Abatacept com Metotrexato - Fase IIB

Critério de inclusão:

Fase de estudo duplo-cego:

1. Homens ou mulheres (não amamentando e não grávidas), pelo menos 18 anos de idade. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) são elegíveis se estiverem praticando medidas contraceptivas eficazes
2. Os indivíduos devem atender aos critérios da American Rheumatism Association (1987) para o diagnóstico de artrite reumatóide e do American College of Rheumatology (1991) classes funcionais I, II ou III
3. Os indivíduos tomaram metotrexato (10-30 mg semanalmente) por pelo menos 6 meses e em uma dose estável por 28 dias antes do tratamento

4. Requisitos de eliminação/estabilização medicamentosa (exceto metotrexato) [consentimento informado deve ser assinado antes de fazer qualquer alteração na terapia de AR se essas alterações forem exclusivamente para o propósito deste estudo].

   • Leflunomida ou Infliximab já foram descontinuados pelo menos 60 dias antes da inscrição (antes da assinatura do consentimento informado) e um total de 90 dias antes do tratamento. Todos os outros medicamentos antirreumáticos modificadores da doença (DMARDs) (exceto metotrexato) foram suspensos pelo menos 28 dias antes do tratamento
   • O tratamento com corticosteroides orais foi reduzido para o equivalente a 10 mg ou menos de prednisona diariamente e estabilizado por pelo menos 28 dias antes da inscrição

5. A elegibilidade dos indivíduos para o estudo é baseada na atividade da doença e tratamento anti-reumático na visita inicial:

   • Monoterapia com metotrexato: o sujeito está recebendo apenas metotrexato, esteróides, anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) e não necessitará de lavagem
   • Terapia combinada: o sujeito está recebendo Metotrexato em combinação com outro(s) DMARD(s) e necessitará de lavagem

   No início, a monoterapia com metotrexato deve ter uma atividade de doença:

   • 10 ou mais articulações inchadas (contagem de 66 articulações)
   • 12 ou mais articulações doloridas (contagem de 68 articulações)
   • Proteína C reativa (PCR) ≥,1 mg/dL (10 mg/L) na visita de "Triagem"

   No início, a terapia de combinação deve ter uma atividade de doença (se o sujeito não satisfizer o acima):

   • 6 ou mais articulações inchadas (contagem de 66 articulações)
   • 8 ou mais articulações doloridas (contagem de 68 articulações)
   • Sem restrição de proteína C reativa (PCR)

   Além disso

   Todos os indivíduos que estavam em terapia combinada no início devem passar por um período de washout de 28 dias com DMARDs além do metotrexato. Após a eliminação/estabilização da droga e antes da randomização, tais indivíduos devem ter:

   • 10 ou mais articulações inchadas (contagem de 66 articulações)
   • 12 ou mais articulações doloridas (contagem de 68 articulações)
   • Proteína C reativa (PCR) ≥ 1 mg/dL (10 mg/L)
6. O sujeito está disposto a participar do estudo e a assinar o consentimento informado

Fase de estudo de rótulo aberto:

• Participantes que concluíram a parte inicial de curto prazo (duplo cego) do estudo

Critério de exclusão:

Fase de estudo duplo-cego:

1. Indivíduos que em algum momento receberam tratamento com BMS-188667 (Abatacept)
2. Indivíduos que dentro de 30 dias da visita do Dia 1 receberam tratamento com qualquer medicamento experimental
3. Indivíduos com vasculite ativa de um sistema de órgão principal (exceto para nódulos reumatóides subcutâneos)
4. Sintomas atuais de doença renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, pulmonar, cardíaca, neurológica ou cerebral grave, progressiva ou descontrolada. Condições médicas concomitantes que, na opinião do investigador, possam colocar o sujeito em risco inaceitável para participação neste estudo
5. Mamografia que requer investigação adicional ou biópsias que levam ao diagnóstico de uma anormalidade clinicamente significativa. Avaliação completa da lesão é necessária antes do início da dosagem
6. Indivíduos com histórico de câncer nos últimos cinco anos (exceto cânceres de células da pele não melanoma curados por ressecção local)
7. Indivíduos com história de abuso clinicamente significativo de drogas ou álcool, ou que admitam o consumo de mais de 1 bebida alcoólica por dia
8. Indivíduos com evidência (conforme avaliado pelo investigador) de infecções bacterianas ou virais ativas ou latentes no momento da inscrição potencial, incluindo indivíduos com evidência de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) ou infecção por hepatite B ou C
9. Indivíduos com infecções graves ou crônicas, como pneumonia, pielo-nefrite, infecção renal, infecção pulmonar com bronquiectasia ou sinusite nos últimos 3 meses
10. Indivíduos com tuberculose ativa que necessitam de tratamento nos últimos 3 anos
11. Indivíduos com qualquer infecção oportunista, como herpes zoster ou citomegalovírus (CMV) nos últimos 2 meses
12. Indivíduos com asma grave definida como > 3 internações em pronto-socorro no último ano ou > 3 tratamentos com esteroides orais para asma no último ano
13. Uma história de angioedema ou anafilaxia associada a uma reação a um medicamento

14. Indivíduos com os seguintes valores laboratoriais:

    • Hemoglobina < 8,5 g/dL
    • Glóbulos brancos <3000/mm3
    • Plaquetas < 100.000/mm3
    • Creatinina sérica > 2 vezes o limite superior do normal
    • Alanina aminotransferase sérica (ALAT) ou aspartato aminotransferase (ASAT) > 2 vezes o limite superior do normal
    • Quaisquer outros valores de laboratório que, na opinião do investigador, possam colocar o sujeito em risco inaceitável para participação neste estudo

Fase de estudo de rótulo aberto:

• Os participantes devem continuar a atender aos critérios de inclusão/exclusão como na fase de curto prazo (duplo-cego) do protocolo, exceto os indivíduos que receberam outros medicamentos além do abatacept