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在中度/重度银屑病患者中研究 BIRT 2584 XX 的双盲、随机、安慰剂对照试验

2014年6月13日 更新者：Boehringer Ingelheim

一项为期 12 周的双盲、随机、安慰剂对照、改良剂量递增试验，旨在研究 BIRT 2584XX 片剂在剂量为 100、300 和 500 mg 的安全性、疗效和药代动力学方面对中度至重度银屑病患者的安全性、疗效和药代动力学为期 12 周的治疗延期

本临床研究的目的是确定每天服用一次的几种剂量的 BIRT 2584 XX（100 毫克、300 毫克和 500 毫克）在治疗中度至重度斑块型银屑病中的有效性、药代动力学和安全性。 这种新药将在 12 周内与所谓的安慰剂药物进行比较，治疗可能延长 12 周。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

拟议的研究是一项 2a/b 期国际多中心临床试验。 本研究的总体目的是研究三种不同剂量（100 毫克、300 毫克或 500 毫克）的 BIRT 2584 XX 片剂与安慰剂片剂相比，每天口服一次的安全性和有效性（临床概念证明）患有中度至重度斑块型银屑病的患者适合进行全身治疗或光疗。 该研究还可能为未来的关键研究提供剂量发现信息。

将使用 PASI 作为主要终点以及 sPGA，在治疗 12 周后测量研究中所有患者对治疗的反应。 这两种仪器都评估斑块型银屑病病变的临床严重程度。 将提供有关 PASI 和 sPGA 评估的培训，以减少观察者之间的差异。 因此，sPGA 将在未来的第 3 阶段试验中得到验证。

治疗12周后，只有那些反应等于或优于PASI50且安全体验令人满意的患者才会进入12周的延长治疗期。 该亚组患者接触研究药物的总时间为 24 周。 所有其他研究患者将在 12 周后终止研究药物治疗。

此外，将在 8 周的随访期内评估缓解/反应的持续时间，以及在研究药物治疗期间和治疗结束后出现的任何复发或反弹。 随访期适用于所有服用过至少一剂研究药物的研究参与者。 它在服用最后一剂研究药物后开始，与患者实际治疗期的持续时间无关。

该试验将使用修改后的剂量递增方案。 只有在数据安全监测委员会 (DSMB) 就其他治疗组的安全性做出决定后，才会开始随机分配至 500 mg 治疗组。 IVRS 将用于本试验的随机化。

每个剂量组需要九十 (90) 名患者。 通过四组和 1:1:1:1 的总体随机化方案，计划将总共 360 名符合条件的患者随机分配接受治疗。

研究假设：

牛皮癣是一种导致皮肤溃疡的慢性炎症性疾病。 这些皮肤溃疡取决于皮肤的生长速度，而皮肤的生长速度是由潜在的相应程度的局部炎症驱动的。 皮肤炎症是由从血管移动到皮肤的不同细胞类型引起的。 这种细胞运动是不同蛋白质相互作用的结果。 其中一种蛋白质称为 LFA-1（淋巴细胞功能相关抗原 1）。 LFA-1 是银屑病治疗的有前途的目标。 BIRT 2584 XX会通过阻断LFA-1来阻断这些炎症细胞从血液到皮肤的通道，从而间接阻断炎症过程。 BIRT 2584 XX 还可以阻断局部炎症细胞的激活，这可以共同减轻牛皮癣的体征和症状。

在血液中的一组标记物上观察到 BIRT 2584 XX 的剂量依赖性效应，这些标记物被认为与导致牛皮癣的炎症过程的严重程度相关。

比较：

在这项临床研究中，BIRT 2584 XX 的剂量为 100 毫克、300 毫克或 500 毫克，或安慰剂将每天给药一次。 在整个研究过程中，患者将接受相同的治疗。

患者将有四分之一 (25%) 的机会被分配接受安慰剂治疗。 与 BIRT 2584 XX 的三个剂量组中的任何一个相比，安慰剂在外观上是相同的，但不含任何活性成分。 与安慰剂比较的目的是确保更可靠地评估 BIRT 2584 XX 的治疗效果和副作用。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

