Correlatie tussen serummarkers van instabiele plaque en virtuele histologie van instabiele plaque gevisualiseerd door IVUS (IVUS)

Serummarkers van onstabiele plaque Myeloperoxidase is een lysosomaal enzym dat heem als cofactor nodig heeft en wordt vrijgegeven uit neutrofiele korrels, monocyten en sommige subtypes van weefselmacrofagen.

Myeloperoxidase is ook gekoppeld aan oxidatie van lipiden in lipoproteïnen met lage dichtheid (LDL), disfunctionele lipoproteïnen met hoge dichtheid (HDL) en consumptie van stikstofmonoxide, waardoor het normaal antitrombotische endotheliale oppervlak trombogeen wordt via de expressie van verschillende protrombotische en antitrombotische -fibrinolytische factor (19).

Myeloperoxidase speelt een rol bij de afbraak van de vezelkap, waardoor het zowel een marker van ontsteking als een van plaque-instabiliteit wordt.

De belangstelling voor MPO nam toe nadat een rapport van Brennan en collega's (20) aangaf dat een enkele initiële meting van myeloperoxidase in het plasma onafhankelijk het vroege risico op myocardinfarct voorspelt, evenals het risico op ernstige nadelige cardiale gebeurtenissen in de gegarandeerde periode van 30 dagen en 6 dagen. -maanden.

Twee markers van recent belang met betrekking tot plaque-kwetsbaarheid, zwangerschap-geassocieerd eiwit A (PAPP-A) en placenta-groeifactor (P1GF).

Zwangerschap-geassocieerd proteïne A is een metalloproteïnase, aanvankelijk geïdentificeerd in de sera van zwangere vrouwen (21).

Een groot onderzoek heeft aangetoond dat afname van IGF-1 cardio-beschermend lijkt te zijn, maar sommige onderzoeken tonen aan dat toename van PAPP-A, dat ook de biologische beschikbaarheid van IGF-1 zou moeten verhogen, een relevante marker kan zijn voor de aanwezigheid en mate van coronaire atherosclerose (22). Aangenomen wordt dat PAPP-A vrijkomt tijdens de destabilisatie van plaque en een waardevolle indicator lijkt te zijn van instabiele angina pectoris en acuut MI bij patiënten die andere indicatoren van necrose missen (23).

Placenta-groeifactor, is een lid van de vasculaire endotheliale groeifactorfamilie, die vasculaire gladde spiergroei stimuleert, macrofagen recruteert in atherosclerotische laesie, de productie van tumornecrosefactor- en monocyt chemotactisch eiwit 1 door macrofagen opwaarts reguleert, en pathologische angiogenese stimuleert ( 24). Het lijkt een initiator van het ontstekingsproces te zijn.

In één onderzoek identificeerden verhoogde P1GF-spiegels niet alleen patiënten met acute pijn op de borst die ACS ontwikkelden, maar ook patiënten met een verhoogd risico op terugkerende instabiliteit na ontslag uit het ziekenhuis (25).

Plasmaverhoging van CRP is gemeld fractie, en zijn acute ischemie en myocard in fractie, en zijn voorspellend voor het risico van recidiverende ischemie bij ziekenhuispatiënten met instabiele angina pectoris (26).

Matrix-metalloproteïnasen. MMP's zijn een diverse familie van krachtige, zinkbevattende enzymen die tot expressie worden gebracht door van macrofagen afgeleide schuimcellen, SMC's en andere vasculaire cellen in atherosclerotische laesies (27). Eerder is aangetoond dat MMP's verantwoordelijk zijn voor het hermodelleren van de ECM tijdens alle stadia van atheromateuze ontwikkeling en kan direct bijdragen aan de verzwakking van de fibreuze kap en het scheuren van plaques in zieke slagaders (28).

CD40-ligand (CD40L) is een immunoregulerend transmembraaneiwit dat behoort tot de superfamilie van tumornecrosefactor (TNF). Het komt tot expressie op het oppervlak van veel celtypen, waaronder leukocyten, EC's, SMS'en, macrofagen en geactiveerde bloedplaatjes (29). Ligandreceptorbinding op deze cellen triggert de expressie en secretie van een verscheidenheid aan pro-inflammatoire en procoagulante mediatoren, waaronder CAM's, cytokines, chemokines, groeifactoren, MMP's en TF (29). Recente gegevens suggereren dat CD40L een centrale rol speelt in het ontstekingsproces dat bijdraagt ​​aan plaque-destabilisatie bij CAD (30), en er is een verhoging van oplosbaar, biologisch actief CD40L (Scd40l) aangetoond in het serum van ACS-patiënten (31).

Paraoxonase en atherogene HDL Het is bekend dat het enzym PON1 stevig gebonden is aan HDL in serum, en verschillende onderzoeken suggereren dat het deze associatie is die bijdraagt ​​aan de bescherming die wordt verleend door HDL tegen LDL-oxidatie (33-36).

Het doel van de studie is om een ​​correlatie te vinden tussen serummarkers van onstabiele plaque en virtuele histologie van onstabiele plaque gevisualiseerd door IVUS.

Patienten en methodes:

Dertig patiënten die gepland zijn voor coronaire angiografie en IVUS in overeenstemming met het besluit van hun behandelend arts zullen in het onderzoek worden opgenomen. De coronaire angiografie en IVUS worden uitgevoerd volgens de reguliere klinische normen.

Als studieprotocol zal 40 cc bloed van de patiënten worden afgenomen na schriftelijke geïnformeerde toestemming.

De laboratoriumtesten zullen worden verwerkt voor de bovengenoemde serummarkers van onstabiele plaque.

Er zal een multivariate correlatietest worden uitgevoerd tussen de verschillende serummarkers en de plaquemorfologie door middel van angiografie en samenstelling (virtuele histologie) door IVUS.