Dobbeltblindet, randomiseret, placebokontrolleret forsøg, der undersøger BIRT 2584 XX hos patienter med moderat/svær psoriasis

Inklusionskriterier:

1. Alder 18 til 75, mænd eller kvinder
2. Patienter med stabil moderat til svær plaque-type psoriasis, der involverer ?10 % kropsoverfladeareal, med minimum sygdomssværhedsgrad PASI ?10 og med statisk PGA på mindst moderat (score på mindst 3) ved screeningsbesøg
3. Psoriasis sygdom varighed på mindst 6 måneder før screening
4. Patienter skal være kandidater til systemisk psoriasisbehandling eller fototerapi
5. Patienten skal give informeret samtykke og underskrive en godkendt samtykkeformular forud for eventuelle undersøgelsesprocedurer, herunder udvaskning af forbudte medicin (patienter, der deltager i PK-underundersøgelsen, vil underskrive en yderligere samtykkeerklæring. Afslag på deltagelse i delundersøgelsen vil ikke udelukke deltagelse i hovedforsøget)

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med primær guttatae, erytrodermisk eller pustuløs psoriasis
2. Patienter, der tidligere har afbrudt behandling med efalizumab på grund af manglende effekt
3. Patienter, der anvender behandlinger, der kunne interferere med undersøgelsens primære endepunkt (jf. protokol afsnit 4.2.2.1)
4. Patienter i behandling med warfarin, paracetamol (acetaminophen), nogle NSAID'er, nogle antidepressiva, medicin, der vides at inducere eller hæmme CYP3A4, eller enhver anden samtidig medicin, hvor potentielle lægemiddelinteraktioner med BIRT 2584 XX enten kan resultere i nedsat effekt eller en uacceptabel fordel -risikovurdering, og hvor udskiftning af den samtidige medicin med et sikkert tilsvarende lægemiddel ikke er mulig (jf. protokol afsnit 4.2.2.2 og Investigator Site File).
5. Patienter med aktiv leversygdom eller historie med nogen signifikant leversygdom.
6. Enhver klinisk signifikant sygdom eller ustabil sygdom, som ifølge investigatorens vurdering enten kan bringe patienten i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller kan påvirke undersøgelsens resultater eller patientens mulighed for at deltage.

7. Patient med serumkreatinin og/eller antal hvide blodlegemer >1,5 x ULN ved screening.

   (Gentagelse af laboratorium er tilladt én gang mellem screening og randomisering før udelukkelse af patienten)

8. Patienter med ALAT, ASAT og/eller total bilirubin > 1,5xULN ved screening (Gentagelse af laboratoriet er tilladt én gang mellem screening og randomisering før udelukkelse af patienten)
9. Unormale værdier af andre laboratorieparametre ved screening, der ville definere en klinisk signifikant sygdom som beskrevet i #6 ovenfor (Gentag laboratorie er tilladt én gang mellem screening og randomisering før udelukkelse af patienten)
10. Positiv test ved screening, eller historie med HIV eller hepatitis B eller hepatitis C, eller enhver alvorlig infektion (der kræver hospitalsindlæggelse eller parenteral antibiotikabehandling) inden for de seneste 3 måneder før screening
11. Anamnese med malignitet inden for de seneste 5 år eller mistanke om aktiv malign sygdom undtagen behandlet kutant pladecelle- eller basalcellecarcinom

12. Patienter med følgende fund ved screeningsbesøget, der kunne interferere med hjerterepolarisering:

    • markant baseline forlængelse af QT/QTc-intervallet målt på EKG (f.eks. QTc-interval >450ms);
    • historie med yderligere risikofaktorer for Torsade de pointe (f.eks. hjertesvigt, - hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom);
    • brug af samtidig medicin, der forlænger QT/QTc-intervallet
13. Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste to år

14. Præmenopausal (sidste menstruation ≤ 1 år før screening) seksuelt aktiv kvinde, som:

    • er gravid eller ammer
    • er i den fødedygtige alder og ikke praktiserer acceptable præventionsmetoder, eller planlægger ikke at fortsætte med at praktisere en acceptabel metode gennem hele undersøgelsen (acceptable præventionsmetoder omfatter kirurgisk sterilisation, intrauterine anordninger, dobbelt barriere, mandlig partnersterilisering, men ikke hormonel præventionsmidler**) [En negativ serumgraviditetstest ved screening (besøg 1) og en negativ urintest før randomisering (besøg 2) er påkrævet]
15. Patienten er ikke villig til at undgå overdreven soleksponering under forsøgets varighed
16. Patienter, der har taget et forsøgslægemiddel inden for de sidste 4 uger eller 5 halveringstider (hvilket nogensinde er længere) før randomisering [Patienter, der er blevet behandlet med ethvert forsøgsantistof eller fusionsprotein inden for de seneste 12 uger før randomisering, er udelukket]
17. Kendt allergi over for BIRT 2584 XX eller over for hjælpestofferne brugt til tabletformulering
18. Body mass index > 34 kg/m2 ved screening