Estudo de Fase II de GIVINOSTAT (ITF2357) em Combinação com Hidroxiureia na Policitemia Vera (PV)
30 de outubro de 2019 atualizado por: Italfarmaco
Estudo de Fase II do Inibidor da Histona-desacetilase GIVINOSTAT (ITF2357) em Combinação com Hidroxiureia em Pacientes com Policitemia Vera Positiva JAK2V617F Não-respondedores à Monoterapia com Hidroxiureia.
O objetivo primário do estudo foi avaliar a eficácia de Givinostat em combinação com hidroxiureia em pacientes com Policitemia Vera (PV) JAK2V617F-positivo não respondedores à dose máxima tolerada de monoterapia com hidroxiureia.
Os objetivos secundários deste estudo foram:
- Avaliar a segurança e tolerabilidade de Givinostat em combinação com hidroxiureia em pacientes com PV JAK2V617Fpositivo não respondedores à dose máxima tolerada de monoterapia com hidroxiureia;
- Explorar o impacto em termos de eficácia e tolerabilidade do escalonamento da dose de Givinostat 50 mg em pacientes que não atingiram pelo menos uma resposta parcial no momento em que o endpoint primário foi avaliado (semana 12);
- Avaliar a resposta molecular (carga do alelo JAK2 mutado) por Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real (RT-PCR) quantitativa;
- Avaliar a redução da fração de progenitores clonogênicos positivos JAK2V617F.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Este é um estudo de fase II multicêntrico, randomizado, aberto, que testa GIVINOSTAT (ITF2357) em combinação com hidroxiureia em uma população de pacientes com policitemia vera JAK2V617F positiva não respondedores à dose máxima tolerada de monoterapia com hidroxiureia por pelo menos 3 meses.
Os pacientes recrutados serão designados aleatoriamente para um dos seguintes grupos de tratamento:
- grupo A: 50 mg o.d. de GIVINOSTAT oral (ITF2357) em combinação com a dose máxima tolerada de monoterapia com hidroxiureia já em uso antes da admissão no estudo;
- grupo B: 50 mg b.i.d. de GIVINOSTAT oral (ITF2357) em combinação com a dose máxima tolerada de monoterapia com hidroxiureia já em uso antes da admissão no estudo.
Os dois grupos serão equilibrados em número e centro para fornecer informações valiosas sobre ambos os regimes de tratamento.
Em ambos os grupos, as doses atribuídas devem permanecer estáveis até a semana 12, que é quando o endpoint primário é avaliado, a menos que surjam problemas específicos de tolerabilidade que imponham a redução da dose.
Após a avaliação do endpoint primário na semana 12, um dos seguintes esquemas de tratamento será escolhido caso a caso com base na resposta clínica alcançada e continuado por até 12 semanas adicionais:
- Resposta parcial ou completa na semana 12:
- grupo A: continuar 50 mg o.d.;
- grupo B: continuar 50 mg b.i.d.;
- Sem resposta na semana 12:
- grupo A: aumentar para 50 mg b.i.d.;
- grupo B: aumentar para 50 mg t.i.d.. A qualquer momento durante o curso do estudo, se for observada toxicidade, o tratamento com GIVINOSTAT (ITF2357) será interrompido até a recuperação e então reiniciado em um nível de dose reduzido. A droga será definitivamente retirada em caso de reaparecimento de toxicidade mesmo em uma dose diária reduzida. No geral, o tratamento durará até um máximo de 24 semanas cumulativas de administração do medicamento.
