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Um estudo de fase III de BMS-188667 em indivíduos com artrite reumatóide ativa

15 de novembro de 2011 atualizado por: Bristol-Myers Squibb
O objetivo deste estudo de pesquisa clínica é saber se o abatacept é seguro quando coadministrado com outros medicamentos aprovados para artrite reumatoide.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este foi um estudo multinacional, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, de 2 braços, de dosagem paralela. O período de tratamento foi de 12 meses. Os participantes elegíveis foram randomizados para 1 de 2 grupos de tratamento: dose fixa de abatacept de aproximadamente 10 mg/kg (com base no peso corporal do participante; 500 mg para participantes com peso < 60 kg; 750 mg para participantes com peso de 60 a 100 kg; e 1 grama para participantes com peso > 100 kg, mensal) ou infusão intravenosa (IV) de placebo. Todos os participantes continuaram sua(s) terapia(s) de base para artrite reumatóide (AR) (medicamentos não biológicos ou biológicos modificadores da doença [DMARDs], ou combinação) durante o período de tratamento duplo-cego. A medicação do estudo duplo-cego (abatacept ou placebo) foi administrada nos dias 1, 15, 29 e a cada 28 dias a partir de então, em um total de 14 doses.

Todos os participantes que completaram o período de estudo duplo-cego de 12 meses (Dia 1 até o Dia 365) eram elegíveis para continuar no período de rótulo aberto. Todos os participantes elegíveis (ativos ou placebo) foram realocados para receber abatacept em uma dose escalonada por peso que se aproximava de 10 mg/kg, com base em seu peso corporal no Dia 365. Os participantes continuaram a receber infusões a cada 28 dias.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

1795

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Decatur, Alabama, Estados Unidos
        • Local Institution
    • Arizona
      • Paradise, Arizona, Estados Unidos
        • Local Institution
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos
        • Local Institution
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos
        • Local Institution
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos
        • Local Institution
    • Colorado
      • Loveland, Colorado, Estados Unidos
        • Local Institution
    • Connecticut
      • Hamden, Connecticut, Estados Unidos
        • Local Institution
    • Florida
      • Lake Worth, Florida, Estados Unidos
        • Local Institution
      • Largo, Florida, Estados Unidos
        • Local Institution
    • Georgia
      • Blairsville, Georgia, Estados Unidos
        • Local Institution
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos
        • Local Institution
    • Indiana
      • Evansville, Indiana, Estados Unidos
        • Local Institution
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos
        • Local Institution
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Estados Unidos
        • Local Institution
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos
        • Local Institution
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos
        • Local Institution
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos
        • Local Institution
      • Cumberland, Maryland, Estados Unidos
        • Local Institution
      • Westminster, Maryland, Estados Unidos
        • Local Institution
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos
        • Local Institution
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos
        • Local Institution
      • Royal Oak, Michigan, Estados Unidos
        • Local Institution
    • New Jersey
      • Toms River, New Jersey, Estados Unidos
        • Local Institution
    • New Mexico
      • Los Alamos, New Mexico, Estados Unidos
        • Local Institution
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos
        • Local Institution
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos
        • Local Institution
      • Hickory, North Carolina, Estados Unidos
        • Local Institution
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Estados Unidos
        • Local Institution
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos
        • Local Institution
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos
        • Local Institution
      • Elyria, Ohio, Estados Unidos
        • Local Institution
      • Youngstown, Ohio, Estados Unidos
        • Local Institution
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos
        • Local Institution
    • Pennsylvania
      • Wyomissing, Pennsylvania, Estados Unidos
        • Local Institution
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Estados Unidos
        • Local Institution
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos
        • Local Institution
    • Tennessee
      • Ducktown, Tennessee, Estados Unidos
        • Local Institution
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos
        • Local Institution
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos
        • Local Institution
    • Washington
      • Edmonds, Washington, Estados Unidos
        • Local Institution
      • Olympia, Washington, Estados Unidos
        • Local Institution
      • Tacoma, Washington, Estados Unidos
        • Local Institution
    • Wisconsin
      • Menomonee Falls, Wisconsin, Estados Unidos
        • Local Institution
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos
        • Local Institution

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Atende aos critérios da American Rheumatism Association para o diagnóstico de artrite reumatoide e do American College of Rheumatology classes funcionais I, II III ou IV
  • Os participantes devem estar tomando 1 ou mais DMARDs e/ou biológicos aprovados para artrite reumatóide (AR) por pelo menos 3 meses e estar em uma dose estável por 28 dias antes do Dia 1.

