Estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, investigando o BIRT 2584 XX em pacientes com psoríase moderada/grave

Critério de inclusão:

1. 18 a 75 anos, homens ou mulheres
2. Pacientes com psoríase em placas moderada a grave estável envolvendo ? 10% da área de superfície corporal, com gravidade mínima da doença PASI ? 10 e com PGA estático de pelo menos moderado (escore de pelo menos 3) na visita de triagem
3. Duração da doença da psoríase de pelo menos 6 meses antes da triagem
4. Os pacientes devem ser candidatos ao tratamento de psoríase sistêmica ou fototerapia
5. O paciente deve dar consentimento informado e assinar um formulário de consentimento aprovado antes de qualquer procedimento do estudo, incluindo lavagem de medicamentos proibidos (os pacientes que participam do subestudo PK assinarão um formulário de consentimento adicional. A recusa em participar do subestudo não excluirá a participação no estudo principal)

Critério de exclusão:

1. Pacientes com psoríase primária gutata, eritrodérmica ou pustulosa
2. Pacientes que já descontinuaram o tratamento com efalizumabe devido à falta de eficácia
3. Pacientes em uso de tratamentos que possam interferir no desfecho primário do estudo (cf. seção de protocolo 4.2.2.1)
4. Pacientes em tratamento com varfarina, paracetamol (acetaminofeno), alguns AINEs, alguns antidepressivos, medicamentos conhecidos por induzir ou inibir o CYP3A4 ou qualquer outro medicamento concomitante em que potenciais interações medicamentosas com BIRT 2584 XX possam resultar em eficácia reduzida ou em benefício inaceitável -avaliação de risco, e quando a substituição dessa medicação concomitante por um medicamento equivalente seguro não for possível (cf. seção de protocolo 4.2.2.2 e o Arquivo do Local do Investigador).
5. Pacientes com doença hepática ativa ou história de qualquer doença hepática significativa.
6. Qualquer doença clinicamente significativa ou doença instável que, de acordo com o julgamento do investigador, pode colocar o paciente em risco devido à participação no estudo ou pode influenciar os resultados do estudo ou a capacidade do paciente de participar.

7. Paciente com creatinina sérica e/ou contagem de glóbulos brancos >1,5 x LSN na triagem.

   (A repetição do laboratório é permitida uma vez entre a triagem e a randomização antes de excluir o paciente)

8. Pacientes com ALT, AST e/ou bilirrubina total > 1,5xULN na triagem (a repetição do laboratório é permitida uma vez entre triagem e randomização antes de excluir o paciente)
9. Valores anormais de outros parâmetros laboratoriais na triagem que definiriam uma doença clinicamente significativa, conforme descrito no nº 6 acima (a repetição do laboratório é permitida uma vez entre a triagem e a randomização antes de excluir o paciente)
10. Teste positivo na triagem, ou história de HIV ou hepatite B ou hepatite C, ou qualquer infecção grave (requerendo hospitalização ou antibioticoterapia parenteral) nos últimos 3 meses antes da triagem
11. História de malignidade nos últimos 5 anos ou suspeita de doença maligna ativa, exceto células escamosas cutâneas tratadas ou carcinoma basocelular

12. Pacientes com os seguintes achados na visita de triagem que podem interferir na repolarização cardíaca:

    • prolongamento marcado da linha de base do intervalo QT/QTc conforme medido no ECG (p. intervalo QTc >450ms);
    • história de fatores de risco adicionais para Torsade de pointe (p. insuficiência cardíaca, - hipocalemia, história familiar de síndrome do QT longo);
    • uso concomitante de medicações que prolongam o intervalo QT/QTc
13. História de abuso de drogas ou álcool nos últimos dois anos

14. Mulher na pré-menopausa (última menstruação ≤ 1 ano antes da triagem) sexualmente ativa que:

    • está grávida ou amamentando
    • tem potencial para engravidar e não pratica métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade, ou não planeja continuar praticando um método aceitável durante o estudo (métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade incluem esterilização cirúrgica, dispositivos intrauterinos, dupla barreira, esterilização de parceiro masculino, mas não hormonal contraceptivos**) [Um teste de gravidez sérico negativo na triagem (Visita 1) e um teste de urina negativo antes da randomização (Visita 2) são necessários]
15. Paciente não disposto a evitar excesso de exposição ao sol durante a duração do teste
16. Pacientes que tomaram um medicamento em investigação nas últimas 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for maior) antes da randomização [Pacientes que foram tratados com qualquer anticorpo em investigação ou proteína de fusão nas últimas 12 semanas antes da randomização são excluídos]
17. Alergia conhecida ao BIRT 2584 XX ou aos excipientes usados ​​na formulação do comprimido
18. Índice de massa corporal > 34 kg/m2 na triagem