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Um estudo de duas partes para avaliar a segurança e a eficácia preliminar do Givinostat em pacientes com policitemia Vera

18 de julho de 2019 atualizado por: Italfarmaco

Um Estudo de Duas Partes Avaliar a Segurança e a Eficácia Preliminar do Givinostat em Pacientes com Policitemia Vera Positiva JAK2V617F

Este é um estudo de duas partes, multicêntrico, aberto, não randomizado, de fase Ib/II para avaliar a segurança e tolerabilidade, Dose Máxima Tolerada e eficácia preliminar de Givinostat em pacientes com Policitemia Vera JAK2V617F positiva. A Parte A é a parte que determina a dose, enquanto a Parte B avalia a eficácia preliminar. Os pacientes serão inscritos na Parte A ou na Parte B e a transição de uma parte para a outra não é permitida.

Os pacientes elegíveis para este estudo terão um diagnóstico confirmado de Policitemia Vera de acordo com os critérios revisados ​​da Organização Mundial da Saúde. Apenas se a inscrição na Parte A for lenta (ou seja, < 5 pacientes inscritos em 3 meses), a elegibilidade para esta parte do estudo pode ser expandida para todos os pacientes com neoplasias mieloproliferativas crônicas.

A terapia do estudo será administrada em ciclos de 28 dias (4 semanas de tratamento). A resposta à doença será avaliada de acordo com os critérios da European LeukemiaNet após 3 e 6 ciclos (isto é, nas semanas 12 e 24, respectivamente) de tratamento com Givinostat para ambas as partes do estudo. Todas as flebotomias realizadas nas primeiras 3 semanas de tratamento não serão contabilizadas para avaliar a resposta clínico-hematológica.

O estudo durará até um máximo de 24 semanas de tratamento. No entanto, após a conclusão do estudo, todos os pacientes que obtiverem benefício clínico poderão continuar o tratamento com Givinostat (na mesma dose e esquema) em um estudo de longo prazo.

A segurança será monitorada em cada visita durante toda a duração do estudo. O tratamento será ambulatorial e os pacientes serão acompanhados regularmente com exames físicos e laboratoriais, conforme especificado no protocolo; em caso de internação, o tratamento será continuado ou interrompido conforme decisão dos Investigadores.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de duas partes, multicêntrico, aberto, não randomizado, de fase Ib/II para avaliar a segurança e tolerabilidade, MTD e eficácia preliminar de Givinostat em pacientes com PV JAK2V617F positivo.

A Parte A é a porção de escalonamento de dose do estudo e, uma vez que o MTD tenha sido estabelecido, a Parte B começará onde a eficácia preliminar de Givinostat em pacientes com PV será estabelecida. Os pacientes serão inscritos na Parte A ou na Parte B e a transição de uma parte para a outra não é permitida. Apenas pacientes com PV da Parte A atribuídos à dose selecionada para a Parte B (MTD) podem ser contados para a avaliação de eficácia na Parte B.

Os pacientes elegíveis para este estudo terão um diagnóstico confirmado de PV de acordo com os critérios revisados ​​da OMS e a positividade de JAK2V617F. Apenas se a inscrição na Parte A for lenta (ou seja, < 5 pacientes inscritos em 3 meses), a elegibilidade para esta parte do estudo pode ser expandida para todos os pacientes com cMPN.

Depois de fornecer o consentimento informado por escrito antes de realizar qualquer procedimento relacionado ao protocolo, um código de identificação exclusivo do paciente (ou seja, ID de triagem do paciente, que será uma combinação de seu ID do local, ID da parte do estudo e número de triagem do paciente, por exemplo IT01-A01) será atribuído a cada paciente e identificará o paciente dentro de sua confirmação de inscrição pela Italfarmaco S.p.A. ou seu representante e nunca será reutilizado em caso de falha na triagem. Após a confirmação da inscrição e a atribuição do nível de dose antes da primeira ingestão do medicamento, um código único de identificação do paciente (ou seja, ID do paciente, que será uma combinação de ID do número de triagem do paciente e ID do nível de dose, por exemplo IT01-A01-DL1) será atribuído a cada paciente e o identificará ao longo de sua participação no estudo e jamais será reutilizado em caso de desistência prematura.

A terapia do estudo será administrada em ciclos de 28 dias. Na verdade, o "ciclo" é definido como 4 semanas de tratamento.

A resposta à doença será avaliada de acordo com os critérios clínico-hematológicos ELN após 3 e 6 ciclos (ou seja, nas semanas 12 e 24, respectivamente) de tratamento com Givinostat para ambas as partes do estudo. Todas as flebotomias realizadas nas primeiras 3 semanas de tratamento não serão contabilizadas para avaliar a resposta clínico-hematológica.