Exclusão:

  • Outra doença autoimune como diagnóstico principal (p. Lúpus Eritematoso Sistêmico [LES], Esclerodermia)
  • Tuberculose ativa (TB) que requer tratamento nos últimos 3 anos

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Abatacept duplo-cego
Os participantes receberam uma dose fixa de abatacept de aproximadamente 10 mg/kg (500 mg para participantes < 60 kg, 750 mg para participantes de 60 a 100 kg e 1 g para participantes > 100 kg). O abatacept foi administrado por via intravenosa (IV) nos Dias 1, 15, 29 e a cada 28 dias, num total de 14 doses. Os participantes também receberam terapia(s) de base para artrite reumatoide (AR) (medicamentos não biológicos ou biológicos modificadores da doença [DMARDs] ou combinação) durante o período de tratamento duplo-cego
Medicamento: Abatacept duplo-cego
Concentrado e diluído em solução, IV, 500 mg (peso corporal < 60 Kg); 750 mg (peso corporal 60-100 Kg); 1000 mg (peso corporal > 100 kg), uma vez ao dia, dia 1, 15 e 29.
Outros nomes:
  • Orencia
  • BMS-188667
Comparador de Placebo: Placebo duplo-cego
Os participantes receberam Placebo (dextrose 5% água [D5W] para injeção U.S.P ou solução salina normal [NS]) para infusão IV administrada nos Dias 1, 15, 29 e a cada 28 dias depois, para um total de 14 doses. Os participantes também receberam terapia(s) de base para artrite reumatoide (AR) (medicamentos não biológicos ou biológicos modificadores da doença [DMARDs], ou combinação) durante o período de tratamento duplo-cego.
Medicamento: Placebo duplo-cego
Concentrar e diluir em uma solução, IV, 0 mg, uma vez ao dia, dia 1, 15 e 29.
Comparador Ativo: Abatacept aberto
Os participantes receberam abatacept (dose de 10 mg/kg por peso) IV a cada 28 dias durante o período aberto.
Medicamento: Abatacept aberto
Concentrado e diluído em solução, IV, 500 mg (peso corporal < 60 Kg); 750 mg (peso corporal 60-100 Kg); 1000 mg (peso corporal > 100 kg), uma vez ao dia, a cada 28 dias.
Outros nomes:
  • Orencia
  • BMS-188667

