- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01761968
Estudo de Longo Prazo Avaliando o Efeito do Givinostat em Pacientes com Neoplasias Mieloproliferativas Crônicas
Estudo de Longo Prazo Avaliando o Efeito do Givinostat em Pacientes com Neoplasias Mieloproliferativas Crônicas Positivas JAK2V617F
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo multicêntrico, aberto, de longo prazo, que testa a segurança, tolerabilidade e eficácia a longo prazo do givinostat em pacientes com PV, TE, MF primária, MF pós-PV, MF pós-ET seguindo protocolos básicos em cMPN (ou seja, Estudo DSC/07/2357/28, Estudo DSC/08/2357/38, Estudo DSC/12/2357/45 e/ou todos os outros protocolos principais em cMPN) e/ou programa de uso compassivo nomeado pelo paciente (se regulamentado/ permitido pelos regulamentos locais, por exemplo, para a Itália D.M. 8/5/2003 "Uso terapeutico di medicinale sottoposto a sperimentazione clinica" publicado no G.U. n. 173 de 28 de julho de 2003 e as seguintes alterações).
Os pacientes elegíveis terão tolerado o tratamento anterior com givinostat e alcançado um benefício clínico no final dos protocolos principais; alternativamente, os pacientes elegíveis estão participando do programa de uso compassivo (se regulamentado/permitido pelos regulamentos locais, por exemplo, para a Itália D.M. 8/5/2003 "Uso terapeutico di medicinale sottoposto a sperimentazione clinica" publicado em G.U. n. 173 de 28 de julho de 2003, e as seguintes alterações). Além disso, os pacientes devem ter tolerado o tratamento anterior com givinostat e alcançado um benefício clínico no final dos protocolos principais ou programa de uso compassivo com givinostat, avaliado pelo investigador de acordo com os critérios de resposta clínico-hematológicos ELN revisados (para PV e ET) e EUMNET critérios de resposta (para MF).
Após fornecer consentimento informado por escrito antes de realizar qualquer procedimento relacionado ao protocolo, um código de identificação do paciente exclusivo (ID do paciente) será atribuído a cada paciente, identificará o paciente ao longo de sua participação no estudo e nunca poderá ser reutilizado em caso de prematuro cair fora.
Os pacientes continuarão com sua última dose tolerável e esquema de tratamento de monoterapia com givinostat. Se os pacientes receberam givinostat anteriormente em combinação com outros medicamentos (p. hidroxiureia) durante um protocolo básico ou um programa de uso compassivo, eles serão tratados na última dose tolerável da combinação. Em geral, a dose do medicamento do estudo não pode ser aumentada durante este estudo. No entanto, uma vez que a Dose Máxima Tolerada (MTD) de givinostat como tratamento crônico foi recentemente identificada e comprovadamente tolerável em pacientes com Policitenia Vera (ou seja, 100 mg b.i.d.), pacientes selecionados podem ser elegíveis para escalonamento de sua dose de givinostat até este nível mediante consulta com e permissão por escrito da Italfarmaco S.p.A. ou seu representante.
A avaliação da segurança e eficácia será realizada em cada visita trimestral e cada visita também incluirá testes laboratoriais e exame de ECG. Durante as visitas, o benefício clínico será avaliado pelo investigador de acordo com os critérios de resposta clínico-hematológicos ELN revisados (para PV e ET) e critérios de resposta EUMNET (para MF). Os pacientes serão considerados para tratamento continuado com base em sua resposta clínica:
- se os pacientes continuarem obtendo benefícios clínicos da participação no estudo, eles poderão continuar com a medicação do estudo;
- se os pacientes não obtiverem benefícios clínicos com a participação no estudo, eles descontinuarão o tratamento do estudo.
Para pacientes que participaram anteriormente de um programa de uso compassivo com Givinostat, a decisão de continuar o tratamento será baseada na avaliação do benefício clínico contínuo derivado da terapia em estudo.
É importante ressaltar que, por se tratar de um estudo de longo prazo, a cada visita trimestral o Investigador deve incluir em sua avaliação clínica a avaliação benefício-risco do paciente, levando em consideração tanto a evolução clínica do paciente no Estudo até o momento da visita (ou seja, o "benefício clínico", conforme definido acima neste parágrafo) e também qualquer possível opção de tratamento disponível no momento em que a visita é realizada.
A dose de givinostat será modificada para toxicidades especificadas no protocolo. O tratamento pode continuar até a Autorização de Introdução no Mercado do Givinostat, atualmente planejada para os próximos 5 anos (nota: apenas para a Alemanha, este estudo de longo prazo é inicialmente limitado a 2 anos de tratamento).