O estudo durará até um máximo de 24 semanas de tratamento. No entanto, após a conclusão do estudo, todos os pacientes que obtiverem benefício clínico poderão continuar o tratamento com Givinostat (na mesma dose e esquema) em um estudo de longo prazo (Estudo N.: DSC/11/2357/44).

A segurança será monitorada em cada visita durante toda a duração do estudo. O tratamento será ambulatorial e os pacientes serão acompanhados regularmente com exames físicos e laboratoriais, conforme especificado no protocolo; em caso de internação, o tratamento será continuado ou interrompido conforme decisão dos Investigadores.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

48

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 10117
        • Charite Research Organisation GmbH
      • Dresden, Alemanha, 01307
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus Tu Dresden
      • Freiburg, Alemanha, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Koeln, Alemanha, 50937
        • Universitaetsklinikum Koeln
  • França
      • Amiens Cedex 1, França, 80054
        • Chu Amiens - Hopital Sud
      • Brest Cedex, França, 29609
        • Hôpital Morvan - CHRU de Brest
      • Lille cedex, França, 59020
        • Hopital Saint Vincent de Paul - GHICL Lille
      • Paris Cedex 10, França, 75475
        • Hôpital Saint-Louis (AP-HP), Centre Investigations Cliniques
  • Itália
      • Bari, Itália, 70124
        • Istituto Tumori Giovanni Paolo II - IRCCS Ospedale Oncologico di Bari
      • Milano, Itália
        • Fondazione IRCCS Cà Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
      • Napoli, Itália, 80131
        • Università degli Studi di Napoli Federico II, Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Pescara, Itália
        • Ospedale Civile dello Spirito Santo
      • Pisa, Itália, 56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Reggio Calabria, Itália, 89125
        • Azienda Ospedaliera "Bianchi-Melacrino-Morelli"
      • Rome, Itália
        • Università Campus Bio-Medico di Roma
      • Vicenza, Itália, 36100
        • Ospedale San Bortolo di Vicenza
    • BA
      • Bari, BA, Itália, 70124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Consorziale Policlinico Di Bari
    • BG
      • Bergamo, BG, Itália, 24127
        • Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
    • FI
      • Florence, FI, Itália, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi, Florence
    • PV
      • Pavia, PV, Itália, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
  • Polônia
      • Chorzow, Polônia, 41-500
        • SP ZOZ Zespol Szpitali Miejskich w Chorzowie
      • Gdansk, Polônia, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
  • Reino Unido
      • Belfast, Reino Unido, BT9 7BL
        • Belfast City Hospital
      • London, Reino Unido, E1 1BB
        • Royal London Hospital
      • Truro, Reino Unido, TR1 3LJ
        • Royal Cornwall Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Os pacientes devem ser capazes de fornecer consentimento informado e estar dispostos a assinar um formulário de consentimento informado;
  2. Os pacientes devem ter idade ≥18 anos;
  3. Os pacientes devem ter um diagnóstico confirmado de Policitemia Vera de acordo com os critérios revisados ​​da Organização Mundial da Saúde;
  4. Os pacientes devem ter a mutação Janus Kinase 2 (mutação V617F) positiva;

  5. Os pacientes devem ter uma doença ativa/não controlada definida como

    1. hematócrito ≥ 45% ou hematócrito <45% com necessidade de flebotomia, e
    2. contagem de plaquetas > 400 x109/L, e
    3. contagem de glóbulos brancos > 10 x109/L;
  6. Os pacientes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 na Parte A, status de desempenho do ECOG ≤ 2 na Parte B dentro de 7 dias após o início do medicamento do estudo;
  7. Paciente do sexo feminino com potencial para engravidar tem um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 72 horas após a primeira dose da terapia do estudo;
  8. Uso de um meio eficaz de contracepção para mulheres com potencial para engravidar e homens com parceiras com potencial para engravidar;
  9. Função de órgão adequada e aceitável dentro de 7 dias após o início do medicamento do estudo;
  10. Vontade e capacidade para cumprir os requisitos do estudo.

Observe que, se a inscrição na Parte A for lenta (ou seja, < 5 pacientes inscritos em 3 meses), a elegibilidade para esta parte do estudo pode ser expandida para todos os pacientes com neoplasias mieloproliferativas crônicas. Neste caso, o critério de inclusão 5 será modificado da seguinte forma apenas para a Parte A:

5. Os pacientes devem ter uma doença ativa/não controlada definida como:

  1. Pacientes com Trombocitemia Essencial: Contagem de plaquetas > 600 x109/L;
  2. Doentes com mielofibrose: sem resposta de acordo com os critérios da European Myelofibrosis Network.