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Período duplo cego (DB); Número de participantes com morte, eventos adversos graves (SAEs), SAEs relacionados, SAEs que levaram à descontinuação, eventos adversos (EAs), AEs relacionados ou AEs que levaram à descontinuação
Prazo: Dia 1 ao Dia 365, e incluindo dados até 56 dias após a última dose do medicamento duplo-cego
EA = qualquer nova ocorrência médica desagradável ou agravamento de uma condição médica pré-existente que não tenha necessariamente uma relação causal com este tratamento. SAE = qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose: resulte em morte, seja fatal, requeira hospitalização ou prolongue a hospitalização existente, resulte em deficiência/incapacidade persistente ou significativa, seja uma anomalia congênita/defeito congênito, resulte em desenvolvimento de dependência de drogas ou abuso de drogas, é um evento médico importante. SAE/AE relacionado = possivelmente, provavelmente ou certamente relacionado ao medicamento do estudo
Dia 1 ao Dia 365, e incluindo dados até 56 dias após a última dose do medicamento duplo-cego
DB; Número de Participantes com EAs de Interesse Especial
Prazo: Dia 1 ao Dia 365, e incluindo dados até 56 dias após a última dose do medicamento duplo-cego
EA = qualquer nova ocorrência médica desagradável ou agravamento de uma condição médica pré-existente que não tenha necessariamente uma relação causal com este tratamento. EAs de interesse especial são aqueles que podem estar associados ao uso de medicamentos imunomoduladores, incluindo todas as infecções, infecções graves e infecções oportunistas; distúrbios autoimunes; neoplasias; EAs infusionais agudos (EAs pré-especificados ocorrendo dentro de 1 hora após o início da infusão) e EAs peri-infusionais (EAs pré-especificados ocorrendo dentro de 24 horas após o início da infusão).
Dia 1 ao Dia 365, e incluindo dados até 56 dias após a última dose do medicamento duplo-cego
DB; Número de participantes com critérios de anormalidade marcados em reuniões de laboratórios de hematologia
Prazo: Dia 1 ao Dia 365, e incluindo dados até 56 dias após a última dose do medicamento duplo-cego
Limite Normal Superior (LSN), Limite Normal Inferior (LLN), Linha de Base (BL). Os critérios de anormalidade acentuada são: Hemoglobina (HGB): diminuição >3 g/dL de BL; Hematócrito: <0,75 * BL; Eritrócitos: <0,75 * BL; Plaquetas (PLT): <0,67 * LLN/>1,5 * LSN, ou se BL < LLN, use <0,5 * BL e <100.000 mm^3; Leucócitos: <0,75 * LLN/ >1,25 * LSN, ou se BL<LLN, use <0,8 * BL ou >LSN, ou se BL>LSN, use >1,2 * BL ou <LLN; neutrófilos+bandas: <1,0 * 10^3 c/uL; eosinófilos: >0,750 * 10^3 c/uL; basófilos: > 400 mm^3; monócitos: >2000 mm^3; linfócitos: <0,750 * 10^3 c/uL/ >7,50 * 10^3 c/uL.
Dia 1 ao Dia 365, e incluindo dados até 56 dias após a última dose do medicamento duplo-cego
DB; Número de participantes com critérios de anormalidade marcada (MA) de reunião de laboratórios de química de sangue
Prazo: Dia 1 ao Dia 365, e incluindo dados até 56 dias após a última dose do medicamento duplo-cego
LSN=nível superior do normal; BL=linha de base. Critérios de anormalidade marcada: Fosfatase alcalina (ALP) alta: >2* LSN, ou se BL>ULN, então use >3* BL; alta aspartato aminotransferase (AST): >3* LSN (80 U/L), ou se BL>ULN, então use >4* BL; alta alanina aminotransferase (ALT): >3* LSN (34-47 U/L), ou se BL>ULN, então use >4* BL; alta G-glutamil transferase (GGT): >2* LSN, ou se BL>ULN, então use >3* BL; bilirrubina alta: >2* LSN, ou se BL>ULN então use >4* BL; nitrogênio ureico elevado no sangue (BUN): >2* BL; creatinina alta: >1,5* BL (ULN 14,6 pg/mg. AST LSN=80 U/L; ALT LSN=34-47 U/L; creatinina LSN=14,6 pg/mg.
Dia 1 ao Dia 365, e incluindo dados até 56 dias após a última dose do medicamento duplo-cego
DB; Número de participantes com exame físico clinicamente significativo ou anormalidades nos sinais vitais
Prazo: Dias 1, 15, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337. Os sinais vitais foram medidos nessas visitas antes e depois da infusão da medicação do estudo.
Os exames físicos foram realizados a critério do investigador e incluíram exames de mama para participantes do sexo feminino. As medições dos sinais vitais foram realizadas para os participantes antes e depois da infusão da medicação do estudo em cada visita e incluíram pressão arterial sistólica sentada, pressão arterial diastólica sentada, temperatura e frequência cardíaca. As anormalidades foram consideradas clinicamente significativas pelo investigador.
Dias 1, 15, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337. Os sinais vitais foram medidos nessas visitas antes e depois da infusão da medicação do estudo.
Período Open Label (OL); Número de participantes com morte, eventos adversos graves (SAEs), SAEs relacionados, SAEs que levaram à descontinuação, eventos adversos (EAs), AEs relacionados ou AEs que levaram à descontinuação
Prazo: Dia 365 ao dia 1.821
