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Estudo de Longo Prazo Avaliando o Efeito do Givinostat em Pacientes com Neoplasias Mieloproliferativas Crônicas

14 de junho de 2021 atualizado por: Italfarmaco

Estudo de Longo Prazo Avaliando o Efeito do Givinostat em Pacientes com Neoplasias Mieloproliferativas Crônicas Positivas JAK2V617F

Este é um estudo multicêntrico, aberto e de longo prazo, que testa a segurança, tolerabilidade e eficácia a longo prazo do givinostat em pacientes com policitemia vera, trombocitemia essencial, mielofibrose primária, mielofibrose pós-policitemia vera, mielofibrose pós-trombocitemia essencial seguindo protocolos básicos em neoplasias mieloproliferativas crônicas e/ou programa de uso compassivo nomeado pelo paciente (se regulamentado/permitido pelos regulamentos locais, por exemplo, para a Itália D.M. 8/5/2003 "Uso terapeutico di medicinale sottoposto a sperimentazione clinica" publicado em G.U. n. 173 de 28 Julho de 2003, e as seguintes alterações). Os pacientes continuarão com sua última dose tolerável e esquema de tratamento de monoterapia com givinostat. Se os pacientes receberam givinostat anteriormente em combinação com outros medicamentos durante um protocolo principal ou um programa de uso compassivo (se regulamentado/permitido pelos regulamentos locais, por exemplo, para a Itália D.M. 8/5/2003 "Uso terapeutico di medicinale sottoposto a sperimentazione clinica" publicado em G.U. n. 173 de 28 de julho de 2003, e as seguintes alterações), eles serão tratados na última dose tolerável da combinação. A avaliação da segurança e eficácia será realizada em cada visita trimestral e cada visita também incluirá testes laboratoriais e exame de ECG. Durante as visitas, o benefício clínico será avaliado pelo investigador de acordo com os critérios de resposta revistos da European LeukemiaNet (para PV e ET) e os critérios de resposta EUMNET (para MF). A dose de Givinostat será modificada para toxicidades especificadas no protocolo. O tratamento pode continuar até a Autorização de Introdução no Mercado do givinostat, atualmente planejada para os próximos 5 anos (nota: apenas para a Alemanha, este estudo de longo prazo é inicialmente limitado a 2 anos de tratamento). Os pacientes podem descontinuar o tratamento do estudo a qualquer momento e permanecer na terapia do estudo enquanto obtiverem benefício clínico. A segurança será monitorada em cada visita durante toda a duração do estudo. Caso o rótulo aprovado não cubra toda a população do estudo, o Patrocinador fornecerá givinostat aos pacientes que não satisfaçam os critérios para o rótulo aprovado do medicamento e que ainda obtenham benefícios do givinostat no momento de sua disponibilidade comercial.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo multicêntrico, aberto, de longo prazo, que testa a segurança, tolerabilidade e eficácia a longo prazo do givinostat em pacientes com PV, TE, MF primária, MF pós-PV, MF pós-ET seguindo protocolos básicos em cMPN (ou seja, Estudo DSC/07/2357/28, Estudo DSC/08/2357/38, Estudo DSC/12/2357/45 e/ou todos os outros protocolos principais em cMPN) e/ou programa de uso compassivo nomeado pelo paciente (se regulamentado/ permitido pelos regulamentos locais, por exemplo, para a Itália D.M. 8/5/2003 "Uso terapeutico di medicinale sottoposto a sperimentazione clinica" publicado no G.U. n. 173 de 28 de julho de 2003 e as seguintes alterações).

Os pacientes elegíveis terão tolerado o tratamento anterior com givinostat e alcançado um benefício clínico no final dos protocolos principais; alternativamente, os pacientes elegíveis estão participando do programa de uso compassivo (se regulamentado/permitido pelos regulamentos locais, por exemplo, para a Itália D.M. 8/5/2003 "Uso terapeutico di medicinale sottoposto a sperimentazione clinica" publicado em G.U. n. 173 de 28 de julho de 2003, e as seguintes alterações). Além disso, os pacientes devem ter tolerado o tratamento anterior com givinostat e alcançado um benefício clínico no final dos protocolos principais ou programa de uso compassivo com givinostat, avaliado pelo investigador de acordo com os critérios de resposta clínico-hematológicos ELN revisados ​​(para PV e ET) e EUMNET critérios de resposta (para MF).

