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Phase IIA Study of the HDAC Inhibitor ITF2357 in Patients With JAK-2 V617F Positive Chronic Myeloproliferative Diseases

2 de dezembro de 2019 atualizado por: Italfarmaco

A Phase IIA Study of the Histone-deacetylase Inhibitor ITF2357 in Patients With JAK-2 V617F Positive Chronic Myeloproliferative Diseases

Primary Objective:

To evaluate efficacy and safety of ITF2357 in the treatment of patients with JAK2V617F positive myeloproliferative diseases [Polycythemia Vera (PV), Essential Thrombocytosis (ET), Myelofibrosis (MF)]. Efficacy was evaluated by ad hoc haematological and clinical criteria for PV and ET, and by internationally established response criteria (EUMNET criteria) for MF. Safety was evaluated by number of subjects experiencing an Adverse Event (AE), type, frequency, severity, timing and relatedness of AEs, including changes in vital signs and clinical laboratory results.

Secondary Objective:

To evaluate the JAK2 mutated allele burden by quantitative Real-Time Polymerase Chain Reaction (qRTPCR).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

This is a non-randomized, open-label, Phase IIA pilot study testing efficacy and safety of ITF2357 in a population of patients with JAK2V617F positive myeloproliferative diseases. All recruited patients received an initial dose of 50 mg b.i.d. of ITF2357 that was subsequently escalated to 50 mg t.i.d. in case of lack of significant toxicity. Treatment lasted up to a maximum of 24 cumulative weeks of drug administration. The study was carried out in Italy. Enrolled patients were subjects of both genders, with an established diagnosis of polycythemia vera (PV), essential thrombocythemia (ET) and myelofibrosis (MF) according to the revised WHO criteria.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

29

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Itália
      • Bergamo, Itália, 24158
        • Ospedali Riuniti
      • Pavia, Itália, 27100
        • IRCCS - Pol. San Matteo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Inclusion Criteria:

  • Signed Informed Consent Form
  • Male or female, age ≥ 18 years
  • Confirmed diagnosis of PV/ET/MF according to the revised World Health Organisation criteria
  • JAK-2 V617F positivity
  • In need of cytoreductive therapy when hydroxyurea is not indicated (e.g. young patients) or when refractoriness to the drug is documented

Exclusion Criteria:

  • Active bacterial or fungal infection requiring antimicrobial treatment on Day 1
  • Patients of childbearing potential without a negative pregnancy test prior to initiation of the study drug
  • Pregnancy or lactation
  • A marked baseline prolongation of QT/QTc interval (e.g. repeated demonstration of a QTc interval > 450 ms, according to Bazett's correction formula - see appendix G for the formula)
  • The use of concomitant medications that prolong the QT/QTc interval (see appendix F for full list)
  • Concomitant acute coronary syndromes; uncontrolled hypertension
  • New York Heart Association (NYHA) Grade II or greater congestive heart failure
  • History of any cardiac arrhythmia requiring medication (irrespective of its severity)
  • A history of additional risk factors for Torsade de Pointes (e.g., heart failure, hypokalemia, family history of Long QT Syndrome)
  • Active Epstein Barr Virus (EBV) infection (i.e. positive serology IgM)
  • Known HIV infection
  • Active hepatitis B and/or C infection
  • History of other disease, metabolic dysfunction, physical examination finding, or clinical laboratory finding giving reasonable suspicion of a disease or condition that contraindicates use of an investigational drug or that might affect interpretation of the results of the study or render the subject at high risk from treatment complications
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 3 or greater
  • Platelets count <100x109/L within 14 days before enrolment
  • Absolute neutrophil count <1.2x109/L within 14 days before enrolment
  • Percentage of blast cells in peripheral blood >10% within 14 days before enrolment
  • Serum creatinine >2xULN (Upper limit of normal)
  • Total serum bilirubin >1.5xULN
  • Serum AST (aspartate aminotransferase) / ALT (alanine aminotransferase) > 3xULN
  • Interferon alpha within 14 days before enrolment
  • Hydroxyurea within 14 days before enrolment
  • Anagrelide within 7 days before enrolment
  • Any other investigational drug within 28 days before enrolment

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: ITF2357
Initial dose of 50 mg b.i.d. that was subsequently escalated to 50 mg t.i.d in case of lack of significant toxicity.
Medicamento: ITF2357
50 mg b.i.d. PO every day. More precisely, ITF2357 was supplied as 50 mg hard gelatine capsules for oral administration.
Outros nomes:
  • Givinostat

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Number of Patients With Objective Responses (Complete, Major, Moderate or Minor Responses), in Terms of Best Overall Response
Prazo: Every single week from week 1 to week 24 of treatment

Patients with Objective Response were defined as those patients achieving a complete, major, moderate or minor (only for Myelofibrosis patients) response during the experimental treatment course.

The "best response" is reported hereunder by intensity of response.
Every single week from week 1 to week 24 of treatment

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Change in JAK2 Mutated Allele Burden
Prazo: At screening, at week 12, at week 24, at the end of treatment (EOT) visit

This outcome was assessed by quantitative real time Polymerase Chain Reaction (RT PCR).

At each time point, the number of patients is the following:

Screening: N=29 Week 12: N=20 Week 24: N=18 EOT: N=24. End of treatment corresponds to the last visit performed before treatment discontinuation.
At screening, at week 12, at week 24, at the end of treatment (EOT) visit
Number of Subject Experiencing an Adverse Event
Prazo: At weekly visits (Days 8, 15, 22, 36, 43, 50, 64, 71, 78, 99, 127, 155); At monthly visits (Days 29, 57, 85 113, 141,169); at end of treatment visit

An adverse event (AE) is any untoward occurrence in a patient or clinical investigation subject administered with a pharmaceutical product and which does not necessarily have to have a causal relationship with the treatment. An AE can therefore be any unfavourable and unintended sign, symptom, or disease temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product.

The adverse events must to be followed to the end of study (28 days after the last study drug intake).

A serious AE (SAE) is defined as an untoward (unfavourable) medical occurrence that at any dose results in death, or is life-threatening or requires inpatient hospitalisation or prolongation of existing hospitalisation, or results in persistent or significant disability/incapacity or is a congenital anomaly/birth defect.
At weekly visits (Days 8, 15, 22, 36, 43, 50, 64, 71, 78, 99, 127, 155); At monthly visits (Days 29, 57, 85 113, 141,169); at end of treatment visit

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Italfarmaco

Investigadores

  • Diretor de estudo: tiziano oldoni, MD, Italfarmaco

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de dezembro de 2007

Conclusão Primária (Real)

1 de dezembro de 2008

Conclusão do estudo (Real)

1 de dezembro de 2008

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de janeiro de 2008

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de janeiro de 2008

Primeira postagem (Estimativa)

1 de fevereiro de 2008

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de dezembro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de dezembro de 2019

Última verificação

1 de novembro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • DSC/07/2357/28

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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