Critério de exclusão:

  1. Infecção bacteriana ou micótica ativa requerendo tratamento antimicrobiano;
  2. Gravidez ou amamentação;
  3. Um prolongamento do intervalo QT corrigido clinicamente significativo na linha de base;
  4. Uso de medicamentos concomitantes conhecidos por prolongar o intervalo QT corrigido;

  5. Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo:

    1. hipertensão não controlada apesar do tratamento médico, infarto do miocárdio, angina instável dentro de 6 meses a partir do início do estudo;
    2. Insuficiência cardíaca congestiva Grau II ou maior da New York Heart Association;
    3. História de qualquer arritmia cardíaca que necessite de medicação (independentemente da sua gravidade);
    4. Uma história de fatores de risco adicionais para torsade de pointes;
  6. Positividade conhecida para imunodeficiência humana;
  7. Infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite B e/ou vírus da hepatite C;
  8. Contagem de plaquetas < 100 x109/L dentro de 14 dias antes da inscrição;
  9. Contagem absoluta de neutrófilos < 1,2x109/L 14 dias antes da inscrição;
  10. Creatinina sérica > 2 vezes o limite superior do normal;
  11. Bilirrubina sérica total > 1,5 vezes o limite superior do normal, exceto na doença de Gilbert;
  12. Aspartato aminotransferase/alanina aminotransferase sérica (AST/ALT) > 3 vezes o limite superior do normal;
  13. História de outras doenças (incluindo tumores ativos), disfunções metabólicas, achados do exame físico ou achados laboratoriais clínicos que suspeitem razoavelmente de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento em investigação ou que possa afetar a interpretação dos resultados do estudo ou tornar o sujeito com alto risco de complicações do tratamento;
  14. Tratamento prévio com um inibidor de Janus Kinase 2 ou Histona Desacetilase ou participação em um ensaio clínico intervencionista para neoplasias mieloproliferativas crônicas;
  15. Tratamento sistêmico para neoplasias mieloproliferativas crônicas, exceto aspirina/cardioaspirina;
  16. Hidroxiureia até 28 dias antes da inscrição;
  17. Interferon alfa dentro de 14 dias antes da inscrição;
  18. Anagrelida no prazo de 7 dias antes da inscrição;
  19. Qualquer outro medicamento ou dispositivo experimental dentro de 28 dias antes da inscrição;
  20. Paciente com hipersensibilidade conhecida aos componentes da terapia em estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Givinostat

Na Parte A, os pacientes serão tratados em níveis de dose nas seguintes doses diárias de Givinostat:

  • 50 mg b.i.d.,
  • 100 mg b.i.d.;
  • 150 mg b.i.d.,
  • 200 mg b.i.d.;
  • 150 mg t.i.d.;
  • 200 mg três vezes ao dia. Níveis de dose intermediários e, consequentemente, níveis de dose adicionais podem ser usados ​​para estabelecer a Dose Máxima Tolerada.

Na Parte B, os pacientes serão tratados com a Dose Máxima Tolerada estabelecida na Parte A.

O produto será fornecido na forma de cápsulas de gelatina dura para administração oral na dosagem de 50 mg, 75 mg e/ou 100 mg cada.
Medicamento: Givinostat

Na Parte A, os pacientes serão tratados em níveis de dose nas seguintes doses diárias de Givinostat:

  • 50 mg b.i.d.,
  • 100 mg b.i.d.;
  • 150 mg b.i.d.,
  • 200 mg b.i.d.;
  • 150 mg t.i.d.;
  • 200 mg três vezes ao dia. Níveis de dose intermediários e, consequentemente, níveis de dose adicionais podem ser usados ​​para estabelecer a Dose Máxima Tolerada.

Na Parte B, os pacientes serão tratados na Dose Máxima Tolerada estabelecida na Parte A. O produto será fornecido como cápsulas de gelatina dura para administração oral na dosagem de 50 mg, 75 mg e/ou 100 mg cada.