360

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 丹麦
      • Aarhus C、丹麦、DK-8000
        • Marselisborg Centret
      • Hellerup、丹麦、DK-2900
        • Amtssygehuset i Gentofte
      • Odense C、丹麦、5000
        • Odense Universitetshospital
  • 加拿大
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T2S 3B3
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 4E8
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Nova Scotia
      • Halifax、Nova Scotia、加拿大、B3H 1Z4
        • Eastern Canada Cutaneous Research Associates Ltd.
    • Ontario
      • London、Ontario、加拿大、N6A 3H7
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Markham、Ontario、加拿大、L3P 7N8
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Waterloo、Ontario、加拿大、N2J 1C4
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H2K 4L5
        • Innovaderm Research Inc.
      • Montreal、Quebec、加拿大、H3G 1C6
        • Dr. Wayne Carey
      • Montreal、Quebec、加拿大、H3H 1V4
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Sainte-Foy、Quebec、加拿大、G1V 4X7
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • 德国
      • Berlin、德国、10117
        • Charité, Campus Virchow-Klinikum
      • Bochum、德国、44791
        • St. Josef-Hospital
      • Dresden、德国、01307
        • Universitätsklinikum an der TU Dresden
      • Erlangen、德国、91052
        • Universitätsklinikum Erlangen
      • Freiburg、德国、79104
        • Universitäts-Hautklinik
      • Kiel、德国、24105
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
      • Magdeburg、德国、39120
        • Otto-von-Guericke-Universitat Magdeburg
      • Mahlow、德国、15831
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Mainz、德国、55101
        • Johannes Gutenberg-Universität Mainz
      • Münster、德国、48149
        • Universitätsklinikum Münster
      • Ulm、德国、89081
        • Universitatsklinikum Ulm
  • 比利时
      • Antwerpen、比利时、2018
        • Dermatologie Kliniek
      • Bruxelles、比利时、1070
        • Hôpital Erasme
      • Edegem、比利时、2650
        • UZ Antwerpen
  • 法国
      • Besançon cedex、法国、25030
        • Hôpital Saint Jacques
      • Limoges cedex 1、法国、87042
        • Hôpital Dupuytren
      • Nice、法国、06202
        • Hôpital de l'Archet
      • Paris cedex 10、法国、75475
        • Hopital Saint Louis
      • Saint Priest en Jarez cedex、法国、42277
        • Hopital Nord
      • St Priest en Jarez cedex、法国、42277
        • CHU - Hôpital Nord
  • 瑞典
      • Stockholm、瑞典、171 76
        • Karolinska Universitetssjukhuset Solna
  • 芬兰
      • Lahti、芬兰、FI-15850
        • Päijät-Hämeen keskussairaala
  • 英国
      • Aberdeen、英国、AB25 2ZN
        • Aberdeen Royal Infirmary, Department of Dermatology
      • Cardiff、英国、CF14 4XN
        • Cardiff University, Dermatology Department
      • Glasgow、英国、G11 6NT
        • Western Infirmary, Department of Dermatology
      • London、英国、NW3 2QG
        • Royal Free Hospital, Dermatology Department,
      • London、英国、SE1 7EH
        • Skin Therapy Research Unit, St John's Inst of Dermatolology
      • Nuneaton,、英国、CV10 7DJ
        • George Eliot Hospital, Dermatology Department
      • Salford、英国、M6 8HD
        • Hope Hospital, The Dermatology Centre,
      • Southampton、英国、SO14 0YG
        • Royal South Hants Hospital, Dept of Dermatology
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1105 AZ
        • Academic Medical Centre
      • Nijmegen、荷兰、6525 GL
        • University Medical Centre Nijmegen St. Radboud West
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08025
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Madrid、西班牙、28006
        • Servicio de Dermatología
      • Madrid、西班牙、28041
        • Servicio de Dermatología

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 18 至 75 岁，男性或女性
  2. 患有稳定性中度至重度斑块型银屑病的患者，其体表面积≥10%，疾病严重程度最低 PASI ≥10，并且在筛选访视时静态 PGA 至少为中度（得分至少为 3）
  3. 筛选前至少 6 个月的银屑病病程
  4. 患者必须是全身性银屑病治疗或光疗的候选人
  5. 患者必须在任何研究程序之前给予知情同意并签署批准的同意书，包括清除违禁药物（参与 PK 子研究的患者将签署额外的同意书。 拒绝参与子研究不会排除参与主要试验）

