中等度/重度の乾癬患者におけるBIRT 2584 XXを調査する二重盲検無作為化プラセボ対照試験
中等度から重度の乾癬患者に 1 日 1 回投与される 100、300、および 500 mg の BIRT 2584XX 錠剤の安全性、有効性、および薬物動態を調査するための、12 週間の二重盲検、無作為化、プラセボ対照、修正用量漸増試験12週間の治療延長
調査の概要
詳細な説明
提案された研究は、フェーズ 2a/b 国際多施設臨床試験です。 この研究の一般的な目的は、3 つの異なる用量 (100 mg、300 mg、または 500 mg) の BIRT 2584 XX 錠剤を 1 日 1 回経口投与した場合の安全性と有効性 (臨床的概念実証) を、治療のためのプラセボ錠剤と比較して調査することです。全身治療または光線療法の候補である中等度から重度の斑型乾癬患者の患者。 この研究は、将来のピボタル研究の用量設定情報も提供する可能性があります。
治療に対する反応は、PASIを主要評価項目として使用し、さらにsPGAを使用して、12週間の治療後に研究のすべての患者について測定されます。 どちらの機器も、プラーク型乾癬病変の臨床的重症度を評価します。 観察者間のばらつきを減らすために、PASI および sPGA 評価に関するトレーニングが提供されます。 したがって、sPGA は、将来の第 3 相試験で検証される予定です。
12 週間の治療後、PASI50 と同等またはそれ以上の効果があり、満足のいく安全性の経験を持つ患者のみが、治療期間の 12 週間の延長に入ります。 このサブグループの患者における治験薬への曝露の合計時間は24週間になります。 他のすべての研究患者は、12週間後に研究薬による治療を終了します。
さらに、寛解/反応の持続性、および治験薬による治療中および治療終了後の再発またはリバウンドの発生は、8週間の追跡期間で評価されます。 フォローアップ期間は、治験薬を少なくとも 1 回服用したすべての治験参加者に適用されます。 患者の実際の治療期間に関係なく、治験薬の最後の用量が服用された後に開始されます。
この試験では、修正された用量漸増スキームが使用されます。 500 mg 治療群への無作為化は、他の治療群の安全性に関するデータ安全監視委員会 (DSMB) の決定後にのみ開始されます。 この試験では、ランダム化に IVRS が使用されます。
投与群あたり 90 人の患者が必要です。 4 つのグループと全体で 1:1:1:1 の無作為化スキームにより、合計 360 人の適格な患者が治療のために無作為化される予定です。
研究仮説:
乾癬は、皮膚のただれを引き起こす慢性炎症性疾患です。 これらの皮膚の傷は、根底にある対応する程度の局所炎症によって引き起こされる皮膚の成長速度に依存しています。 皮膚の炎症は、血管から皮膚に移動するさまざまな細胞型によって引き起こされます。 この細胞運動は、さまざまなタンパク質の相互作用の結果です。 これらのタンパク質の 1 つは、LFA-1 (リンパ球機能関連抗原 1) と呼ばれます。 LFA-1 は、乾癬治療の有望な標的です。 BIRT 2584 XX は、LFA-1 をブロックすることにより、血液から皮膚へのこれらの炎症細胞の通過をブロックし、炎症プロセスを間接的にブロックします。 BIRT 2584 XX は局所炎症細胞の活性化をブロックすることもでき、乾癬の徴候と症状を全体的に軽減する可能性があります。
BIRT 2584 XX の用量依存効果は、乾癬に至る炎症過程の重症度と相関すると考えられている血液中の一連のマーカーで観察されました。
比較:
この臨床研究では、100 mg、300 mg、または 500 mg の用量の BIRT 2584 XX、またはプラセボが 1 日 1 回投与されます。 患者は、研究全体を通して同じ治療を受けます。
患者は 4 分の 1 の確率 (25%) でプラセボ治療に割り当てられます。 プラセボは、BIRT 2584 XX を含む 3 つの用量グループのいずれかと比較して外観は同じですが、有効成分は含まれていません。 プラセボとの比較の目的は、BIRT 2584 XX の治療効果と副作用のより信頼できる評価を保証することです。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Aberdeen、イギリス、AB25 2ZN
- Aberdeen Royal Infirmary, Department of Dermatology
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Cardiff、イギリス、CF14 4XN
- Cardiff University, Dermatology Department
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Glasgow、イギリス、G11 6NT
- Western Infirmary, Department of Dermatology
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London、イギリス、NW3 2QG
- Royal Free Hospital, Dermatology Department,
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London、イギリス、SE1 7EH
- Skin Therapy Research Unit, St John's Inst of Dermatolology
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Nuneaton,、イギリス、CV10 7DJ
- George Eliot Hospital, Dermatology Department
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Salford、イギリス、M6 8HD
- Hope Hospital, The Dermatology Centre,
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Southampton、イギリス、SO14 0YG
- Royal South Hants Hospital, Dept of Dermatology
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Amsterdam、オランダ、1105 AZ
- Academic Medical Centre
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Nijmegen、オランダ、6525 GL
- University Medical Centre Nijmegen St. Radboud West
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ、T2S 3B3
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 4E8
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、カナダ、B3H 1Z4
- Eastern Canada Cutaneous Research Associates Ltd.
