Ensaio de PI-88 com Dacarbazina em Pacientes com Melanoma Metastático
21 de junho de 2022 atualizado por: Cellxpert Biotechnology Corp.
Um estudo de fase II de PI-88 com dacarbazina em pacientes com melanoma metastático
O objetivo do estudo é comparar a segurança e eficácia de um novo medicamento chamado PI-88, quando usado em combinação com um medicamento quimioterápico aprovado chamado dacarbazina, no tratamento do melanoma metastático.
O PI-88 bloqueia o crescimento de novos vasos sanguíneos em tumores (priva de nutrientes) e a dacarbazina impede o crescimento das células cancerígenas. Os resultados deste estudo serão analisados para ver se vale a pena testar as duas drogas em estudos futuros envolvendo um número maior de pacientes com melanoma.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O melanoma metastático é um câncer de difícil tratamento para o qual as opções de tratamento disponíveis são limitadas e minimamente eficazes.
A dacarbazina é atualmente um dos medicamentos quimioterápicos padrão usados para o tratamento do melanoma metastático.
No entanto, está associado a baixas taxas de resposta (10-20%) e sobrevida mediana inferior a 12 meses (6-11 meses na maioria dos estudos).
O PI-88 é um fármaco antiangiogênico e antimetastático que já demonstrou alguma evidência de eficácia quando utilizado isoladamente em regime posológico intermitente (4 dias consecutivos por semana) no tratamento de pacientes com melanoma avançado.
A FDA designou o PI-88 como um medicamento órfão para esta indicação, bem como para a doença em estágio III e estágio II de alto risco.
O objetivo deste estudo piloto randomizado de fase II é determinar se o PI-88 em combinação com um regime padrão de dacarbazina (1.000 mg/m2 a cada 3 semanas) deve ser considerado para investigação adicional em um estudo de maior escala.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
134
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Austrália, 2050
- Sydney Cancer Centre, Royal Prince Alfred Hospital
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Sydney, New South Wales, Austrália, 2145
- Westmead Institute for Cancer Research
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Queensland
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Auchenflower, Queensland, Austrália, 4066
- Wesley Research Institute
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Townsville, Queensland, Austrália, 4814
- Townsville Cancer Centre
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Woolloongabba, Queensland, Austrália, 4102
- Princess Alexandra Hospital
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South Australia
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Woodville, South Australia, Austrália, 5011
- The Queen Elizabeth Hospital
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Victoria
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Wodonga, Victoria, Austrália, 3690
- Border Medical Oncology
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Austrália, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
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Perth, Western Australia, Austrália, 6001
- Royal Perth Hospital
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
- Arizona Cancer Centre
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80010-0510
- University of Colorado Health Science Centre
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232-6307
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Melanoma metastático comprovado histologicamente
- Cirurgia inviável ou inadequada
- Doença mensurável. As lesões metastáticas devem ser mensuráveis por ressonância magnética (MRI) ou tomografia computadorizada (TC), conforme definido nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST), e lesões cutâneas por exame físico.
- Ter voluntariamente dado consentimento informado por escrito para participar deste estudo
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1
- Esperança de vida de pelo menos 3 meses
- Contagem de neutrófilos > 1,5 x 10^9/L (1.500/mm3)
- Contagem de plaquetas > 100 x 10^9/L (100.000/mm3)
- Testes de função hepática aceitáveis (consulte Critérios de exclusão para elevações máximas permitidas de ALT, AST, ALP e LDH)
- PT < 1,5 x limite superior do normal (LSN)
- APTT < 1,5 x LSN
- Depuração de creatinina > 40 mL/min, calculada usando a fórmula de Cockcroft-Gault (se um pouco abaixo de 40 mL/min, então TFG > 40 mL/min conforme determinado pela coleta de urina de 24 horas)
Critério de exclusão:
- Atual ou histórico de envolvimento do sistema nervoso central, metástases cerebrais ou meníngeas
- Melanoma ocular
- Doença não maligna clinicamente significativa
- Malignidades prévias ou coexistentes (exceto malignidade interna estágio I quando tratada e livre de doença por > 5 anos, câncer de pele não melanoma ou câncer in situ do colo do útero)
- Quimioterapia prévia
- Tratamento prévio com vacinas e/ou modificadores de resposta biológica nas 4 semanas anteriores
- Tratamento prévio com radioterapia nas 4 semanas anteriores (radioterapia local paliativa é permitida)
- Radioterapia em > 30% da medula óssea nos últimos 3 meses
- Cirurgia de grande porte nas últimas 4 semanas
- Uso concomitante de aspirina (> 150 mg/dia), antiinflamatórios não esteróides (exceto inibidores específicos da COX-2), heparina, heparina de baixo peso molecular, varfarina (> 1 mg/dia) ou antiplaquetários (abciximabe , clopidogrel, dipiridamol, ticlopidina e tirofiban). A aspirina em baixa dose (≤ 150 mg/dia) e a varfarina em baixa dose (≤ 1 mg/dia) são permitidas como medicações concomitantes.