Outros nomes:
  • Givinostat (ITF2357)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de pacientes que experimentaram eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) na parte A do estudo
Prazo: 168 dias (até o Ciclo 6 Dia 28 na Parte A).
As avaliações foram realizadas no tipo, incidência e gravidade dos TEAEs, classificados de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) v. 4.03, após a administração de givinostat por até 6 ciclos de tratamento na Parte A. Os graus 1 a 5 foram como segue: Grau 1: Leve; Grau 2: Moderado; Grau 3: Grave ou clinicamente significativo, mas sem ameaça imediata à vida ou que requeira hospitalização; Grau 4: Consequências que ameaçam a vida; Grau 5: Morte relacionada a EA. Os resultados são relatados como número de pacientes com TEAEs para cada uma das categorias indicadas. Definições: TEAE relacionado ao medicamento / evento adverso grave emergente do tratamento (TESAE) correspondeu a suspeita razoável de que o TEAE / TESAE estava associado ao uso do medicamento em estudo, de acordo com a avaliação do investigador; descontinuação refere-se à descontinuação do tratamento.
168 dias (até o Ciclo 6 Dia 28 na Parte A).
Número de Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs) Após 1 Ciclo na Parte A do Estudo
Prazo: 28 dias (até o Ciclo 1 Dia 28 na Parte A).

O MTD do givinostat foi baseado apenas nos DLTs do Ciclo 1. Um DLT foi definido como a seguinte toxicidade relacionada ao medicamento:

  • Toxicidade hematológica de grau 4, ou
  • Neutropenia febril de grau 3 ou
  • Toxicidade não hematológica de Grau ≥3 (com exceção de diarreia de Grau 3 sem tratamento de suporte adequado com duração inferior a 3 dias e náusea ou vômito de Grau 3 sem tratamento de suporte adequado com duração inferior a 3 dias), ou
  • Qualquer EA grave relacionado ao medicamento, ou
  • Qualquer toxicidade claramente não relacionada à progressão da doença ou doença intercorrente que exija interrupção da dosagem por mais de 3 dias durante o primeiro ciclo.

No final do Ciclo 1, para o terceiro paciente em cada DL, a segurança dos 3 pacientes tratados por 1 ciclo foi revisada e foi decidido se a dose deveria ser aumentada ou não. Os resultados são relatados como o número de pacientes com eventos DLT para o Ciclo 1 na Parte A.
28 dias (até o Ciclo 1 Dia 28 na Parte A).
Número de pacientes que experimentaram TEAEs após 3 ciclos na Parte B do estudo
Prazo: 84 dias (até o Ciclo 3 Dia 28 na Parte B).
As avaliações foram realizadas no tipo, incidência e gravidade dos TEAEs, classificados de acordo com CTCAE v. 4.03, após a administração de givinostat no MTD por até 3 ciclos de tratamento na Parte B. Os graus 1 a 5 foram os seguintes: Grau 1: Leve; Grau 2: Moderado; Grau 3: Grave ou clinicamente significativo, mas sem ameaça imediata à vida ou que requeira hospitalização; Grau 4: Consequências que ameaçam a vida; Grau 5: Morte relacionada a EA. Os resultados são relatados como número de pacientes com TEAEs para cada uma das categorias indicadas. Definições: TEAE/TESAE relacionado à droga correspondeu a suspeita razoável de que TEAE/TESAE estava associado ao uso da droga em estudo, de acordo com a avaliação do investigador; descontinuação refere-se à descontinuação do tratamento.
84 dias (até o Ciclo 3 Dia 28 na Parte B).
Taxa de resposta geral (ORR) (ou seja, resposta completa [CR] e resposta parcial [PR]) após 3 ciclos na parte B do estudo
Prazo: 84 dias (até o ciclo 3 Dia 28 na Parte B).

ORR, CR e PR após administração de givinostat em MTD por 3 ciclos na Parte B, relatados como porcentagem de pacientes com resposta. A resposta foi avaliada de acordo com os critérios de resposta clinico-hematológicos European LeukemiaNet (ELN). Se a avaliação da resposta clínica do investigador (levando em consideração o julgamento médico geral do caso específico do paciente) não estiver de acordo com a aplicação exata dos critérios de resposta do ELN, a avaliação do investigador substitui a aplicação matemática desses critérios e é usada para análise.

CR definido como:

  1. Hematócrito (HCT) <45% sem flebotomia e
  2. Plaquetas ≤400 x10^9/litro (L), e
  3. Contagem de glóbulos brancos ≤10 x10^9/L, e
  4. Tamanho normal do baço e
  5. Nenhum sintoma sistêmico relacionado à doença (ou seja, prurido, dor de cabeça, distúrbios microvasculares).