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Ontario
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London、Ontario、カナダ、N6A 3H7
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Markham、Ontario、カナダ、L3P 7N8
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Waterloo、Ontario、カナダ、N2J 1C4
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H2K 4L5
- Innovaderm Research Inc.
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Montreal、Quebec、カナダ、H3G 1C6
- Dr. Wayne Carey
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Montreal、Quebec、カナダ、H3H 1V4
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Sainte-Foy、Quebec、カナダ、G1V 4X7
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Stockholm、スウェーデン、171 76
- Karolinska Universitetssjukhuset Solna
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Barcelona、スペイン、08025
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Madrid、スペイン、28006
- Servicio de Dermatología
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Madrid、スペイン、28041
- Servicio de Dermatología
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Aarhus C、デンマーク、DK-8000
- Marselisborg Centret
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Hellerup、デンマーク、DK-2900
- Amtssygehuset i Gentofte
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Odense C、デンマーク、5000
- Odense Universitetshospital
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Berlin、ドイツ、10117
- Charité, Campus Virchow-Klinikum
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Bochum、ドイツ、44791
- St. Josef-Hospital
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Dresden、ドイツ、01307
- Universitätsklinikum an der TU Dresden
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Erlangen、ドイツ、91052
- Universitätsklinikum Erlangen
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Freiburg、ドイツ、79104
- Universitäts-Hautklinik
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Kiel、ドイツ、24105
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
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Magdeburg、ドイツ、39120
- Otto-von-Guericke-Universitat Magdeburg
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Mahlow、ドイツ、15831
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Mainz、ドイツ、55101
- Johannes Gutenberg-Universität Mainz
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Münster、ドイツ、48149
- Universitätsklinikum Münster
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Ulm、ドイツ、89081
- Universitatsklinikum Ulm
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Lahti、フィンランド、FI-15850
- Päijät-Hämeen keskussairaala
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Besançon cedex、フランス、25030
- Hôpital Saint Jacques
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Limoges cedex 1、フランス、87042
- Hôpital Dupuytren
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Nice、フランス、06202
- Hôpital de l'Archet
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Paris cedex 10、フランス、75475
- Hopital Saint Louis
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Saint Priest en Jarez cedex、フランス、42277
- Hopital Nord
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St Priest en Jarez cedex、フランス、42277
- CHU - Hôpital Nord
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Antwerpen、ベルギー、2018
- Dermatologie Kliniek
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Bruxelles、ベルギー、1070
- Hôpital Erasme
