Heparina não fracionada versus bivalirudina durante intervenções coronárias percutâneas (ICP) (ISAR-REACT-3)
12 de março de 2010 atualizado por: Deutsches Herzzentrum Muenchen
Estudo Prospectivo, Randomizado, Duplo-Cego, Ativo-Controlado, Multicêntrico de Bivalirudina e Heparina Não Fracionada em Pacientes Submetidos a Intervenções Coronárias Percutâneas. ISAR-REACT-3
O objetivo deste estudo é determinar se a bivalirudina administrada durante a ICP está associada a melhores resultados em comparação com a heparina não fracionada.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A trombina desempenha um papel importante nas oclusões agudas da artéria coronária durante as intervenções coronárias percutâneas.
A heparina não fracionada tem sido tradicionalmente usada durante procedimentos coronários invasivos para reduzir o risco de oclusão trombótica.
A bivalirudina, um inibidor direto da antitrombina, tem várias vantagens sobre a heparina não fracionada: age independentemente da antitrombina e inibe tanto a trombina livre quanto a ligada ao coágulo; não é neutralizado pelos inibidores circulantes; exibe características dose-resposta consistentes e não causa trombocitopenia.
Estudos anteriores mostraram que o uso de bivalirudina em pacientes submetidos a intervenções coronárias percutâneas está associado a melhores resultados (morte, infarto do miocárdio, revascularização urgente de repetição ou sangramento intra-hospitalar importante) em comparação com heparina não fracionada e uso adjuvante de glicoproteína IIb/IIIa receptor de plaquetas inibidores.
No entanto, estudos anteriores incluíram pacientes tratados com angioplastia simples por balão ou stent após pré-tratamento inadequado com tienopiridínicos (ticlopidina ou clopidogrel).
Diretrizes recentes recomendam que todos os pacientes submetidos a intervenções coronárias percutâneas recebam uma dose de ataque de 300-600 mg de clopidogrel.
Uma dose de ataque de 600 mg de clopidogrel elimina a necessidade de inibidores do receptor de plaquetas glicoproteína IIb/IIIa em adjuvante à heparina.
De acordo com as evidências existentes, regimes antitrombóticos baseados em bivalirudina ou pré-tratamento com 600 mg de clopidogrel em adição à HNF intraprocedimento são estratégias eficazes para reduzir complicações isquêmicas e hemorrágicas em pacientes com doença arterial coronariana submetidos a ICP.
Atualmente, não se sabe se a bivalirudina é superior à UHF em pacientes que foram pré-tratados de forma ideal com uma dose de ataque de clopidogrel.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
4570
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bad Krozingen, Alemanha, 79189
- Herz-Zentrum
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Bad Segeberg, Alemanha, 23795
- Segeberger Kliniken
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Munich, Alemanha, 80636
- Deutsches Herzzentrum Muenchen
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Munich, Alemanha, 81675
- First Medizinische Klinik, Klinikum rechts der Isar
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com mais de 18 anos de idade para se submeter a ICP
- Carregamento de clopidogrel pelo menos 2 horas antes da ICP de acordo com as diretrizes da ICP
- Consentimento informado e por escrito
Critério de exclusão:
- Infarto do miocárdio recente com supradesnivelamento do segmento ST nas últimas 48 horas
- Choque cardiogênico
- SCA e biomarcadores positivos (Troponina T > 0,03 µg/L)
- Malignidades ou outras condições comórbidas (por exemplo, doença hepática, renal e pancreática grave) com expectativa de vida inferior a um ano ou que possam resultar em não conformidade com o protocolo
- Sangramento ativo; diátese hemorrágica
- História de sangramento gastrointestinal ou geniturinário nas últimas 6 semanas
- Presença de doenças com alta probabilidade de lesões vasculares e subsequente sangramento, como úlcera gástrica ativa ou colite ulcerosa ativa
- Trauma recente ou cirurgia de grande porte no último mês
- Cirurgia oftalmológica ou cirurgia cerebral no último mês
- Retinopatias ou sangramento do corpo vítreo no último mês
- História de sangramento intracraniano ou anormalidades estruturais (por exemplo, aneurisma das artérias cerebrais)
- Suspeita de dissecção aórtica; pericardite e endocardite bacteriana subaguda
- Recusa do paciente à transfusão de sangue
- Anticoagulação oral com derivado cumarínico nos últimos 7 dias
- Tratamento com HNF dentro de 6 horas ou heparina de baixo peso molecular dentro de 8 horas antes da randomização
- Tratamento com bivalirudina dentro de 24 horas antes da randomização
- Hipertensão severa não controlada >180/110 mmHg sem resposta à terapia
- Procedimento PCI planejado em etapas dentro de 30 dias a partir do procedimento de índice ou PCI anterior nos últimos 30 dias
- Desvios hematológicos relevantes: hemoglobina < 100 g/L; contagem de plaquetas < 100 x 109 /L
- Taxa de filtração glomerular (TFG) < 30 ml/min ou creatinina sérica > 30 mg/L ou dependência de diálise renal
- Alergia conhecida aos medicamentos do estudo: aspirina, clopidogrel, HNF, bivalirudina; aço inoxidável; anafilaxia verdadeira após exposição prévia a meios de contraste
- Trombocitopenia induzida por heparina conhecida (Tipo II)
- Inscrição anterior neste teste
- Gravidez (presente, suspeita ou planejada) ou teste de gravidez positivo
- Anestesia raquidiana, peridural e epidural
- Incapacidade do paciente de cooperar totalmente com o protocolo do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: A
A bivalirudina deve ser administrada em bolus intravenoso de 0,75 mg/kg antes do início da intervenção, seguido de infusão de 1,75 mg/kg por hora durante o procedimento.