Após fornecer consentimento informado por escrito antes de realizar qualquer procedimento relacionado ao protocolo, um código de identificação do paciente exclusivo (ID do paciente) será atribuído a cada paciente, identificará o paciente ao longo de sua participação no estudo e nunca poderá ser reutilizado em caso de prematuro cair fora.

Os pacientes continuarão com sua última dose tolerável e esquema de tratamento de monoterapia com givinostat. Se os pacientes receberam givinostat anteriormente em combinação com outros medicamentos (p. hidroxiureia) durante um protocolo básico ou um programa de uso compassivo, eles serão tratados na última dose tolerável da combinação. Em geral, a dose do medicamento do estudo não pode ser aumentada durante este estudo. No entanto, uma vez que a Dose Máxima Tolerada (MTD) de givinostat como tratamento crônico foi recentemente identificada e comprovadamente tolerável em pacientes com Policitenia Vera (ou seja, 100 mg b.i.d.), pacientes selecionados podem ser elegíveis para escalonamento de sua dose de givinostat até este nível mediante consulta com e permissão por escrito da Italfarmaco S.p.A. ou seu representante.

A avaliação da segurança e eficácia será realizada em cada visita trimestral e cada visita também incluirá testes laboratoriais e exame de ECG. Durante as visitas, o benefício clínico será avaliado pelo investigador de acordo com os critérios de resposta clínico-hematológicos ELN revisados ​​(para PV e ET) e critérios de resposta EUMNET (para MF). Os pacientes serão considerados para tratamento continuado com base em sua resposta clínica:

  • se os pacientes continuarem obtendo benefícios clínicos da participação no estudo, eles poderão continuar com a medicação do estudo;
  • se os pacientes não obtiverem benefícios clínicos com a participação no estudo, eles descontinuarão o tratamento do estudo.

Para pacientes que participaram anteriormente de um programa de uso compassivo com Givinostat, a decisão de continuar o tratamento será baseada na avaliação do benefício clínico contínuo derivado da terapia em estudo.

É importante ressaltar que, por se tratar de um estudo de longo prazo, a cada visita trimestral o Investigador deve incluir em sua avaliação clínica a avaliação benefício-risco do paciente, levando em consideração tanto a evolução clínica do paciente no Estudo até o momento da visita (ou seja, o "benefício clínico", conforme definido acima neste parágrafo) e também qualquer possível opção de tratamento disponível no momento em que a visita é realizada.

A dose de givinostat será modificada para toxicidades especificadas no protocolo. O tratamento pode continuar até a Autorização de Introdução no Mercado do Givinostat, atualmente planejada para os próximos 5 anos (nota: apenas para a Alemanha, este estudo de longo prazo é inicialmente limitado a 2 anos de tratamento).

Os pacientes podem descontinuar o tratamento do estudo a qualquer momento e permanecer na terapia do estudo enquanto obtiverem benefício clínico. A segurança será monitorada em cada visita durante toda a duração do estudo. O tratamento será ambulatorial e os pacientes serão acompanhados regularmente com exames físicos e laboratoriais, conforme especificado no protocolo; em caso de internação, o tratamento será continuado ou interrompido conforme decisão dos Investigadores.

Caso o rótulo aprovado não abranja toda a população do estudo, o Patrocinador fornecerá givinostat aos pacientes que não satisfaçam os critérios para o rótulo aprovado do medicamento e que ainda obtenham benefícios do Givinostat no momento de sua disponibilidade comercial.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