PR definido como: Pacientes que não cumprem CR e

  1. HCT <45% sem flebotomia, ou
  2. Resposta em ≥3 outros critérios.
84 dias (até o ciclo 3 Dia 28 na Parte B).

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
ORR Após 3 Ciclos e Após 6 Ciclos na Parte A do Estudo
Prazo: 84 e 168 dias (até o Ciclo 3 Dia 28 e Ciclo 6 Dia 28 na Parte A).
ORR após administração de givinostat após 3 ciclos e após 6 ciclos na Parte A, relatado como porcentagem de pacientes com resposta. A resposta foi avaliada de acordo com os critérios de resposta clínico-hematológicos ELN. Se a avaliação da resposta clínica do investigador (levando em consideração o julgamento médico geral do caso específico do paciente) não estiver de acordo com a aplicação exata dos critérios de resposta do ELN, a avaliação do investigador substitui a aplicação matemática desses critérios e é usada para análise. Análise realizada usando o conjunto de dados para todos os pacientes da Parte A combinados.
84 e 168 dias (até o Ciclo 3 Dia 28 e Ciclo 6 Dia 28 na Parte A).
ORR Após 6 Ciclos na Parte B do Estudo
Prazo: 168 dias (até o Ciclo 6 Dia 28 na Parte B).
ORR após administração de givinostat no MTD por 6 ciclos na Parte B, relatado como porcentagem de pacientes com resposta. A resposta foi avaliada de acordo com os critérios de resposta clínico-hematológicos ELN. Se a avaliação da resposta clínica do investigador (levando em consideração o julgamento médico geral do caso específico do paciente) não estiver de acordo com a aplicação exata dos critérios de resposta do ELN, a avaliação do investigador substitui a aplicação matemática desses critérios e é usada para análise.
168 dias (até o Ciclo 6 Dia 28 na Parte B).
Número de pacientes que experimentaram TEAEs após 6 ciclos na Parte B do estudo
Prazo: 168 dias (até o Ciclo 6 Dia 28 na Parte B).
As avaliações foram realizadas no tipo, incidência e gravidade dos TEAEs, classificados de acordo com CTCAE v. 4.03, após a administração de givinostat no MTD por até 6 ciclos de tratamento na Parte B. Os graus 1 a 5 foram os seguintes: Grau 1: Leve; Grau 2: Moderado; Grau 3: Grave ou clinicamente significativo, mas sem ameaça imediata à vida ou que requeira hospitalização; Grau 4: Consequências que ameaçam a vida; Grau 5: Morte relacionada a EA. Os resultados são relatados como número de pacientes com TEAEs para cada uma das categorias indicadas. Definições: TEAE/TESAE relacionado à droga correspondeu a suspeita razoável de que TEAE/TESAE estava associado ao uso da droga em estudo, de acordo com a avaliação do investigador; descontinuação refere-se à descontinuação do tratamento. Os resultados são relatados como número de pacientes com TEAEs para cada uma das categorias indicadas.
168 dias (até o Ciclo 6 Dia 28 na Parte B).
Avaliação da Concentração Plasmática Máxima (Cmax) de Givinostat e Metabólitos (ITF2374 e ITF2375) na Parte A do Estudo
Prazo: Amostras de sangue foram coletadas na Parte A no Ciclo 1 Dia 1: pré-dose e 2, 3 e 8 horas pós-dose; e no Dia 28 do Ciclo 1: pré-dose e 1, 2, 4 e 8 horas pós-dose.

Avaliação farmacocinética (PK) de givinostat e metabólitos (ITF2374 e ITF2375) por avaliação de Cmax após administração de givinostat por 1 ciclo na Parte A. Os cálculos de PK foram realizados por análise não compartimental padrão. Os resultados são relatados para o Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 28.

Nota: os dados de concentração para ITF2374 (Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 28) e para ITF2375 (Ciclo 1 Dia 1) no grupo de dose DL0 da Parte A não estavam disponíveis para análise farmacocinética.
Amostras de sangue foram coletadas na Parte A no Ciclo 1 Dia 1: pré-dose e 2, 3 e 8 horas pós-dose; e no Dia 28 do Ciclo 1: pré-dose e 1, 2, 4 e 8 horas pós-dose.
Avaliação do tempo até a concentração plasmática máxima (Tmax) de Givinostat e metabólitos (ITF2374 e ITF2375) na parte A do estudo
Prazo: Amostras de sangue foram coletadas na Parte A no Ciclo 1 Dia 1: pré-dose e 2, 3 e 8 horas pós-dose; e no Dia 28 do Ciclo 1: pré-dose e 1, 2, 4 e 8 horas pós-dose.

Avaliação farmacocinética de givinostat e metabólitos (ITF2374 e ITF2375) por avaliação de Tmax após administração de givinostat por 1 ciclo na Parte A. Os cálculos de farmacocinética foram realizados por análise não compartimental padrão. Os resultados são relatados para o Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 28.