EA = qualquer nova ocorrência médica desagradável ou agravamento de uma condição médica pré-existente que não tenha necessariamente uma relação causal com este tratamento. SAE = qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose: resulte em morte, seja fatal, requeira hospitalização ou prolongue a hospitalização existente, resulte em deficiência/incapacidade persistente ou significativa, seja uma anomalia congênita/defeito congênito, resulte em desenvolvimento de dependência de drogas ou abuso de drogas, é um evento médico importante. SAE/AE relacionado = possivelmente, provavelmente ou certamente relacionado ao medicamento do estudo
Dia 365 ao dia 1.821
OL; Número de Participantes com EAs de Interesse Especial
Prazo: Dia 365 ao dia 1821
EA = qualquer nova ocorrência médica desagradável ou agravamento de uma condição médica pré-existente que não tenha necessariamente uma relação causal com este tratamento. EAs de interesse especial são aqueles que podem estar associados ao uso de medicamentos imunomoduladores, incluindo todas as infecções, infecções graves e infecções oportunistas; distúrbios autoimunes; neoplasias; EAs infusionais agudos (EAs pré-especificados ocorrendo dentro de 1 hora após o início da infusão) e EAs peri-infusionais (EAs pré-especificados ocorrendo dentro de 24 horas após o início da infusão).
Dia 365 ao dia 1821
OL; Número de participantes com critérios de anormalidade marcados em reuniões de laboratórios de hematologia
Prazo: Dia 365 ao dia 1821, e incluindo dados até 56 dias após a última dose do medicamento duplo-cego
Limite Normal Superior (LSN), Limite Normal Inferior (LLN), Linha de Base (BL). Os critérios de anormalidade acentuada são: Hemoglobina (HGB): diminuição >3 g/dL de BL; Hematócrito: <0,75 * BL; Eritrócitos: <0,75 * BL; Plaquetas (PLT): <0,67 * LLN/>1,5 * LSN, ou se BL < LLN, use <0,5 * BL e <100.000 mm^3; Leucócitos: <0,75 * LLN/ >1,25 * LSN, ou se BL<LLN, use <0,8 * BL ou >LSN, ou se BL>LSN, use >1,2 * BL ou <LLN; neutrófilos+bandas: <1,0 * 10^3 c/uL; eosinófilos: >0,750 * 10^3 c/uL; basófilos: > 400 mm^3; monócitos: >2000 mm^3; linfócitos: <0,750 * 10^3 c/uL/ >7,50 * 10^3 c/uL.
Dia 365 ao dia 1821, e incluindo dados até 56 dias após a última dose do medicamento duplo-cego
OL; Número de participantes com critérios de anormalidade marcados pelos laboratórios de função hepática
Prazo: Dia 365 ao dia 1821, e incluindo dados até 56 dias após a última dose do medicamento duplo-cego
Critérios de anormalidade marcada: Fosfatase alcalina (ALP): >2* LSN, ou se BL>LSN, então use >3* BL; aspartato aminotransferase (AST): >3* LSN, ou se BL>ULN então use >4* BL; alanina aminotransferase (ALT): >3* LSN, ou se BL>ULN então use >4* BL; G-Glutamil transferase (GGT): >2* LSN, ou se BL>ULN então use >3* BL; Bilirrubina: >2* LSN, ou se BL>ULN então use >4* BL; nitrogênio ureico sanguíneo (BUN): >2* BL; creatinina: >1,5* BL
Dia 365 ao dia 1821, e incluindo dados até 56 dias após a última dose do medicamento duplo-cego
OL; Número de participantes com laboratórios de eletrólitos que atendem aos critérios de anormalidade marcados
Prazo: Dia 365 ao dia 1821, e incluindo dados até 56 dias após a última dose do medicamento duplo-cego
Critérios de anormalidade acentuada: Sódio (Na): <0,95*LLN/ >1,05*ULN, ou se BL<LLN, use <0,95* BL ou >ULN, ou se BL>ULN então use>1,05* BL ou <LLN; potássio (K): <0,9* LLN/>1,1*ULN, ou se BL<LLN então use <0,9* BL ou >ULN, ou se BL>ULN então use>1,1* BL ou <LLN; (Cl): <0,9* LLN/>1,1* ULN, ou se BL<LLN então use <0,9* BL ou >ULN, ou se BL>ULN então use>1,1* BL ou <LLN; cálcio (Ca): <0,8* LIN/>1,2* ULN, ou se BL<LLN então use <0,75* BL ou >ULN, ou se BL>ULN então use>1,25* BL ou <LLN; fósforo (P): <0,75* LLN/ >1,25* LSN, ou se BL<LLN então use 0,67* BL ou >ULN, ou se BL>ULN então use>1,33* BL ou <LLN
Dia 365 ao dia 1821, e incluindo dados até 56 dias após a última dose do medicamento duplo-cego
OL; Número de participantes com outros laboratórios de química e urinálise que atendem aos critérios de anormalidade marcados
Prazo: Dia 365 ao dia 1821, e incluindo dados até 56 dias após a última dose do medicamento duplo-cego
Critérios MA: glicose sérica (Glu): <65 mg/dL/>220 mg/dL; Glu sérica em jejum: <0,8* LLN/>1,5*ULN,ou se BL<LLN então use 0,8*BL ou >ULN,ou se BL>ULN use >2,0*BL ou <LLN;proteína total: <0,9*LLN/>1,1*ULN,ou se BL<LLN então use <0.9*BL ou >UNL,ou se BL>UNL então use >1.1*BL ou <LLN; albumina: <0,9*LLN,ou se BL<LLN então use <0,75 BL;ácido úrico: >1,5*ULN,ou se BL>ULN então use >2*BL. Análise de urina (proteína na urina, Glu na urina, sangue na urina, esterase leucocitária, glóbulos vermelhos [RBCs], glóbulos brancos [WBCs]): Use ≥2 quando o valor BL estiver ausente ou quando pré-dose = 0 ou 0,5; use ≥3 quando pré-dose=1, use ≥4 quando pré-dose=2 ou 3
Dia 365 ao dia 1821, e incluindo dados até 56 dias após a última dose do medicamento duplo-cego
OL; Número de participantes com exame físico clinicamente significativo ou anormalidades nos sinais vitais
Prazo: Dias 365 a Dia 1821
Os exames físicos foram realizados a critério do investigador e incluíram exames de mama para participantes do sexo feminino. As medições dos sinais vitais foram realizadas para os participantes antes e depois da infusão da medicação do estudo em cada visita e incluíram pressão arterial sistólica sentada, pressão arterial diastólica sentada, temperatura e frequência cardíaca. As anormalidades foram consideradas clinicamente significativas pelo investigador.
Dias 365 a Dia 1821

