Correlación entre marcadores séricos de placa inestable e histología virtual de placa inestable visualizada por IVUS (IVUS)

Marcadores séricos de placa inestable La mieloperoxidasa es una enzima lisosomal que requiere hemo como cofactor, liberado de gránulos neutrófilos, monocitos y algunos subtipos de macrófagos tisulares.

La mieloperoxidasa también está relacionada con la oxidación de lípidos en lipoproteínas de baja densidad (LDL), lipoproteínas de alta densidad (HDL) disfuncionales y el consumo de óxido nítrico, lo que hace que la superficie endotelial normalmente antitrombótica sea trombogénica a través de la expresión de varios protrombóticos y anti. -factor fibrinolítico (19).

La mieloperoxidasa desempeña un papel en la degradación de la capa fibrosa, lo que la convierte en un marcador de inflamación y de inestabilidad de la placa.

El interés en la MPO se intensificó después de que un informe de Brennan y colegas (20) indicara que una sola medición inicial de la mieloperoxidasa plasmática predice de forma independiente el riesgo temprano de infarto de miocardio, así como el riesgo de eventos cardíacos adversos importantes en el período de 30 y 6 días. -períodos mensuales.

Dos marcadores de interés reciente relacionados con la vulnerabilidad de la placa asociada con el embarazo, la proteína A (PAPP-A) y el factor de crecimiento de la placenta (P1GF).

La proteína A asociada al embarazo es una metaloproteinasa, inicialmente identificada en el suero de mujeres embarazadas (21).

Un gran estudio ha ilustrado que las disminuciones en IGF-1 parecen ser cardioprotectoras, sin embargo, algunas investigaciones muestran que los aumentos en PAPP-A, que también deberían aumentar la biodisponibilidad de IGF-1, pueden ser un marcador relevante para la presencia y extensión de aterosclerosis coronaria (22). Se cree que PAPP-A se libera durante la desestabilización de la placa y parece ser un indicador valioso de angina inestable e IM agudo en pacientes que carecen de otros indicadores de necrosis (23).

El factor de crecimiento de la placenta es un miembro de la familia del factor de crecimiento del endotelio vascular, que estimula el crecimiento del músculo liso vascular, recluta macrófagos en la lesión aterosclerótica, regula al alza la producción de factor de necrosis tumoral y proteína quimiotáctica de monocitos 1 por parte de los macrófagos y estimula la angiogénesis patológica. 24). Parece ser un iniciador del proceso inflamatorio.

En un estudio, los niveles elevados de P1GF no solo identificaron a los pacientes con dolor torácico agudo que desarrollaron SCA, sino también a aquellos pacientes con un mayor riesgo de inestabilidad recurrente después del alta hospitalaria (25).

Se han informado elevaciones plasmáticas de PCR fraccionadas, y son isquemia aguda y miocárdica en fracción, y son predictivas del riesgo de isquemia recurrente entre pacientes hospitalizados con angina inestable (26).

Metaloproteinasas de la matriz. Las MMP son una familia diversa de potentes enzimas que contienen zinc expresadas por células espumosas derivadas de macrófagos, SMC y otras células vasculares dentro de las lesiones ateroscleróticas (27). Se ha demostrado previamente que las MMP son responsables de la remodelación de la MEC durante todas las etapas de desarrollo ateromatoso y puede contribuir directamente al debilitamiento de la cubierta fibrosa y la ruptura de la placa dentro de las arterias enfermas (28).

El ligando CD40 (CD40L) es una proteína transmembrana inmunorreguladora que pertenece a la superfamilia del factor de necrosis tumoral (TNF). Se expresa en la superficie de muchos tipos de células, incluidos leucocitos, EC, SMS, macrófagos y plaquetas activadas (29). La unión del receptor del ligando en estas células desencadena la expresión y secreción de una variedad de mediadores proinflamatorios y procoagulantes, que incluyen CAM, citocinas, quimiocinas, factores de crecimiento, MMP y TF (29). Datos recientes sugieren que el CD40L juega un papel central en el proceso inflamatorio que contribuye a la desestabilización de la placa en la EAC (30), y se ha demostrado una elevación del CD40L soluble y biológicamente activo (Scd40l) en el suero de pacientes con SCA (31).

Paraoxonasa y HDL aterogénico Se sabe que la enzima PON1 está fuertemente unida a las HDL en suero, y varios estudios sugieren que es esta asociación la que contribuye a la protección conferida por las HDL contra la oxidación de las LDL (33-36).

El objetivo del estudio es encontrar una correlación entre los marcadores séricos de placa inestable y la histología virtual de placa inestable visualizada por IVUS.

Pacientes y métodos:

Treinta pacientes programados para angiografía coronaria e IVUS de acuerdo con la decisión de su médico tratante se inscribirán en el estudio. La angiografía coronaria y el IVUS se realizarán de acuerdo con los estándares clínicos habituales.

Como protocolo del estudio, se extraerán 40 cc de sangre de los pacientes previo consentimiento informado por escrito.

Las pruebas de laboratorio serán procesadas para los marcadores séricos de placa inestable mencionados anteriormente.

Se realizará una prueba de correlación multivariante entre los diferentes marcadores séricos y la morfología de la placa por angiografía y composición (histología virtual) por IVUS.