Nota: os dados de concentração para ITF2374 (Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 28) e para ITF2375 (Ciclo 1 Dia 1) no grupo de dose DL0 da Parte A não estavam disponíveis para análise farmacocinética.
Amostras de sangue foram coletadas na Parte A no Ciclo 1 Dia 1: pré-dose e 2, 3 e 8 horas pós-dose; e no Dia 28 do Ciclo 1: pré-dose e 1, 2, 4 e 8 horas pós-dose.
Avaliação do Tempo da Última Concentração Detectável (Tlast) de Givinostat e Metabólitos (ITF2374 e ITF2375) na Parte A do Estudo
Prazo: Amostras de sangue foram coletadas na Parte A no Ciclo 1 Dia 1: pré-dose e 2, 3 e 8 horas pós-dose; e no Dia 28 do Ciclo 1: pré-dose e 1, 2, 4 e 8 horas pós-dose.

Avaliação farmacocinética de givinostat e metabólitos (ITF2374 e ITF2375) por avaliação de Tlast após administração de givinostat por 1 ciclo na Parte A. Os cálculos de farmacocinética foram realizados por análise não compartimental padrão. Os resultados são relatados para o Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 28.

Nota: os dados de concentração para ITF2374 (Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 28) e para ITF2375 (Ciclo 1 Dia 1) no grupo de dose DL0 da Parte A não estavam disponíveis para análise farmacocinética.
Amostras de sangue foram coletadas na Parte A no Ciclo 1 Dia 1: pré-dose e 2, 3 e 8 horas pós-dose; e no Dia 28 do Ciclo 1: pré-dose e 1, 2, 4 e 8 horas pós-dose.
Avaliação da Área Sob Concentração Plasmática Versus a Curva de Tempo até a Última Concentração Detectável (AUClast) de Givinostat e Metabólitos (ITF2374 e ITF2375) na Parte A do Estudo
Prazo: Amostras de sangue foram coletadas na Parte A no Ciclo 1 Dia 1: pré-dose e 2, 3 e 8 horas pós-dose; e no Dia 28 do Ciclo 1: pré-dose e 1, 2, 4 e 8 horas pós-dose.

Avaliação farmacocinética de givinostat e metabólitos (ITF2374 e ITF2375) por avaliação de AUClast após administração de givinostat por 1 ciclo na Parte A. Os cálculos de farmacocinética foram realizados por análise não compartimental padrão e AUClast foi calculado usando a regra trapezoidal linear. Os resultados são relatados para o Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 28.

Nota: os dados de concentração para ITF2374 (Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 28) e para ITF2375 (Ciclo 1 Dia 1) no grupo de dose DL0 da Parte A não estavam disponíveis para análise farmacocinética.
Amostras de sangue foram coletadas na Parte A no Ciclo 1 Dia 1: pré-dose e 2, 3 e 8 horas pós-dose; e no Dia 28 do Ciclo 1: pré-dose e 1, 2, 4 e 8 horas pós-dose.
Avaliação da Área Sob Concentração Plasmática Versus a Curva de Tempo no Intervalo de Dosagem (0-12 Horas) (AUC0-12) de Givinostat e Metabólitos (ITF2374 e ITF2375) na Parte A do Estudo
Prazo: Amostras de sangue foram coletadas na Parte A no Ciclo 1 Dia 1: pré-dose e 2, 3 e 8 horas pós-dose; e no Dia 28 do Ciclo 1: pré-dose e 1, 2, 4 e 8 horas pós-dose.

Avaliação farmacocinética de givinostat e metabólitos (ITF2374 e ITF2375) por avaliação de AUC0-12 após administração de givinostat por 1 ciclo na Parte A. Os cálculos de farmacocinética foram realizados por análise não compartimental padrão e AUC0-12 foi calculado usando a regra trapezoidal linear. Os resultados são relatados para o Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 28.

Nota: os dados de concentração para ITF2374 (Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 28) em todos os grupos de dose e para ITF2375 (Ciclo 1 Dia 1) no grupo de dose DL0 da Parte A não estavam disponíveis para análise farmacocinética.
Amostras de sangue foram coletadas na Parte A no Ciclo 1 Dia 1: pré-dose e 2, 3 e 8 horas pós-dose; e no Dia 28 do Ciclo 1: pré-dose e 1, 2, 4 e 8 horas pós-dose.
Avaliação de Cmax de Givinostat e Metabólitos (ITF2374 e ITF2375) na Parte B do Estudo
Prazo: Amostras de sangue foram coletadas na Parte B no Ciclo 1 Dia 1: pré-dose e 2, 3 e 8 horas pós-dose; e no Dia 28 do Ciclo 2: pré-dose e 1, 2, 4 e 8 horas pós-dose.

