Enterovírus
- Infecções por Picornaviridae
- Hepatite B
- Hepatite
- Hepatite A
Outros números de identificação do estudo
- P01AI055793 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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