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Edegem、ベルギー、2650
- UZ Antwerpen
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含_基準:
- 18～75歳の男女
- -10％以上の体表面積を含む安定した中等度から重度のプラーク型乾癬の患者、最小疾患重症度PASIが10以上、および静的PGAが少なくとも中等度（スコアが少なくとも3）の患者 スクリーニング訪問
- -スクリーニング前の少なくとも6か月の乾癬疾患期間
- -患者は全身性乾癬治療または光線療法の候補者でなければなりません
- 患者はインフォームド コンセントを提供し、禁止された薬物の洗い流しを含む研究手順の前に、承認された同意書に署名する必要があります (PK サブ研究に参加する患者は、追加の同意書に署名します。 サブスタディへの参加を拒否しても、メイン試験への参加が除外されるわけではありません)
除外基準:
- 原発性滴状乾癬、紅皮症、または膿疱性乾癬の患者
- 効果がないため以前にエファリズマブ治療を中止した患者
- -研究の主要なエンドポイントを妨げる可能性のある治療を使用している患者（cf. プロトコルセクション 4.2.2.1)
- ワルファリン、パラセタモール (アセトアミノフェン)、一部の NSAID、一部の抗うつ薬、CYP3A4 を誘導または阻害することが知られている薬剤、または BIRT 2584 XX との潜在的な薬物間相互作用が有効性の低下または許容できない利益をもたらす可能性があるその他の併用薬剤による治療を受けている患者-リスク評価、およびその併用薬を安全な同等の薬に置き換えることができない場合（参照. プロトコル セクション 4.2.2.2 および Investigator Site File)。
- -活動的な肝疾患または重大な肝疾患の病歴のある患者。
- -研究者の判断によると、研究への参加により患者を危険にさらす可能性がある、または研究の結果または患者の参加能力に影響を与える可能性のある臨床的に重要な病気または不安定な疾患。
-スクリーニング時に血清クレアチニンおよび/または白血球数が1.5 x ULNを超える患者。
（患者を除外する前に、スクリーニングと無作為化の間に一度検査室を繰り返すことが許可されています）
- -スクリーニング時にALT、AST、および/または総ビリルビンが1.5xULNを超える患者（患者を除外する前に、スクリーニングと無作為化の間に一度実験室を繰り返すことが許可されています）
- -上記の＃6に記載されているように、臨床的に重要な疾患を定義するスクリーニング時の他の検査パラメータの異常値（患者を除外する前に、スクリーニングと無作為化の間に1回検査を繰り返すことが許可されています）
- -スクリーニング時の陽性検査、またはHIVまたはB型肝炎またはC型肝炎の病歴、またはスクリーニング前の過去3か月の重篤な感染症（入院または非経口抗生物質療法が必要）
- -過去5年間の悪性腫瘍の病歴、または治療された皮膚扁平上皮がんまたは基底細胞がんを除く活動性悪性疾患の疑い
-心臓の再分極を妨げる可能性のあるスクリーニング訪問時に次の所見がある患者：
- 心電図で測定したベースラインの QT/QTc 間隔の顕著な延長 (例: QTc 間隔 >450ms);
- Torsade de pointe の追加の危険因子の履歴 (例: 心不全、低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴）;
- QT/QTc間隔を延長する併用薬の使用
- 過去2年以内の薬物またはアルコール乱用の歴史
-閉経前（最後の月経≤スクリーニングの1年前）性的に活発な女性：
- 妊娠中または授乳中
- -出産の可能性があり、避妊の許容される方法を実践していない、または研究を通して許容される方法を実践し続ける予定がない（避妊の許容される方法には、外科的滅菌、子宮内器具、二重バリア、男性パートナーの滅菌が含まれますが、ホルモンは含まれません避妊薬**) [スクリーニング時の陰性血清妊娠検査 (訪問 1) および無作為化前の陰性尿検査 (訪問 2) が必要です]
- -試験期間中の過剰な日光への露出を避けたくない患者
- -ランダム化前の過去4週間または5半減期（いずれか大きい方）以内に治験薬を服用した患者[無作為化前の過去12週間以内に治験薬または融合タンパク質で治療された患者は除外されます]
- -BIRT 2584 XXまたは錠剤製剤に使用される賦形剤に対する既知のアレルギー
- -スクリーニング時のボディマス指数> 34 kg / m2
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ
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実験的：BIRT 2584 XX 高用量
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実験的：BIRT 2584 XX 中用量
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実験的：BIRT 2584 XX 低用量
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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12週間で、乾癬の面積と重症度指数（PASI）スコア（PASI75）がベースラインから75％以上減少
時間枠：12週間
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12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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その他の PASI アセスメント、NPF 乾癬スコア 静的乾癬グローバル アセスメント (sPGA)、有効性の欠如による治療の中止、再発とリバウンド、皮膚科の生活の質の指標、乾癬性関節炎の痛みの視覚的アナログ スケール
時間枠：12週と24週
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12週と24週
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 1206.5
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プラセボの臨床試験
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Palacky University完了
-
Universidade Federal do ParaConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico完了
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Advice Pharma Group srl積極的、募集していない肥満 | 栄養障害 | 体重 | 減量 | 食生活 | 太りすぎと肥満 | 健康行動 | ダイエット、健康 | ダイエット習慣 | ライフスタイル | 栄養、健康 | 行動障害イタリア
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University Hospital, Strasbourg, France積極的、募集していない