Avaliação farmacocinética de givinostat e metabólitos (ITF2374 e ITF2375) por avaliação de Cmax após administração de givinostat por 2 ciclos na Parte B. Os cálculos de farmacocinética foram realizados por análise não compartimental padrão. Após a definição do MTD na Parte A, durante a Parte B do Ciclo 1, o givinostat foi administrado a 100 mg b.i.d. e durante a Parte B, o Ciclo 2 foi administrado a 100 mg, 75 mg e 50 mg b.i.d. (uma vez que reduções de dose devido a TEAEs foram permitidas a partir do Ciclo 2, conforme protocolo). Os resultados são relatados para o Dia 1 do Ciclo 1 e Dia 28 do Ciclo 2 para as doses administradas durante a Parte B.

Nota: Avaliação farmacocinética para o givinostat 75 mg e 50 mg b.i.d. grupos de dose para o Ciclo 1 Dia 1 não era aplicável (uma vez que todos receberam givinostat 100 mg b.i.d.). Adicionalmente, os dados de concentração para ITF2375 (Ciclo 1 Dia 28) na dose de 50 mg b.i.d. grupo de dose não estava disponível para análise farmacocinética.
Amostras de sangue foram coletadas na Parte B no Ciclo 1 Dia 1: pré-dose e 2, 3 e 8 horas pós-dose; e no Dia 28 do Ciclo 2: pré-dose e 1, 2, 4 e 8 horas pós-dose.
Avaliação do Tmax de Givinostat e Metabólitos (ITF2374 e ITF2375) na Parte B do Estudo
Prazo: Amostras de sangue foram coletadas na Parte B no Ciclo 1 Dia 1: pré-dose e 2, 3 e 8 horas pós-dose; e no Dia 28 do Ciclo 2: pré-dose e 1, 2, 4 e 8 horas pós-dose.

Avaliação farmacocinética de givinostat e metabólitos (ITF2374 e ITF2375) por avaliação de Tmax após administração de givinostat por 2 ciclos na Parte B. Os cálculos de farmacocinética foram realizados por análise não compartimental padrão. Após a definição do MTD na Parte A, durante a Parte B do Ciclo 1, o givinostat foi administrado a 100 mg b.i.d. e durante a Parte B, o Ciclo 2 foi administrado a 100 mg, 75 mg e 50 mg b.i.d. (uma vez que reduções de dose devido a TEAEs foram permitidas a partir do Ciclo 2, conforme protocolo). Os resultados são relatados para o Dia 1 do Ciclo 1 e Dia 28 do Ciclo 2 para as doses administradas durante a Parte B.

Nota: Avaliação farmacocinética para o givinostat 75 mg e 50 mg b.i.d. grupos de dose para o Ciclo 1 Dia 1 não era aplicável (uma vez que todos receberam givinostat 100 mg b.i.d.). Adicionalmente, os dados de concentração para ITF2375 (Ciclo 1 Dia 28) na dose de 50 mg b.i.d. grupo de dose não estava disponível para análise farmacocinética.
Amostras de sangue foram coletadas na Parte B no Ciclo 1 Dia 1: pré-dose e 2, 3 e 8 horas pós-dose; e no Dia 28 do Ciclo 2: pré-dose e 1, 2, 4 e 8 horas pós-dose.
Avaliação de Tlast de Givinostat e Metabólitos (ITF2374 e ITF2375) na Parte B do Estudo
Prazo: Amostras de sangue foram coletadas na Parte B no Ciclo 1 Dia 1: pré-dose e 2, 3 e 8 horas pós-dose; e no Dia 28 do Ciclo 2: pré-dose e 1, 2, 4 e 8 horas pós-dose.

Avaliação farmacocinética de givinostat e metabólitos (ITF2374 e ITF2375) por avaliação de Tlast após administração de givinostat por 2 ciclos na Parte B. Os cálculos de farmacocinética foram realizados por análise não compartimental padrão. Após a definição do MTD na Parte A, durante a Parte B do Ciclo 1, o givinostat foi administrado a 100 mg b.i.d. e durante a Parte B, o Ciclo 2 foi administrado a 100 mg, 75 mg e 50 mg b.i.d. (uma vez que reduções de dose devido a TEAEs foram permitidas a partir do Ciclo 2, conforme protocolo). Os resultados são relatados para o Dia 1 do Ciclo 1 e Dia 28 do Ciclo 2 para as doses administradas durante a Parte B.

