Epästabiilin plakin seerumimarkkerien ja IVUS:n visualisoiman epästabiilin plakin virtuaalisen histologian välinen korrelaatio (IVUS)

Epästabiilin plakin seerumin markkerit Myeloperoksidaasi on lysosomaalinen entsyymi, joka vaatii hemiä kofaktorina, joka vapautuu neutrofiilisistä rakeista, monosyyteistä ja joistakin kudosmakrofagien alatyypeistä.

Myeloperoksidaasi liittyy myös matalatiheyksisten lipoproteiinien (LDL) lipidien hapettumiseen, dysfunktionaalisiin korkeatiheyksisiin lipoproteiineihin (HDL) ja typpioksidin kulutukseen, mikä tekee normaalisti antitromboottisesta endoteelin pinnasta trombogeenista erilaisten pro-tromboottisten ja antitromboottisten aineiden ilmentymisen kautta. -fibrinolyyttinen tekijä (19).

Myeloperoksidaasilla on rooli kuitumaisen korkin hajoamisessa, mikä tekee siitä sekä tulehduksen että plakin epävakauden merkkiaineen.

Kiinnostus MPO:ta kohtaan lisääntyi sen jälkeen, kun Brennanin ja kollegoiden raportti (20) osoitti, että yksi ensimmäinen plasman myeloperoksidaasin mittaus ennustaa itsenäisesti sydäninfarktin varhaisen riskin sekä vakavien haitallisten sydäntapahtumien riskin 30 päivän ja 6 päivän kuluessa. - kuukauden jaksot.

Kaksi viime aikoina kiinnostavaa markkeria, jotka liittyvät plakin haavoittuvuuteen, raskauteen liittyvään proteiiniin A (PAPP-A) ja istukan kasvutekijään (P1GF).

Raskauteen liittyvä proteiini A on metalloproteinaasi, joka tunnistettiin alun perin raskaana olevien naisten seerumeista (21).

Laaja tutkimus on osoittanut, että IGF-1:n väheneminen näyttää suojaavan sydäntä, mutta jotkin tutkimukset osoittavat, että PAPP-A:n lisääntyminen, jonka pitäisi myös lisätä IGF-1:n biologista hyötyosuutta, voi olla olennainen merkki IGF-1:n esiintymisestä ja laajuudesta. sepelvaltimon ateroskleroosi (22). Uskotaan, että PAPP-A vapautuu plakin epävakauttamisen aikana ja näyttää olevan arvokas indikaattori epästabiilista angina pectorista ja akuutista MI:stä potilailla, joilta puuttuu muita nekroosiin merkkejä (23).

Istukan kasvutekijä on verisuonten endoteelin kasvutekijäperheen jäsen, joka stimuloi verisuonten sileän lihaksen kasvua, värvää makrofageja ateroskleroottiseen vaurioon, säätelee makrofagien kasvainnekroositekijä- ja monosyyttikemotaktisen proteiinin 1 tuotantoa ja stimuloi patologista angiogeneesiä ( 24). Se näyttää olevan tulehdusprosessin alullepanija.

Yhdessä tutkimuksessa kohonneet P1GF-tasot eivät ainoastaan ​​tunnistaneet potilaita, joilla oli akuuttia rintakipua ja joille kehittyi ACS, vaan myös potilaita, joilla oli lisääntynyt riski toistuvasta epävakaudesta sairaalasta kotiutuksen jälkeen (25).

Plasman CRP:n nousun on raportoitu olevan murto-osa, ja se on akuuttia iskemiaa ja sydänlihaksen murto-osaa, ja se ennustaa toistuvan iskemian riskiä sairaalahoitopotilailla, joilla on epästabiili angina pectoris (26).

Matriisin metalloproteinaasit. MMP:t ovat monipuolinen perhe tehokkaita, sinkkiä sisältäviä entsyymejä, joita ekspressoivat makrofageista peräisin olevat vaahtosolut, SMC:t ja muut verisuonisolut ateroskleroottisissa leesioissa (27). Aiemmin on osoitettu, että MMP:t ovat vastuussa ECM:n uudelleenmuodostumisesta kaikissa taudin vaiheissa. ateromatoottinen kehitys ja voi suoraan edistää kuitukannen heikkenemistä ja plakin repeämistä sairauden valtimoissa (28).

CD40-ligandi (CD40L) on immunosäätelevä transmembraaniproteiini, joka kuuluu tuumorinekroositekijän (TNF) superperheeseen. Se ilmentyy monien solutyyppien pinnalla, mukaan lukien leukosyytit, EC:t, SMS:t, makrofagit ja aktivoidut verihiutaleet (29). Ligandireseptorin sitoutuminen näihin soluihin laukaisee erilaisten pro-inflammatoristen ja prokoagulanttien välittäjien, mukaan lukien CAM:ien, sytokiinien, kemokiinien, kasvutekijöiden, MMP:iden ja TF:n, ilmentymisen ja erittymisen (29). Viimeaikaiset tiedot viittaavat siihen, että CD40L:llä on keskeinen rooli tulehdusprosessissa, joka edistää plakin epävakautta CAD:ssä (30), ja liukoisen, biologisesti aktiivisen CD40L:n (Scd40l) nousu on osoitettu ACS-potilaiden seerumissa (31).

Paraoksonaasi ja aterogeeninen HDL PON1-entsyymin tiedetään sitoutuneen tiukasti seerumin HDL:ään, ja useat tutkimukset viittaavat siihen, että juuri tämä yhteys edistää HDL:n antamaa suojaa LDL:n hapettumista vastaan ​​(33-36).

Tutkimuksen tavoitteena on löytää korrelaatio epästabiilin plakin seerumimarkkereiden ja IVUS:lla visualisoidun epästabiilin plakin virtuaalisen histologian välillä.

Potilaat ja menetelmät:

Tutkimukseen otetaan 30 potilasta, joille on määrä suorittaa sepelvaltimon angiografia ja IVUS hoitavan lääkärin päätöksen mukaisesti. Sepelvaltimon angiografia ja IVUS tehdään tavanomaisten kliinisten standardien mukaisesti.

Tutkimusprotokollana otetaan 40 cc verta potilailta kirjallisen tietoisen suostumuksen jälkeen.

Laboratoriokokeissa käsitellään edellä mainitut epästabiilin plakin seerumimarkkerit.

Eri seerumimarkkerien ja plakin morfologian välillä tehdään monimuuttuja korrelaatiotesti angiografialla ja koostumuksella (virtuaalinen histologia) IVUS:lla.