Inibidor de Proteína Tirosina Quinase (STI571) para Tratamento de Pacientes com Leucemia Mielóide Crônica Ph+ em Fase Acelerada e Blástica (CML003)

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino * 18 anos de idade

2. Fase acelerada da LMC definida como a presença de um ou mais dos seguintes:

   • porcentagem de blastos no sangue ou na medula óssea * 15%, mas < 30%
   • porcentagem de blastos mais promielócitos no sangue periférico ou medula óssea * 30% (desde que < 30% de blastos estejam presentes na medula óssea)
   • basófilos periféricos * 20%
   • trombocitopenia < 100 x 109/L não relacionada à terapia Esses critérios devem ser atendidos dentro de 4 semanas após a administração da primeira dose do tratamento experimental.

3. Fase blástica da LMC definida como a presença de um ou mais dos seguintes:

   • porcentagem de blastos no sangue ou medula óssea * 30%
   • porcentagem de blastos e promielócitos no sangue ou na medula óssea * 50%
   • envolvimento documentado de explosão extramedular (pele, linfonodo, osso, pulmão).
4. Consentimento informado voluntário por escrito.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com potencial para engravidar sem um teste de gravidez negativo antes do início do medicamento do estudo. Precauções anticoncepcionais de barreira devem ser usadas durante todo o estudo em ambos os sexos.
2. Pacientes com pontuação de status de desempenho ECOG ** 3 (consulte a Seção 7.2.1)
3. Níveis de creatinina superiores a 2 x LSN no laboratório onde a análise foi realizada.
4. Bilirrubina sérica total superior a 1,5 x o limite superior da normalidade (LSN) no laboratório onde as análises foram realizadas; em pacientes com envolvimento hepático clinicamente suspeito de leucemia, bilirrubina total superior a 3 vezes o LSN
5. AST (SGOT) ou ALT (SGPT) superior a 3 vezes o limite superior da normalidade (LSN) no laboratório onde as análises foram realizadas; em pacientes com envolvimento leucêmico clinicamente suspeito do fígado, AST e ALT mais de 5 vezes o LSN
6. Pacientes recebendo tratamento com interferon-alfa dentro de 48 horas do Dia 1.
7. Pacientes recebendo tratamento com hidroxiureia dentro de 24 horas do Dia 1
8. Pacientes recebendo tratamento com homoharringtonina dentro de 14 dias do Dia 1
9. Pacientes recebendo tratamento com arabinosídeo de citosina de baixa dosagem (< 30 mg/m2 a cada 12 a 24 horas administrado diariamente) dentro de sete dias do Dia 1
10. Pacientes recebendo tratamento com dose moderada de citosina arabinosídeo (100-200 mg/m2 por 5 a 6 dias) dentro de 14 dias após o Dia 1.
11. Pacientes recebendo tratamento com alta dose de citosina arabinosídeo (1-3 g (m2 a cada 12 a 24 horas por seis a 12 doses) dentro de 28 dias do Dia 1.
12. Pacientes recebendo antraciclinas, mitoxantrona, etoposido, metotrexato ou ciclofosfamida dentro de 21 dias do Dia 1.
13. Pacientes recebendo busulfan dentro de seis semanas do Dia 1.
14. Pacientes recebendo agentes antileucêmicos não incluídos nos Critérios de Exclusão 6-13 não devem iniciar o tratamento com STI571 até que tenha decorrido tempo suficiente para que a recuperação potencial tenha ocorrido no nadir nas contagens sanguíneas. Na prática, uma recuperação completa das contagens sanguíneas pode não ser possível devido à progressão da doença subjacente.
15. Pacientes que receberam qualquer transplante de células-tronco hematopoiéticas e que não atingiram a recuperação hematopoiética completa após o transplante
16. Pacientes recebendo qualquer outro agente experimental dentro de 28 dias a partir do Dia 1.
17. Pacientes com doença cardíaca de Grau ¾.
18. Pacientes com qualquer condição médica grave concomitante
19. Pacientes com histórico de não adesão a regimes médicos ou considerados potencialmente não confiáveis.
20. Pacientes com diagnóstico prévio de fase acelerada ou blástica que estão em remissão e não se enquadram nos critérios de inclusão não são elegíveis.
21. Pacientes que provavelmente serão submetidos a algum procedimento de transplante de células-tronco antes do final do tratamento (6 meses), não são elegíveis.