Nota: Avaliação farmacocinética para o givinostat 75 mg e 50 mg b.i.d. grupos de dose para o Ciclo 1 Dia 1 não era aplicável (uma vez que todos receberam givinostat 100 mg b.i.d.). Adicionalmente, os dados de concentração para ITF2375 (Ciclo 1 Dia 28) na dose de 50 mg b.i.d. grupo de dose não estava disponível para análise farmacocinética.
Amostras de sangue foram coletadas na Parte B no Ciclo 1 Dia 1: pré-dose e 2, 3 e 8 horas pós-dose; e no Dia 28 do Ciclo 2: pré-dose e 1, 2, 4 e 8 horas pós-dose.
Avaliação de AUClast de Givinostat e Metabólitos (ITF2374 e ITF2375) na Parte B do Estudo
Prazo: Amostras de sangue foram coletadas na Parte B no Ciclo 1 Dia 1: pré-dose e 2, 3 e 8 horas pós-dose; e no Dia 28 do Ciclo 2: pré-dose e 1, 2, 4 e 8 horas pós-dose.

Avaliação farmacocinética de givinostat e metabólitos (ITF2374 e ITF2375) por avaliação de AUClast após administração de givinostat por 2 ciclos na Parte B. Os cálculos de farmacocinética foram realizados por análise não compartimental padrão e AUClast foi calculado usando a regra trapezoidal linear. Após a definição do MTD na Parte A, durante a Parte B do Ciclo 1, o givinostat foi administrado a 100 mg b.i.d. e durante a Parte B, o Ciclo 2 foi administrado a 100 mg, 75 mg e 50 mg b.i.d. (uma vez que reduções de dose devido a TEAEs foram permitidas a partir do Ciclo 2, conforme protocolo). Os resultados são relatados para o Dia 1 do Ciclo 1 e Dia 28 do Ciclo 2 para as doses administradas durante a Parte B.

Nota: Avaliação farmacocinética para o givinostat 75 mg e 50 mg b.i.d. grupos de dose para o Ciclo 1 Dia 1 não era aplicável (uma vez que todos receberam givinostat 100 mg b.i.d.). Adicionalmente, os dados de concentração para ITF2375 (Ciclo 1 Dia 28) na dose de 50 mg b.i.d. grupo de dose não estava disponível para análise farmacocinética.
Amostras de sangue foram coletadas na Parte B no Ciclo 1 Dia 1: pré-dose e 2, 3 e 8 horas pós-dose; e no Dia 28 do Ciclo 2: pré-dose e 1, 2, 4 e 8 horas pós-dose.
Avaliação de AUC0-12 de Givinostat e Metabólitos (ITF2374 e ITF2375) na Parte B do Estudo
Prazo: Amostras de sangue foram coletadas na Parte B no Ciclo 1 Dia 1: pré-dose e 2, 3 e 8 horas pós-dose; e no Dia 28 do Ciclo 2: pré-dose e 1, 2, 4 e 8 horas pós-dose.

Avaliação farmacocinética de givinostat e metabólitos (ITF2374 e ITF2375) por avaliação de AUC0-12 após administração de givinostat por 2 ciclos na Parte B. Os cálculos de farmacocinética foram realizados por análise não compartimental padrão e o AUClast foi calculado usando a regra trapezoidal linear. Após a definição do MTD na Parte A, durante a Parte B do Ciclo 1, o givinostat foi administrado a 100 mg b.i.d. e durante a Parte B, o Ciclo 2 foi administrado a 100 mg, 75 mg e 50 mg b.i.d. (uma vez que reduções de dose devido a TEAEs foram permitidas a partir do Ciclo 2, conforme protocolo). Os resultados são relatados para o Dia 1 do Ciclo 1 e Dia 28 do Ciclo 2 para as doses administradas durante a Parte B.

Nota: Avaliação farmacocinética para o givinostat 75 mg e 50 mg b.i.d. grupos de dose para o Ciclo 1 Dia 1 não era aplicável (uma vez que todos receberam givinostat 100 mg b.i.d.). Além disso, os dados de concentração para ITF2374 (Ciclo 1 Dia 28) em todos os grupos de dose e para ITF2375 na dose de 50 mg b.i.d. grupo de dose não estava disponível para análise farmacocinética.
Amostras de sangue foram coletadas na Parte B no Ciclo 1 Dia 1: pré-dose e 2, 3 e 8 horas pós-dose; e no Dia 28 do Ciclo 2: pré-dose e 1, 2, 4 e 8 horas pós-dose.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Italfarmaco

Investigadores

  • Diretor de estudo: Paolo Bettica, MD, Italfarmaco S.p.A.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de outubro de 2013

Conclusão Primária (Real)

26 de junho de 2017

Conclusão do estudo (Real)

25 de setembro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de julho de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de julho de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

17 de julho de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

30 de julho de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de julho de 2019

Última verificação

1 de julho de 2019

Mais Informações

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Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • DSC/12/2357/45
  • 2013-000860-27 (Número EudraCT)

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