Korrelation mellan serummarkörer för instabil plack och virtuell histologi av instabil plack visualiserad av IVUS (IVUS)

Serummarkörer för instabilt plack Myeloperoxidas är ett lysosomalt enzym som kräver hem som en kofaktor, frisatt från neutrofila granuler, monocyter och vissa subtyper av vävnadsmakrofager.

Myeloperoxidas är också kopplat till oxidation av lipider i lågdensitetslipoproteiner (LDL), dysfunktionella högdensitetslipoproteiner (HDL) och konsumtion av kväveoxid, vilket gör den normalt antitrombotiska endotelytan trombogen via uttryck av olika protrombotiska och antitrombotiska -fibrinolytisk faktor (19).

Myeloperoxidas spelar en roll i nedbrytningen av det fibrösa locket, vilket gör det både till en markör för inflammation och en för plackinstabilitet.

Intresset för MPO ökade efter att en rapport från Brennan och kollegor (20) indikerade att en enda initial mätning av plasmamyeloperoxidas oberoende förutsäger den tidiga risken för hjärtinfarkt, såväl som risken för allvarliga biverkningar i hjärtat under de 30 dagar och 6 -månadersperioder.

Två markörer av nyligen intresse relaterade till placksårbarhet graviditetsassocierat protein A(PAPP-A) och placentatillväxtfaktor (P1GF).

Graviditetsassocierat protein A är ett metalloproteinas, initialt identifierat i sera från gravida kvinnor (21).

En stor studie har illustrerat att minskningar av IGF-1 verkar vara hjärtskyddande, men viss forskning visar att ökningar av PAPP-A, som också bör öka biotillgängligheten av IGF-1, kan vara en relevant markör för förekomsten och omfattningen av koronar ateroskleros (22). Man tror att PAPP-A frisätts under plackdestabilisering och verkar vara en värdefull indikator på instabil angina och akut hjärtinfarkt hos patienter som saknar andra indikatorer på nekros (23).

Placentatillväxtfaktor, är en medlem av familjen vaskulär endoteltillväxtfaktor, som stimulerar vaskulär glattmuskeltillväxt, rekryterar makrofager till aterosklerotisk lesion, uppreglerar produktionen av tumörnekrosfaktor- och monocytkemotaktisk protein 1 av makrofager och stimulerar patologisk angiogenes ( 24). Det verkar vara en initiator till den inflammatoriska processen.

I en studie identifierade förhöjda P1GF-nivåer inte bara patienter med akut bröstsmärta som utvecklade ACS, utan även patienter med ökad risk för återkommande instabilitet efter sjukhusutskrivning (25).

Plasmahöjning av CRP har rapporterats fraktion, och är akut ischemi och hjärtmuskel i fraktion, och är förutsägande för risken för återkommande ischemi bland sjukhusvårdspatienter med instabil angina (26).

Matrismetalloproteinaser. MMP:er är en mångfaldig familj av kraftfulla, zinkhaltiga enzymer som uttrycks av makrofager-härledda skumceller, SMC:er och andra vaskulära celler i aterosklerotiska lesioner (27). Det har tidigare visats att MMP:er är ansvariga för ombyggnad av ECM under alla stadier av ateromatös utveckling och kan direkt bidra till försvagning av fibrös lock och plackruptur i sjukdomens artärer (28).

CD40-ligand (CD40L) är ett immunreglerande transmembranprotein som tillhör superfamiljen tumörnekrosfaktor (TNF). Det uttrycks på ytan av många celltyper, inklusive leukocyter, EC, SMS, makrofager och aktiverade blodplättar (29). Ligandreceptorbindning på dessa celler utlöser uttrycket och utsöndringen av en mängd olika pro-inflammatoriska och prokoagulerande mediatorer, inklusive CAMs, cytokiner, kemokiner, tillväxtfaktorer, MMPs och TF (29). Nya data tyder på att CD40L spelar en central roll i den inflammatoriska process som bidrar till plackdestabilisering i CAD (30), och förhöjning av löslig, biologiskt aktiv CD40L (Scd40l) har påvisats i serum från ACS-patienter (31).

Paraoxonas och aterogent HDL Enzymet PON1 är känt för att vara hårt bundet till HDL i serum, och flera studier tyder på att det är denna association som bidrar till det skydd som HDL ger mot LDL-oxidation (33-36).

Syftet med studien är att hitta en korrelation mellan serummarkörer för instabil plack och virtuell histologi av instabil plack visualiserad av IVUS.

Patienter och metoder:

Trettio patienter schemalagda för kranskärlsangiografi och IVUS i enlighet med sin behandlande läkares beslut kommer att inkluderas i studien. Koronarangiografi och IVUS kommer att göras enligt vanliga kliniska standarder.

Som studieprotokoll kommer 40 cc blod att tas från patienterna efter skriftligt informerat samtycke.

Laboratorietester kommer att bearbetas för de ovan nämnda serummarkörerna för instabil plack.

Ett multivariat korrelationstest kommer att göras mellan de olika serummarkörerna och plackmorfologin genom angiografi och sammansättning (virtuell histologi) med IVUS.