Bortezomibe e Rituximabe no Tratamento de Pacientes com Linfoma Não-Hodgkin de Células B Recidivante ou Refratário

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Linfoma não Hodgkin (NHL) de células B confirmado histologicamente, incluindo os seguintes subtipos:

  • Linfoma linfocítico de pequenas células B
  • Linfoma de zona marginal (extranodal, nodal ou esplênico)
  • Linfoma folicular de grau 1-3
  • Linfoma de células do manto
  • Macroglobulinemia de Waldenstrom
• Doença mensurável bidimensionalmente por tomografia computadorizada com ≥ 1 lesão medindo > 1,5 cm em uma única dimensão

• Doença recidivante ou refratária após terapia antineoplásica anterior, preenchendo 1 dos seguintes critérios:

  • Sem resposta ao tratamento anterior
  • Doença recidivante após terapia anterior

• Doença CD20 positiva confirmada por imuno-histoquímica em amostra de biópsia

  • Transformação prévia permitida desde que não haja evidência de histologia agressiva em biópsia recente
• Nenhum linfoma linfocítico crônico com contagem absoluta de linfócitos > 5.000/mm³
• Sem envolvimento do SNC

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Status de desempenho ECOG 0-2
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm^3 (≥ 1.000/mm³ se devido a envolvimento extenso da medula óssea com LNH ou esplenomegalia)
• Contagem absoluta de linfócitos ≤ 5.000/mm³ (exceto linfoma de células do manto com fase leucêmica)
• Contagem de plaquetas ≥ 50.000/mm^3
• Bilirrubina ≤ 2,0 mg/dL
• AST e ALT ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN) (4 vezes LSN se envolvimento hepático com LNH)
• Creatinina ≤ 2,0 mg/dL
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis do sexo masculino e feminino devem usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo
• Nenhuma doença não maligna grave
• Nenhuma infecção ativa
• Sem neuropatia periférica ≥ grau 2 nos últimos 14 dias
• Nenhum infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
• Sem insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association
• Sem angina pectoris descontrolada
• Sem arritmias ventriculares graves não controladas
• Nenhuma evidência de EKG de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativa
• Qualquer anormalidade de EKG deve ser documentada como não clinicamente relevante
• Sem hipersensibilidade ao bortezomibe, boro ou manitol
• Sem anafilaxia conhecida ou hipersensibilidade mediada por imunoglobulina E a proteínas murinas ou qualquer componente de rituximabe (incluindo polissorbato 80 e citrato de sódio desidratado)
• Nenhuma infecção conhecida ou exposição ao HIV
• Nenhuma doença psiquiátrica ou médica grave que impeça a participação no estudo
• Sem infecção ativa por hepatite B
• Nenhuma outra malignidade primária que requeira tratamento ativo
• Mais de 4 semanas desde lesão traumática significativa anterior

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Pelo menos 3 semanas desde antes e sem radioterapia concomitante

• Mais de 4 semanas desde cirurgia de grande porte anterior ou biópsia aberta

  • Outras cirurgias diagnósticas permitidas
• Mais de 4 semanas desde a quimioterapia citotóxica anterior (6 semanas para nitrosouréias)
• Pelo menos 3 meses desde a terapia anterior de anticorpos monoclonais não conjugados
• Pelo menos 10 semanas desde radioimunoconjugados anteriores ou imunoconjugados de toxina (por exemplo, iodo I 131 tositumomabe [Bexxar] ou ibritumomabe tiuxetano [Zevalin])
• Mais de 2 semanas desde o agente investigativo anterior
• Sem bortezomibe prévio
• Nenhum corticosteroide sistêmico concomitante em dose superior à dose equivalente de 20 mg/dia de prednisona, a menos que seja para tratamento de reações alérgicas a corantes de tomografia computadorizada
• Nenhuma grande cirurgia concomitante
• Nenhum outro agente imunossupressor, exceto para o tratamento de reações alérgicas ao corante de tomografia computadorizada
• Nenhum outro agente antilinfoma concomitante

• Nenhum outro agente experimental concomitante

  • A participação simultânea em outro estudo sem tratamento é permitida se não interferir na participação neste estudo