Os pacientes podem descontinuar o tratamento do estudo a qualquer momento e permanecer na terapia do estudo enquanto obtiverem benefício clínico. A segurança será monitorada em cada visita durante toda a duração do estudo. O tratamento será ambulatorial e os pacientes serão acompanhados regularmente com exames físicos e laboratoriais, conforme especificado no protocolo; em caso de internação, o tratamento será continuado ou interrompido conforme decisão dos Investigadores.
Caso o rótulo aprovado não abranja toda a população do estudo, o Patrocinador fornecerá givinostat aos pacientes que não satisfaçam os critérios para o rótulo aprovado do medicamento e que ainda obtenham benefícios do Givinostat no momento de sua disponibilidade comercial.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 10117
- Charite Research Organization GmbH
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Freiburg, Alemanha, 79106
- Universitaetsklinikum Freiburg, Innere Medizin I - Haematologie und Onkologie
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Naples, Itália, 80131
- Azienda Ospedaliera Universitaria Università degli Studi "Federico II", Naple
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Rome, Itália, 00128
- Università "Campus Bio-Medico", Rome
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BA
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Bari, BA, Itália, 70124
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico Consorziale, Bari
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Bari, BA, Itália, 70125
- Istituto Tumori Giovanni Paolo II IRCCS Ospedale Oncologico di Bari
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BG
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Bergamo, BG, Itália, 24127
- Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
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FI
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Florence, FI, Itália, 50134
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi, Florence
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MI
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Milan, MI, Itália, 20122
- Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico UOS Oncoematologia anziano
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PE
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Pescara, PE, Itália, 65124
- Azienda Unità Sanitaria Locale - Presidio Ospedaliero "Spirito Santo", Pescara
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PV
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Pavia, PV, Itália, 27100
- Fondazione I.R.C.C.S.-Policlinico San Matteo, Pavia
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RC
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Reggio Calabria, RC, Itália, 89124
- Azienda Ospedaliera "Bianchi-Melacrino-Morelli"
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VI
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Vicenza, VI, Itália, 36100
- Ospedale San Bortolo, Vicenza
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Belfast, Reino Unido, BT9 7BL
- Belfast City Hospital
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Truro, Reino Unido, TR1 3LJ
- Royal Cornwall Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter concluído o tratamento com givinostat em pelo menos um estudo principal em neoplasias mieloproliferativas crônicas, ou os pacientes devem estar participando de um programa de uso compassivo com givinostat E os pacientes devem ter tolerado o tratamento anterior com givinostat e alcançado um benefício clínico no final dos protocolos principais ou compassivo programa de uso com givinostat, avaliado pelo investigador de acordo com os critérios de resposta clínico-hematológicos ELN revisados (para PV e ET) e critérios de resposta EUMNET (para MF);
- Os pacientes devem ser capazes de fornecer consentimento informado e estar dispostos a assinar um formulário de consentimento informado;
- Pacientes adultos (idade ≥ 18 anos) de ambos os sexos com diagnóstico estabelecido de neoplasias mieloproliferativas crônicas de acordo com os critérios revisados da OMS;
- Os pacientes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group < 3 no início do estudo;
- Função de órgão aceitável dentro de 7 dias após o início do medicamento do estudo;
- Uso de um meio eficaz de contracepção para mulheres com potencial para engravidar e homens com parceiras com potencial para engravidar;
- Vontade e capacidade para cumprir os requisitos do estudo.
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes), onde a gravidez é definida como o estado de uma mulher após a concepção, confirmada por um teste laboratorial positivo de gonadotrofina coriônica humana (hCG) (ou seja, > 5 mIU/mL) e até o término da gestação;
- Um prolongamento do intervalo QT corrigido clinicamente significativo na linha de base;
- Uso de medicamentos concomitantes conhecidos por prolongar o intervalo QT corrigido;
Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo:
- hipertensão não controlada, infarto do miocárdio, angina instável na triagem;
- Insuficiência cardíaca congestiva Grau II ou maior da New York Heart Association;
- História de qualquer arritmia cardíaca que necessite de medicação (independentemente da sua gravidade);
- Uma história de fatores de risco adicionais para Torsade de Point;
- Infecção viral ativa, incluindo HIV, HBV e HCV humanos;
- Contagem de plaquetas < 100 x109/L dentro de 14 dias antes da inscrição (ou seja, o recebimento da identificação do paciente);
- Contagem absoluta de neutrófilos < 1,2 x109/L dentro de 14 dias antes da inscrição (ou seja, o recebimento da identificação do paciente);
- Bilirrubina sérica total > 1,5 1,5 x LSN exceto em caso de doença de Gilbert ou padrão compatível com doença de Gilbert;
- Aspartato aminotransferase/Alanina aminotransferase sérica (AST/ALT) > 3 vezes o limite superior normal;
- Cistatina C sérica > 2 x LSN para duas avaliações subsequentes (ou seja, se o valor da Cistatina C sérica for >2 x LSN, o teste será repetido uma vez, e se o valor for novamente > 2 x LSN, isso se torna um critério de exclusão);
- Hipertrigliceridemia não controlada na linha de base, ou seja, triglicerídeos ˃ 1,5 x LSN em estado de jejum.