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bivalirudina a ser administrada em bolus intravenoso de 0,75 mg/kg antes do início da intervenção, seguida de infusão de 1,75 mg/kg por hora durante o procedimento.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: B
HNF administrada em bolus intravenoso de 140 unidades/kg.
O duplo-cego será mantido usando uma técnica de simulação dupla que consiste em seringas idênticas de HNF e bivalirudina e bolsas de infusão de bivalirudina ou placebo.
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A HNF é administrada em bolus intravenoso de 140 unidades/kg, seguido de infusão de placebo 1,75 mg/kg por hora durante o procedimento.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Taxa composta de morte, infarto do miocárdio (IM), revascularização urgente do vaso alvo (TVR) em 30 dias ou sangramento grave intra-hospitalar
Prazo: 30 dias
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30 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Taxa composta de morte, infarto do miocárdio ou TVR urgente em 30 dias
Prazo: 30 dias
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30 dias
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Taxa composta de morte, IM ou TVR em 1 ano
Prazo: 1 ano
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Franz-Josef Neumann, MD, Herz-Zentrum Bad Krozingen
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Silber S, Albertsson P, Aviles FF, Camici PG, Colombo A, Hamm C, Jorgensen E, Marco J, Nordrehaug JE, Ruzyllo W, Urban P, Stone GW, Wijns W; Task Force for Percutaneous Coronary Interventions of the European Society of Cardiology. Guidelines for percutaneous coronary interventions. The Task Force for Percutaneous Coronary Interventions of the European Society of Cardiology. Eur Heart J. 2005 Apr;26(8):804-47. doi: 10.1093/eurheartj/ehi138. Epub 2005 Mar 15.
- Kastrati A, Mehilli J, Schuhlen H, Dirschinger J, Dotzer F, ten Berg JM, Neumann FJ, Bollwein H, Volmer C, Gawaz M, Berger PB, Schomig A; Intracoronary Stenting and Antithrombotic Regimen-Rapid Early Action for Coronary Treatment Study Investigators. A clinical trial of abciximab in elective percutaneous coronary intervention after pretreatment with clopidogrel. N Engl J Med. 2004 Jan 15;350(3):232-8. doi: 10.1056/NEJMoa031859.
- Verstraete M. Direct thrombin inhibitors: appraisal of the antithrombotic/hemorrhagic balance. Thromb Haemost. 1997 Jul;78(1):357-63. No abstract available.
- Lincoff AM, Bittl JA, Harrington RA, Feit F, Kleiman NS, Jackman JD, Sarembock IJ, Cohen DJ, Spriggs D, Ebrahimi R, Keren G, Carr J, Cohen EA, Betriu A, Desmet W, Kereiakes DJ, Rutsch W, Wilcox RG, de Feyter PJ, Vahanian A, Topol EJ; REPLACE-2 Investigators. Bivalirudin and provisional glycoprotein IIb/IIIa blockade compared with heparin and planned glycoprotein IIb/IIIa blockade during percutaneous coronary intervention: REPLACE-2 randomized trial. JAMA. 2003 Feb 19;289(7):853-63. doi: 10.1001/jama.289.7.853. Erratum In: JAMA. 2003 Apr 2;289(13):1638.
- Schulz S, Mehilli J, Ndrepepa G, Neumann FJ, Birkmeier KA, Kufner S, Richardt G, Berger PB, Schomig A, Kastrati A; Intracoronary Stenting and Antithrombotic Regimen: Rapid Early Action for Coronary Treatment (ISAR-REACT) 3 Trial Investigators. Bivalirudin vs. unfractionated heparin during percutaneous coronary interventions in patients with stable and unstable angina pectoris: 1-year results of the ISAR-REACT 3 trial. Eur Heart J. 2010 Mar;31(5):582-7. doi: 10.1093/eurheartj/ehq008. Epub 2010 Feb 11.
- Kastrati A, Neumann FJ, Mehilli J, Byrne RA, Iijima R, Buttner HJ, Khattab AA, Schulz S, Blankenship JC, Pache J, Minners J, Seyfarth M, Graf I, Skelding KA, Dirschinger J, Richardt G, Berger PB, Schomig A; ISAR-REACT 3 Trial Investigators. Bivalirudin versus unfractionated heparin during percutaneous coronary intervention. N Engl J Med. 2008 Aug 14;359(7):688-96. doi: 10.1056/NEJMoa0802944. Erratum In: N Engl J Med. 2008 Aug 28;359(9):983.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de novembro de 2005
Conclusão Primária (Real)
1 de fevereiro de 2008
Conclusão do estudo (Real)
1 de maio de 2008
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de dezembro de 2005
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de dezembro de 2005
Primeira postagem (Estimativa)
6 de dezembro de 2005
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
15 de março de 2010
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de março de 2010
Última verificação
1 de agosto de 2008
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Isquemia do miocárdio
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Arteriosclerose
- Doenças Arteriais Oclusivas
- Dor
- Manifestações Neurológicas
- Dor no peito
- Doença arterial coronária
- Doença cardíaca
- Angina Pectoris
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Fibrinolíticos
- Agentes Moduladores de Fibrina
- Inibidores de Protease
- Antitrombinas
- Inibidores de Serina Proteinase
- Anticoagulantes
- Heparina
- Bivalirudina
- Heparina de cálcio
Outros números de identificação do estudo
- GE IDE No. A01005
- KKF 1.1-05
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Ensaios clínicos em Bivalirudina
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