Studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo che indaga BIRT 2584 XX in pazienti con psoriasi moderata/grave

Criterio di inclusione:

1. Età da 18 a 75 anni, maschi o femmine
2. Pazienti con psoriasi a placche stabile da moderata a grave che coinvolge ≥10% della superficie corporea, con PASI di gravità minima della malattia ≥10 e con PGA statico almeno moderato (punteggio di almeno 3) alla visita di screening
3. Durata della malattia da psoriasi di almeno 6 mesi prima dello screening
4. I pazienti devono essere candidati al trattamento della psoriasi sistemica o alla fototerapia
5. Il paziente deve fornire il consenso informato e firmare un modulo di consenso approvato prima di qualsiasi procedura dello studio, incluso il lavaggio dei farmaci proibiti (i pazienti che partecipano al sottostudio farmacocinetico firmeranno un modulo di consenso aggiuntivo. Il rifiuto di partecipare al sottostudio non escluderà dalla partecipazione allo studio principale)

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con psoriasi guttata primaria, eritrodermica o pustolosa
2. Pazienti che hanno precedentemente interrotto il trattamento con efalizumab per mancanza di efficacia
3. Pazienti che utilizzano trattamenti che potrebbero interferire con l'endpoint primario dello studio (cfr. protocollo sezione 4.2.2.1)
4. Pazienti in trattamento con warfarin, paracetamolo (paracetamolo), alcuni FANS, alcuni antidepressivi, farmaci noti per indurre o inibire il CYP3A4 o qualsiasi altro farmaco concomitante in cui le potenziali interazioni farmacologiche con BIRT 2584 XX potrebbero comportare una riduzione dell'efficacia o un beneficio inaccettabile -valutazione del rischio, e laddove non sia possibile la sostituzione di quel farmaco concomitante con un farmaco equivalente sicuro (cfr. sezione protocollo 4.2.2.2 e Investigator Site File).
5. Pazienti con malattia epatica attiva o storia di qualsiasi malattia epatica significativa.
6. Qualsiasi malattia clinicamente significativa o malattia instabile che, secondo il giudizio dello sperimentatore, possa mettere a rischio il paziente a causa della partecipazione allo studio o possa influenzare i risultati dello studio o la capacità del paziente di partecipare.

7. Paziente con creatinina sierica e/o conta dei globuli bianchi >1,5 x ULN allo screening.

   (È consentito ripetere il laboratorio una volta tra lo screening e la randomizzazione prima di escludere il paziente)

8. Pazienti con ALT, AST e/o bilirubina totale > 1,5xULN allo screening (è consentito ripetere il laboratorio una volta tra lo screening e la randomizzazione prima di escludere il paziente)
9. Valori anormali di altri parametri di laboratorio allo screening che definirebbero una malattia clinicamente significativa come descritto al punto 6 sopra (è consentito ripetere il laboratorio una volta tra lo screening e la randomizzazione prima di escludere il paziente)
10. Test positivo allo screening, o storia di HIV o epatite B o epatite C, o qualsiasi infezione grave (che richieda ricovero in ospedale o terapia antibiotica parenterale) negli ultimi 3 mesi prima dello screening
11. Storia di malignità negli ultimi 5 anni o sospetto di malattia maligna attiva eccetto carcinoma cutaneo a cellule squamose o a cellule basali trattato

12. Pazienti con i seguenti risultati alla visita di screening che potrebbero interferire con la ripolarizzazione cardiaca:

    • marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc misurato sull'ECG (ad es. intervallo QTc >450 ms);
    • anamnesi di ulteriori fattori di rischio per torsione di punta (ad es. insufficienza cardiaca, - ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo);
    • uso concomitante di farmaci che prolungano l'intervallo QT/QTc
13. Storia di abuso di droghe o alcol negli ultimi due anni

14. Donna sessualmente attiva in pre-menopausa (ultima mestruazione ≤ 1 anno prima dello screening) che:

    • è incinta o sta allattando
    • è in età fertile e non pratica metodi accettabili di controllo delle nascite, o non prevede di continuare a praticare un metodo accettabile durante lo studio (metodi accettabili di controllo delle nascite includono sterilizzazione chirurgica, dispositivi intrauterini, doppia barriera, sterilizzazione del partner maschile, ma non ormonale contraccettivi**) [Sono richiesti un test di gravidanza su siero negativo allo screening (Visita 1) e un test delle urine negativo prima della randomizzazione (Visita 2)]
15. Paziente non disposto a evitare un'eccessiva esposizione al sole durante la durata della prova
16. Pazienti che hanno assunto un farmaco sperimentale nelle ultime 4 settimane o 5 emivite (quale dei due è maggiore) prima della randomizzazione [Sono esclusi i pazienti che sono stati trattati con qualsiasi anticorpo sperimentale o proteina di fusione nelle ultime 12 settimane prima della randomizzazione]
17. Allergia nota a BIRT 2584 XX o agli eccipienti utilizzati per la formulazione in compresse
18. Indice di massa corporea > 34 kg/m2 allo screening