- História e/ou presença de outras doenças, disfunções metabólicas, achados do exame físico ou achados laboratoriais clínicos que suspeitem razoavelmente de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento em investigação ou que possa afetar a interpretação dos resultados do estudo ou tornar o paciente com alto risco de complicações do tratamento ou alterar significativamente a absorção do medicamento do estudo;
- Qualquer medicamento experimental que não seja o givinostat dentro de 28 dias antes da inscrição. Notavelmente, o uso de tais medicamentos dentro de 28 dias ou 6 meias-vidas - o que for mais longo - antes da primeira dose dos medicamentos do estudo (ou seja, Dia 1) e durante o estudo durante toda a condução do estudo (incluindo qualquer visita de acompanhamento de segurança [FU]) é proibida;
- Uso de medicamentos concomitantes conhecidos por inibir a Pgp;
- Pacientes com hipersensibilidade conhecida aos componentes da potencial terapia do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: givinostat
Os pacientes continuarão com sua última dose tolerável e esquema de tratamento de monoterapia com givinostat. Givinostat é um inibidor das histonas-desacetilases. O produto será fornecido na forma de cápsulas de gelatina dura para administração oral na dosagem de 50 mg, 75 mg e/ou 100 mg cada. Se os pacientes receberam anteriormente givinostat em combinação com outros medicamentos durante um protocolo básico ou um programa de uso compassivo, eles serão tratados com a última dose tolerável dessa combinação. |
Os pacientes continuarão com sua última dose tolerável e esquema de tratamento de monoterapia com givinostat. Givinostat é um inibidor das histonas-desacetilases. O produto será fornecido na forma de cápsulas de gelatina dura para administração oral na dosagem de 50 mg, 75 mg e/ou 100 mg cada. Se os pacientes receberam anteriormente givinostat em combinação com outros medicamentos durante um protocolo básico ou um programa de uso compassivo, eles serão tratados com a última dose tolerável dessa combinação.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança e eficácia a longo prazo
Prazo: 3 meses
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Para obter informações sobre a eficácia a longo prazo do givinostat em pacientes com neoplasias mieloproliferativas crônicas seguindo protocolos básicos ou programa de uso compassivo:
Para determinar a segurança e tolerabilidade a longo prazo do givinostat em pacientes com neoplasias mieloproliferativas crônicas seguindo protocolos básicos ou programa de uso compassivo:
Observe que essas avaliações serão repetidas periodicamente (a cada 3 meses) durante o estudo. De fato, o tratamento continuará até a Autorização de Introdução no Mercado do givinostat. |
3 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Ponto final exploratório clínico
Prazo: 1 ano
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Avaliar o efeito do givinostat em cada parâmetro de resposta individual de acordo com os critérios de resposta revisados da European LeukemiaNet (para Policitemia Vera e Trombocitemia Essencial) e European European Myelofibrosis Network (para Mielofibrose). Observe que esta avaliação será repetida periodicamente (a cada ano) durante o estudo. De fato, o tratamento continuará até a Autorização de Introdução no Mercado do givinostat. |
1 ano
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Ponto final exploratório molecular
Prazo: 1 ano
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Para avaliar a resposta molecular (ou seja, redução da carga alélica da Janus Quinase 2 mutante na posição V617F). Observe que esta avaliação será repetida periodicamente (a cada ano) durante o estudo. De fato, o tratamento continuará até a Autorização de Introdução no Mercado do givinostat. |
1 ano
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Ponto final exploratório biomolecular
Prazo: 1 ano
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Para identificar potenciais outros marcadores preditivos do benefício clínico do givinostat (p. potenciais marcadores farmacodinâmicos). Observe que esta avaliação será repetida periodicamente (a cada ano) durante o estudo. De fato, o tratamento continuará até a Autorização de Introdução no Mercado do givinostat. |
1 ano
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Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: 1 ano
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Avaliar os parâmetros da doença relacionados à evolução da doença
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1 ano
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Taxa Trombótica
Prazo: 1 ano
|
Para avaliar a taxa trombótica
|
1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alessandro Rambaldi, MD, Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII, Bergamo, Italy
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- DSC/11/2357/44
- 2012-003499-37 (Número EudraCT)
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