- Heparina ou heparina de baixo peso molecular nas 2 semanas anteriores
- História de sangramento gastrointestinal agudo ou crônico nos últimos 2 anos, doença inflamatória intestinal ou outra tendência anormal de sangramento
- Pacientes com risco de sangramento devido a feridas abertas ou cirurgia planejada
- Bilirrubina > 1,5 x LSN
- AST ou ALT > 3 x LSN, a menos que o paciente tenha metástases hepáticas
- LDH > 2 x LSN
- Fosfatase alcalina > 5 x LSN, a menos que o paciente tenha metástases ósseas
- Infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou insuficiência cardíaca congestiva nos últimos 3 meses
- Mulheres que estão grávidas ou amamentando
- Mulheres com potencial para engravidar nas quais a gravidez não pode ser excluída ou que não estão usando um método contraceptivo adequado
- História de alergia e/ou hipersensibilidade a anticoagulantes/agentes trombolíticos, especialmente heparina
- História de trombocitopenia imunomediada, púrpura trombocitopênica trombótica ou outra doença plaquetária, ou evidência laboratorial de anticorpos anti-heparina
- Infecção descontrolada ou grave nas últimas 4 semanas
- Pacientes incapazes de cumprir ou seguir as instruções dadas pela equipe clínica
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço 1- PI-88 mais dacarbazina
PI-88 (muparfostat) 190 mg diariamente por injeção subcutânea e dacarbazina 1000 mg/m2 no dia 1 de cada ciclo de 21 dias
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190 mg diariamente por injeção subcutânea para PI-88 e 1000 mg/m2 no dia 1 de cada ciclo de 21 dias por infusão intravenosa
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Comparador Ativo: Braço 2- dacarbazina sozinha
dacarbazina 1000 mg/m2 no dia 1 de cada ciclo de 21 dias por infusão intravenosa
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infusão intravenosa 1000 mg/m2 no dia 1 de cada ciclo de 21 dias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de não progressão após seis ciclos
Prazo: Na semana 3 de cada segundo ciclo (cada ciclo foi de 21 dias) para todos os indivíduos inscritos, até o final do ciclo 6 (cerca de 5 meses após a randomização)
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A proporção de pacientes com resposta objetiva ou doença estável (taxa de não progressão) após seis ciclos de tratamento
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Na semana 3 de cada segundo ciclo (cada ciclo foi de 21 dias) para todos os indivíduos inscritos, até o final do ciclo 6 (cerca de 5 meses após a randomização)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de não progressão
Prazo: Na semana 3 de cada segundo ciclo (cada ciclo foi de 21 dias) para todos os indivíduos inscritos no ciclo 2 e no ciclo 4.
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A proporção de pacientes com resposta objetiva ou doença estável (taxa de não progressão) após 2 ou 4 ciclos de tratamento
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Na semana 3 de cada segundo ciclo (cada ciclo foi de 21 dias) para todos os indivíduos inscritos no ciclo 2 e no ciclo 4.
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Tempo para Progressão
Prazo: Na triagem e na semana 3 de cada segundo ciclo até o final do ciclo 6 e a cada terceiro ciclo após o ciclo 6 . Cada ciclo foi de 21 dias. Avaliado desde a data de randomização até a data da primeira progressão documentada, até 50 meses.
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o tratamento deveria continuar até que o sujeito experimentasse progressão da doença.
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Na triagem e na semana 3 de cada segundo ciclo até o final do ciclo 6 e a cada terceiro ciclo após o ciclo 6 . Cada ciclo foi de 21 dias. Avaliado desde a data de randomização até a data da primeira progressão documentada, até 50 meses.
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Duração da Resposta
Prazo: Na triagem e na semana 3 de cada segundo ciclo até o final do ciclo 6 e a cada terceiro ciclo após o ciclo 6. Cada ciclo durou 21 dias. Avaliado desde a data de randomização até a data da primeira progressão documentada, até 50 meses.
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tempo desde o início até a evidência radiológica de progressão
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Na triagem e na semana 3 de cada segundo ciclo até o final do ciclo 6 e a cada terceiro ciclo após o ciclo 6. Cada ciclo durou 21 dias. Avaliado desde a data de randomização até a data da primeira progressão documentada, até 50 meses.
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Sobrevivência
Prazo: Era para avaliar o tempo até a morte. O período de tempo é de pelo menos 6º mês, 12º mês e os dados foram coletados continuamente até o final do estudo, até 50 meses.
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tempo até a morte e também em pontos de tempo de 6 meses e 12 meses
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Era para avaliar o tempo até a morte. O período de tempo é de pelo menos 6º mês, 12º mês e os dados foram coletados continuamente até o final do estudo, até 50 meses.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Michael Millward, MD, Sir Charles Gairdner Hospital
- Investigador principal: Anne Hamilton, PhD, Sydney cancer centre
- Investigador principal: Damien Thomson, MD, Princess Alexandra Hospital
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de junho de 2005
Conclusão Primária (Real)
1 de outubro de 2010
Conclusão do estudo (Real)
1 de outubro de 2010
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de agosto de 2005
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de agosto de 2005
Primeira postagem (Estimativa)
15 de agosto de 2005
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
23 de junho de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de junho de 2022
Última verificação
1 de junho de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroendócrinos
- Nevos e Melanomas
- Melanoma
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Dacarbazina
Outros números de identificação do estudo
- PR88205
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