O estudo recrutará indivíduos de ambos os sexos com diagnóstico estabelecido de Policitemia Vera positiva para JAK2V617F de acordo com os critérios revisados da OMS, com necessidade de terapia citorredutora, não respondedores à dose máxima tolerada de monoterapia com hidroxiureia por pelo menos 3 meses.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
45
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bergamo, Itália, 24100
- Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti di Bergamo
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Napoli, Itália, 80131
- Azienda Ospedaliera Universitaria Università degli Studi di Napoli Federico II
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Rome, Itália, 00128
- Università "Campus Bio-Medico", Rome
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Rome, Itália, 00168
- Policlinico Universitario Agostino Gemelli di Roma
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BA
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Bari, BA, Itália, 70124
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico Consorziale di Bari
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CN
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Cuneo, CN, Itália, 12100
- Azienda Ospedaliera Santa Croce e Carle di Cuneo
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CT
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Catania, CT, Itália, 95126
- Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale e di Alta Specializzazione Garibaldi di Catania
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FG
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San Giovanni Rotondo, FG, Itália, 71013
- Fondazione I. R. C. C. S. - Casa sollievo della sofferenza di San Giovanni Rotondo
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FI
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Florence, FI, Itália, 50134
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi di Firenze
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MB
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Monza, MB, Itália, 20052
- Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza
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ME
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Messina, ME, Itália, 98125
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "Gaetano Martino" di Messina
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PA
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Palermo, PA, Itália, 90146
- Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Villa Sofia - Cervello" di Palermo
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PE
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Pescara, PE, Itália, 65124
- Azienda Unità Sanitaria Locale di Pescara, Presidio Ospedaliero "Spirito Santo"
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PG
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Perugia, PG, Itália, 06156
- Azienda Ospedaliera Santa Maria della Misericordia di Perugia
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PI
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Pisa, PI, Itália, 56126
- Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana
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PV
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Pavia, PV, Itália, 27100
- Fondazione I.R.C.C.S.-Policlinico San Matteo, Pavia
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Point
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Potenza, Point, Itália, 85100
- Azienda Ospedaliera Ospedale San Carlo di Potenza
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RC
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Reggio di Calabria, RC, Itália, 891225
- Azienda Ospedaliera "Bianchi-Melacrino-Morelli"
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TO
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Orbassano, TO, Itália, 10043
- Azienda Ospedaliera Universitaria S. Luigi Gonzaga di Orbassano
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Torino, TO, Itália, 10126
- Azienda Ospedaliero-Universitaria San Giovanni Battista("Le Molinette") di Torino
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Torino, TO, Itália, 10128
- Ospedale Mauriziano Umberto I
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VI
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Vicenza, VI, Itália, 36100
- Ospedale San Bortolo di Vicenza
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 76 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito.
- Idade ≥18 anos.
- Diagnóstico confirmado de Policitemia Vera de acordo com os critérios revisados da Organização Mundial da Saúde (OMS).
- Positividade JAK2V617F.
- Não resposta à dose máxima tolerada de monoterapia com hidroxiureia por pelo menos 3 meses.
- Status de desempenho do ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)
- Uso de um meio eficaz de contracepção para mulheres com potencial para engravidar e homens com parceiras com potencial para engravidar.
- Vontade e capacidade para cumprir os requisitos do estudo.
Critério de exclusão:
- Infecção bacteriana ou micótica ativa que requer tratamento antimicrobiano.
- Gravidez ou lactação.
- Um prolongamento basal marcado do intervalo QT/QTc (corrigido) (p. demonstração repetida de intervalo QTc > 450 ms, de acordo com a fórmula de correção de Bazett).
- Uso concomitante de medicações que prolongam o intervalo QT/QTc.
Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo:
- hipertensão não controlada, infarto do miocárdio, angina instável, dentro de 6 meses a partir do início do estudo;
- New York Heart Association (NYHA) Grau II ou maior insuficiência cardíaca congestiva;
- História de qualquer arritmia cardíaca que necessite de medicação (independentemente da sua gravidade);
- Uma história de fatores de risco adicionais para torsade de pointes (TdP) (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do QT longo).
- Exame de sangue positivo para HIV (Vírus da Imunodeficiência Humana)
- Infecção ativa por HBV (vírus da hepatite B) e/ou HCV (vírus da hepatite C).
- contagem de plaquetas
- Contagem absoluta de neutrófilos
- Creatinina sérica >2xLSN (limite superior do normal).
- Bilirrubina sérica total >1,5xULN.
- Aspartato aminotransferase sérica (AST) / alanina aminotransferase (ALT) > 3xULN.
- História de outras doenças, disfunções metabólicas, achados de exame físico ou achados de laboratório clínico que dêem suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento em investigação ou que possa afetar a interpretação dos resultados do estudo ou tornar o sujeito em alto risco de complicações do tratamento.
- Interferon alfa dentro de 14 dias antes da inscrição.
- Anagrelida no prazo de 7 dias antes da inscrição.