90

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Berlin, Alemanha, 10117
        • Charite Research Organization GmbH
      • Freiburg, Alemanha, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg, Innere Medizin I - Haematologie und Onkologie
      • Naples, Itália, 80131
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Università degli Studi "Federico II", Naple
      • Rome, Itália, 00128
        • Università "Campus Bio-Medico", Rome
    • BA
      • Bari, BA, Itália, 70124
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico Consorziale, Bari
      • Bari, BA, Itália, 70125
        • Istituto Tumori Giovanni Paolo II IRCCS Ospedale Oncologico di Bari
    • BG
      • Bergamo, BG, Itália, 24127
        • Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
    • FI
      • Florence, FI, Itália, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi, Florence
    • MI
      • Milan, MI, Itália, 20122
        • Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico UOS Oncoematologia anziano
    • PE
      • Pescara, PE, Itália, 65124
        • Azienda Unità Sanitaria Locale - Presidio Ospedaliero "Spirito Santo", Pescara
    • PV
      • Pavia, PV, Itália, 27100
        • Fondazione I.R.C.C.S.-Policlinico San Matteo, Pavia
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, Itália, 89124
        • Azienda Ospedaliera "Bianchi-Melacrino-Morelli"
    • VI
      • Vicenza, VI, Itália, 36100
        • Ospedale San Bortolo, Vicenza
      • Belfast, Reino Unido, BT9 7BL
        • Belfast City Hospital
      • Truro, Reino Unido, TR1 3LJ
        • Royal Cornwall Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Os pacientes devem ter concluído o tratamento com givinostat em pelo menos um estudo principal em neoplasias mieloproliferativas crônicas, ou os pacientes devem estar participando de um programa de uso compassivo com givinostat E os pacientes devem ter tolerado o tratamento anterior com givinostat e alcançado um benefício clínico no final dos protocolos principais ou compassivo programa de uso com givinostat, avaliado pelo investigador de acordo com os critérios de resposta clínico-hematológicos ELN revisados ​​(para PV e ET) e critérios de resposta EUMNET (para MF);
  2. Os pacientes devem ser capazes de fornecer consentimento informado e estar dispostos a assinar um formulário de consentimento informado;
  3. Pacientes adultos (idade ≥ 18 anos) de ambos os sexos com diagnóstico estabelecido de neoplasias mieloproliferativas crônicas de acordo com os critérios revisados ​​da OMS;
  4. Os pacientes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group < 3 no início do estudo;
  5. Função de órgão aceitável dentro de 7 dias após o início do medicamento do estudo;
  6. Uso de um meio eficaz de contracepção para mulheres com potencial para engravidar e homens com parceiras com potencial para engravidar;
  7. Vontade e capacidade para cumprir os requisitos do estudo.

Critério de exclusão:

  1. Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes), onde a gravidez é definida como o estado de uma mulher após a concepção, confirmada por um teste laboratorial positivo de gonadotrofina coriônica humana (hCG) (ou seja, > 5 mIU/mL) e até o término da gestação;
  2. Um prolongamento do intervalo QT corrigido clinicamente significativo na linha de base;
  3. Uso de medicamentos concomitantes conhecidos por prolongar o intervalo QT corrigido;
  4. Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo:

    • hipertensão não controlada, infarto do miocárdio, angina instável na triagem;
    • Insuficiência cardíaca congestiva Grau II ou maior da New York Heart Association;
    • História de qualquer arritmia cardíaca que necessite de medicação (independentemente da sua gravidade);
    • Uma história de fatores de risco adicionais para Torsade de Point;
  5. Infecção viral ativa, incluindo HIV, HBV e HCV humanos;
  6. Contagem de plaquetas < 100 x109/L dentro de 14 dias antes da inscrição (ou seja, o recebimento da identificação do paciente);
  7. Contagem absoluta de neutrófilos < 1,2 x109/L dentro de 14 dias antes da inscrição (ou seja, o recebimento da identificação do paciente);
  8. Bilirrubina sérica total > 1,5 1,5 x LSN exceto em caso de doença de Gilbert ou padrão compatível com doença de Gilbert;
  9. Aspartato aminotransferase/Alanina aminotransferase sérica (AST/ALT) > 3 vezes o limite superior normal;
  10. Cistatina C sérica > 2 x LSN para duas avaliações subsequentes (ou seja, se o valor da Cistatina C sérica for >2 x LSN, o teste será repetido uma vez, e se o valor for novamente > 2 x LSN, isso se torna um critério de exclusão);
  11. Hipertrigliceridemia não controlada na linha de base, ou seja, triglicerídeos ˃ 1,5 x LSN em estado de jejum.
  12. História e/ou presença de outras doenças, disfunções metabólicas, achados do exame físico ou achados laboratoriais clínicos que suspeitem razoavelmente de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento em investigação ou que possa afetar a interpretação dos resultados do estudo ou tornar o paciente com alto risco de complicações do tratamento ou alterar significativamente a absorção do medicamento do estudo;
  13. Qualquer medicamento experimental que não seja o givinostat dentro de 28 dias antes da inscrição. Notavelmente, o uso de tais medicamentos dentro de 28 dias ou 6 meias-vidas - o que for mais longo - antes da primeira dose dos medicamentos do estudo (ou seja, Dia 1) e durante o estudo durante toda a condução do estudo (incluindo qualquer visita de acompanhamento de segurança [FU]) é proibida;
  14. Uso de medicamentos concomitantes conhecidos por inibir a Pgp;
  15. Pacientes com hipersensibilidade conhecida aos componentes da potencial terapia do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: givinostat

