Correlação entre marcadores séricos de placas instáveis ​​e histologia virtual de placas instáveis ​​visualizadas por IVUS (IVUS)

Marcadores séricos de placas instáveis ​​A mieloperoxidase é uma enzima lisossômica, que requer heme como cofator, liberada de grânulos neutrofílicos, monócitos e alguns subtipos de macrófagos teciduais.

A mieloperoxidase também está ligada à oxidação de lipídios em lipoproteínas de baixa densidade (LDL), lipoproteínas de alta densidade (HDL) disfuncionais e ao consumo de óxido nítrico, tornando assim a superfície endotelial normalmente antitrombótica trombogênica por meio da expressão de vários pró-trombóticos e anti-trombóticos. -fator fibrinolítico (19).

A mieloperoxidase desempenha um papel na degradação da capa fibrosa, tornando-a um marcador de inflamação e de instabilidade da placa.

O interesse na MPO intensificou-se depois que um relatório de Brennan e colegas (20) indicou que uma única medição inicial da mieloperoxidase plasmática prediz independentemente o risco precoce de infarto do miocárdio, bem como o risco de eventos cardíacos adversos importantes na garantia de 30 dias e 6 -mês períodos.

Dois marcadores de interesse recente relacionados à vulnerabilidade da placa à proteína A associada à gravidez (PAPP-A) e ao fator de crescimento da placenta (P1GF).

A proteína A associada à gravidez é uma metaloproteinase, inicialmente identificada no soro de mulheres grávidas (21).

Um grande estudo ilustrou que as reduções no IGF-1 parecem ser cardioprotetoras, mas algumas pesquisas mostram que os aumentos no PAPP-A, que também devem aumentar a biodisponibilidade do IGF-1, podem ser um marcador relevante para a presença e extensão de aterosclerose coronária (22). Acredita-se que o PAPP-A seja liberado durante a desestabilização da placa e parece ser um indicador valioso de angina instável e infarto agudo do miocárdio em pacientes sem outros indicadores de necrose (23).

O fator de crescimento placentário é um membro da família do fator de crescimento endotelial vascular, que estimula o crescimento do músculo liso vascular, recruta macrófagos para lesões ateroscleróticas, regula positivamente a produção de fator de necrose tumoral e proteína quimiotática de monócitos 1 por macrófagos e estimula a angiogênese patológica. 24). Parece ser um iniciador do processo inflamatório.

Em um estudo, níveis elevados de P1GF não apenas identificaram pacientes com dor torácica aguda que desenvolveram SCA, mas também aqueles pacientes com risco aumentado de instabilidade recorrente após a alta hospitalar (25).

A elevação plasmática da PCR tem sido relatada em fração, e são isquemia aguda e miocárdica em fração, e são preditivas do risco de isquemia recorrente entre pacientes hospitalizados com angina instável (26).

Metaloproteinases de matriz. As MMPs são uma família diversificada de poderosas enzimas contendo zinco expressas por células espumosas derivadas de macrófagos, SMCs e outras células vasculares em lesões ateroscleróticas (27). Foi demonstrado anteriormente que as MMPs são responsáveis ​​pela remodelação da MEC durante todos os estágios da desenvolvimento ateromatoso e pode contribuir diretamente para o enfraquecimento da capa fibrosa e ruptura da placa nas artérias doentes (28).

O ligante CD40 (CD40L) é uma proteína transmembrana imunorreguladora que pertence à superfamília do fator de necrose tumoral (TNF). É expresso na superfície de muitos tipos de células, incluindo leucócitos, ECs, SMSs, macrófagos e plaquetas ativadas (29). A ligação do receptor do ligante nessas células desencadeia a expressão e secreção de uma variedade de mediadores pró-inflamatórios e pró-coagulantes, incluindo CAMs, citocinas, quimiocinas, fatores de crescimento, MMPs e TF (29). Dados recentes sugerem que o CD40L desempenha um papel central no processo inflamatório que contribui para a desestabilização da placa na DAC (30), e a elevação do CD40L solúvel e biologicamente ativo (Scd40l) foi demonstrada no soro de pacientes com SCA (31).

Paraoxonase e HDL aterogênico Sabe-se que a enzima PON1 está fortemente ligada ao HDL no soro, e vários estudos sugerem que é essa associação que contribui para a proteção conferida pelo HDL contra a oxidação do LDL (33-36).

O objetivo do estudo é encontrar uma correlação entre marcadores séricos de placas instáveis ​​e histologia virtual de placas instáveis ​​visualizadas por IVUS.

Pacientes e métodos:

Trinta pacientes agendados para angiografia coronária e IVUS de acordo com a decisão do médico assistente serão incluídos no estudo. A coronariografia e o IVUS serão realizados de acordo com os padrões clínicos regulares.

Como protocolo do estudo, 40 cc de sangue serão coletados dos pacientes após consentimento informado por escrito.

Os testes laboratoriais serão processados ​​para os marcadores séricos de placas instáveis ​​acima mencionados.

Será feito um teste de correlação multivariada entre os diferentes marcadores séricos e a morfologia da placa por angiografia e composição (histologia virtual) por IVUS.