- Qualquer outro medicamento experimental dentro de 28 dias antes da inscrição.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: GIVINOSTAT + MTD Hidroxiureia (HU)_1
50 mg o.d. de GIVINOSTAT + dose máxima tolerada (DMT) de monoterapia com Hidroxiureia (HU)
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50 mg o.d. de GIVINOSTAT + MTD de monoterapia com HU
Outros nomes:
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Experimental: GIVINOSTAT + MTD Hidroxiureia (HU)_2
50 mg b.i.d. de GIVINOSTAT + dose máxima tolerada (DMT) de monoterapia com Hidroxiureia (HU)
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50 mg b.i.d. de monoterapia GIVINOSTAT + MTD HU
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de pacientes com resposta hematológica geral na semana 12.
Prazo: Na 12ª semana de tratamento
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A porcentagem de pacientes com resposta geral (completa ou parcial) na semana 12 foi avaliada.
· Resposta completa: 1. HCT (Hematócrito) < 45% sem flebotomia, e 2. plaquetas ≤ 400 x109/L, e 3. WBC (glóbulos brancos) ≤ 10 x 109/L, e 4. sem esplenomegalia, e 5 • ausência de sintomas sistêmicos relacionados à doença (distúrbios microvasculares, prurido, dor de cabeça); · Resposta parcial: 1. HCT < 45% sem flebotomia, ou 2. preenchimento de pelo menos 3 dos outros critérios acima mencionados; · Nenhuma resposta: qualquer resposta que não satisfaça os critérios estabelecidos para resposta parcial.
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Na 12ª semana de tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de pacientes com resposta hematológica geral na semana 24 por escalonamento de dose após a semana 12.
Prazo: Na 24ª semana de tratamento
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Resposta hematológica após um aumento de 50 mg da dose inicial de Givinostat em pacientes não responsivos no momento em que o endpoint primário foi avaliado (semana 12).
qualquer resposta que não satisfizesse os critérios definidos para resposta parcial. |
Na 24ª semana de tratamento
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Alteração da linha de base da carga do alelo JAK2V617F por RT-PCR quantitativo
Prazo: Nas semanas 12, 24, na "visita de abandono" e no "Fim do estudo" (EOS). O EOS permanece por 7 dias após a última ingestão do medicamento se o paciente for retirado do estudo antes da semana 24.
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Para determinar o estado mutacional de JAK2V617F, uma RT-PCR quantitativa (reação em cadeia da polimerase em tempo real) é executada em granulócitos de sangue periférico e colônias hematopoiéticas (com e sem fatores de crescimento de hepatócitos - HGFs).
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Nas semanas 12, 24, na "visita de abandono" e no "Fim do estudo" (EOS). O EOS permanece por 7 dias após a última ingestão do medicamento se o paciente for retirado do estudo antes da semana 24.
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Porcentagem de pacientes com redução da fração de progenitor clonogênico positivo JAK2V617F por pontos de tempo
Prazo: Linha de base, nas semanas 12 e 24
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A genotipagem e quantificação de JAK2V617F foram realizadas em células mononucleares separadas por gradiente durante as avaliações pré-tratamento (linha de base), na metade do estudo (12ª semanas) e no final do período de estudo (24ª semanas). Linha de base: n=22 (50 mg od); 22 (50 mg bid) Semana 12: n=20 (50 mg od); 19 (50 mg bid) Semana 24: n=18 (50 mg od); 18 (50 mg bid) |
Linha de base, nas semanas 12 e 24
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Alessandro Rambaldi, MD, Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti di Bergamo
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de junho de 2009
Conclusão Primária (Real)
1 de julho de 2011
Conclusão do estudo (Real)
1 de outubro de 2011
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de junho de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de junho de 2009
Primeira postagem (Estimativa)
26 de junho de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
31 de outubro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de outubro de 2019
Última verificação
1 de outubro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios mieloproliferativos
- Neoplasias da Medula Óssea
- Neoplasias Hematológicas
- Policitemia Vera
- Policitemia
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Antifalciformes
- Inibidores da Histona Desacetilase
- Hidroxiureia
- Cloridrato de Givinostat
Outros números de identificação do estudo
- DSC/08/2357/38
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