Os pacientes continuarão com sua última dose tolerável e esquema de tratamento de monoterapia com givinostat. Givinostat é um inibidor das histonas-desacetilases. O produto será fornecido na forma de cápsulas de gelatina dura para administração oral na dosagem de 50 mg, 75 mg e/ou 100 mg cada.

Se os pacientes receberam anteriormente givinostat em combinação com outros medicamentos durante um protocolo básico ou um programa de uso compassivo, eles serão tratados com a última dose tolerável dessa combinação.

Os pacientes continuarão com sua última dose tolerável e esquema de tratamento de monoterapia com givinostat. Givinostat é um inibidor das histonas-desacetilases. O produto será fornecido na forma de cápsulas de gelatina dura para administração oral na dosagem de 50 mg, 75 mg e/ou 100 mg cada.

Se os pacientes receberam anteriormente givinostat em combinação com outros medicamentos durante um protocolo básico ou um programa de uso compassivo, eles serão tratados com a última dose tolerável dessa combinação.

Outros nomes:
  • givinostat (ITF2357)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança e eficácia a longo prazo
Prazo: 3 meses

Para obter informações sobre a eficácia a longo prazo do givinostat em pacientes com neoplasias mieloproliferativas crônicas seguindo protocolos básicos ou programa de uso compassivo:

  • Número de pacientes com eventos adversos;
  • Tipo, incidência e gravidade dos eventos adversos relacionados ao tratamento.

Para determinar a segurança e tolerabilidade a longo prazo do givinostat em pacientes com neoplasias mieloproliferativas crônicas seguindo protocolos básicos ou programa de uso compassivo:

  • Para Policitemia Vera e Trombocitemia Essencial, resposta completa e taxa de resposta parcial de acordo com os critérios de resposta clínico-hematológicos europeus LeukemiaNet revisados;
  • Para mielofibrose, resposta completa, resposta principal, resposta moderada e taxa de resposta secundária de acordo com os critérios de resposta da European Myelofibrosis Network.

Observe que essas avaliações serão repetidas periodicamente (a cada 3 meses) durante o estudo. De fato, o tratamento continuará até a Autorização de Introdução no Mercado do givinostat.

3 meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Ponto final exploratório clínico
Prazo: 1 ano

Avaliar o efeito do givinostat em cada parâmetro de resposta individual de acordo com os critérios de resposta revisados ​​da European LeukemiaNet (para Policitemia Vera e Trombocitemia Essencial) e European European Myelofibrosis Network (para Mielofibrose).

Observe que esta avaliação será repetida periodicamente (a cada ano) durante o estudo. De fato, o tratamento continuará até a Autorização de Introdução no Mercado do givinostat.

1 ano
Ponto final exploratório molecular
Prazo: 1 ano

Para avaliar a resposta molecular (ou seja, redução da carga alélica da Janus Quinase 2 mutante na posição V617F).

Observe que esta avaliação será repetida periodicamente (a cada ano) durante o estudo. De fato, o tratamento continuará até a Autorização de Introdução no Mercado do givinostat.

1 ano
Ponto final exploratório biomolecular
Prazo: 1 ano

Para identificar potenciais outros marcadores preditivos do benefício clínico do givinostat (p. potenciais marcadores farmacodinâmicos).

Observe que esta avaliação será repetida periodicamente (a cada ano) durante o estudo. De fato, o tratamento continuará até a Autorização de Introdução no Mercado do givinostat.

1 ano
Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: 1 ano
Avaliar os parâmetros da doença relacionados à evolução da doença
1 ano
Taxa Trombótica
Prazo: 1 ano
Para avaliar a taxa trombótica
1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Alessandro Rambaldi, MD, Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII, Bergamo, Italy

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de março de 2013

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de junho de 2025

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de dezembro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de dezembro de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de janeiro de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

7 de janeiro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

15 de junho de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de junho de 2021

Última verificação

1 de abril de 2021

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em givinostat

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