排除标准：

  1. 患有原发性点滴状银屑病、红皮病或脓疱性银屑病的患者
  2. 先前因缺乏疗效而停止依法珠单抗治疗的患者
  3. 使用可能干扰研究主要终点的治疗的患者（参见 协议第 4.2.2.1 节）
  4. 接受华法林、扑热息痛（对乙酰氨基酚）、某些非甾体抗炎药、某些抗抑郁药、已知诱导或抑制 CYP3A4 的药物或任何其他伴随药物治疗的患者，其中与 BIRT 2584 XX 的潜在药物相互作用可能导致疗效下降或不可接受的益处- 风险评估，以及不可能用安全等效药物替代伴随药物的情况（参见 协议第 4.2.2.2 节和研究者站点文件）。
  5. 患有活动性肝病或有任何重大肝病病史的患者。
  6. 根据研究者的判断，任何具有临床意义的疾病或不稳定疾病可能会使患者因参与研究而处于危险之中，或者可能影响研究结果或患者参与的能力。

  7. 筛选时血清肌酐和/或白细胞计数 >1.5 x ULN 的患者。

    （在排除患者之前，允许在筛选和随机化之间重复实验室一次）

  8. 筛选时 ALT、AST 和/或总胆红素 > 1.5xULN 的患者（在排除患者之前允许在筛选和随机化之间重复实验室一次）
  9. 筛选时其他实验室参数的异常值将定义如上文#6 所述的具有临床意义的疾病（在排除患者之前，允许在筛选和随机化之间重复实验室一次）
  10. 筛选时呈阳性，或在筛选前的过去 3 个月内有 HIV 或乙型肝炎或丙型肝炎病史，或任何严重感染（需要住院或肠外抗生素治疗）
  11. 过去 5 年恶性肿瘤病史或怀疑活动性恶性疾病，但治疗过的皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌除外

  12. 患者在筛查访视时有以下可能会干扰心脏复极化的发现：

    • 心电图测量的 QT/QTc 间期显着基线延长（例如 QTc 间期 >450ms);
    • 尖端扭转型室性心动过速的其他危险因素史（例如 心力衰竭，- 低钾血症，长 QT 综合征家族史）；
    • 使用可延长 QT/QTc 间期的伴随药物
  13. 过去两年内有吸毒或酗酒史

  14. 绝经前（末次月经 ≤ 筛选前 1 年）性活跃的女性：

    • 怀孕或哺乳
    • 具有生育潜力且未采用可接受的节育方法，或不打算在整个研究过程中继续采用可接受的方法（可接受的节育方法包括手术绝育、宫内节育器、双重屏障、男性伴侣绝育，但不包括激素避孕药具**）[需要筛查时的血清妊娠试验阴性（第 1 次访视）和随机分组前的阴性尿液试验（第 2 次访视）]
  15. 患者不愿意在试验期间避免过度日晒
  16. 在随机分组前的最后 4 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内服用过研究药物的患者[排除在随机分组前的过去 12 周内接受过任何研究抗体或融合蛋白治疗的患者]
  17. 已知对 BIRT 2584 XX 或用于片剂配方的赋形剂过敏
  18. 筛选时体重指数 > 34 kg/m2

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
药品：安慰剂
实验性的：BIRT 2584 XX 高剂量
药品：BIRT 2584 XX
实验性的：BIRT 2584 XX 中等剂量
药品：BIRT 2584 XX
实验性的：BIRT 2584 XX 低剂量
药品：BIRT 2584 XX

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
12 周时银屑病面积和严重程度指数 (PASI) 评分 (PASI75) 比基线减少 > 75%
大体时间：12周
12周

次要结果测量

结果测量
大体时间
其他 PASI 评估、NPF 银屑病评分静态银屑病全球评估 (sPGA)、因缺乏疗效而停止治疗、复发和反弹、皮肤科生活质量指数、银屑病关节炎疼痛视觉模拟量表
大体时间：12 和 24 周
12 和 24 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Boehringer Ingelheim

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2006年6月1日

初级完成 (实际的)

2008年6月1日

研究注册日期

首次提交

2006年6月2日

首先提交符合 QC 标准的

2006年6月2日

首次发布 (估计)

2006年6月5日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2014年6月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2014年6月13日

最后验证

2014年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 1206.5

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