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
DB; Número de participantes com respostas positivas anti-abatacept ou antígeno anti-linfócito T citotóxico 4 (CTLA4) por ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA)
Prazo: Dias 1, 29, 57, 85, 113.169, 281, 365
Amostras de soro de todos os participantes adultos tratados com artrite reumatoide (AR) ativa foram rastreadas quanto à presença de anticorpos específicos de drogas usando ELISA. A imunogenicidade foi definida como a presença de um anticorpo anti-abatacept ou anti-CTLA4 positivo.
Dias 1, 29, 57, 85, 113.169, 281, 365
DB; Número de participantes com respostas positivas anti-abatacept ou antígeno anti-linfócito T citotóxico 4 (CTLA4) por ELISA
Prazo: Dias 1, 15, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337
Amostras de soro de todos os participantes adultos tratados com artrite reumatóide ativa foram rastreadas quanto à presença de anticorpos específicos de drogas usando ELISA. A imunogenicidade foi definida como a presença de um anticorpo anti-abatacept ou anti-CTLA4 positivo.
Dias 1, 15, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Bristol-Myers Squibb

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de dezembro de 2002

Conclusão Primária (Real)

1 de outubro de 2009

Conclusão do estudo (Real)

1 de outubro de 2009

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de novembro de 2002

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de novembro de 2002

Primeira postagem (Estimativa)

13 de novembro de 2002

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

24 de novembro de 2011

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de novembro de 2011

Última verificação

1 de novembro de 2011

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IM101-031

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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