Carbamazepina para o tratamento de irritabilidade e agressividade com lesão cerebral pós-traumática crônica
20 de abril de 2022 atualizado por: Wake Forest University Health Sciences
Carbamazepina para o tratamento de irritabilidade e agressividade por lesão cerebral pós-traumática crônica: um estudo de 42 dias, em um único local, titulação forçada, grupo paralelo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo
O objetivo deste estudo é determinar se a carbamazepina reduz a irritabilidade e a agressividade em indivíduos com traumatismo cranioencefálico
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Para atingir a inscrição de 66 necessária, mais de 70 indivíduos com 70 informantes correspondentes serão recrutados na Carolinas Rehabilitation. Os indivíduos serão recrutados na clínica da Carolinas Rehabilitation. Os indivíduos também serão encaminhados por psiquiatras da North Carolina Neuropsychiatry.
Os indivíduos que consentirem e se qualificarem serão randomizados em uma proporção de 1:1 para Tegretol® ou placebo. A estratificação para o grupo de randomização ocorrerá com base na presença de depressão definida por uma pontuação do Inventário de Depressão II de Beck ≥ 13. Os indivíduos randomizados para o medicamento ativo serão titulados na dose, conforme tolerado, durante um período de 3 semanas. A dose inicial é de 200 mg duas vezes ao dia a 200 mg três vezes ao dia a 200 mg, 2 comprimidos, duas vezes ao dia. Serão 3 visitas clínicas. As visitas ocorrerão na linha de base para consentimento e triagem, dia 28 e dia 42. Telefonemas de acompanhamento ocorrerão a cada semana em que o sujeito não for visto na clínica até o final do estudo. Os telefonemas de acompanhamento avaliarão a adesão à medicação do estudo, eventos adversos e alterações concomitantes na medicação. O dia 42 termina o período da fase de Ensaio Clínico Randomizado do estudo e os sujeitos iniciarão a 1 semana de redução gradual de Tegretol® em 400mg diários e então interromperão a droga. Uma chamada telefônica de segurança será feita no dia 49.
Os seguintes questionários serão usados como medidas de irritabilidade para o sujeito e o informante: Inventário Neuropsiquiátrico (NPI) e Impressão Global de Mudança. O Inventário de Depressão de Beck será administrado ao participante apenas na linha de base para fins de estratificação da randomização sobre depressão. O Investigador Clínico preencherá a escala de Impressões Globais do Clínico nas Visitas 2 e 3.
História e exame físico, hematologia, química, incluindo estudos de função renal e hepática serão obtidos para segurança e tolerabilidade. Testes séricos de gravidez serão feitos na triagem para mulheres com potencial para engravidar. Os níveis de carbamazepina serão medidos nas visitas 2 e 3.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
70
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
- Carolinas Rehabilitation
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-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 73 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Traumatismo craniano fechado (definido como função cerebral prejudicada resultante de trauma infligido externamente sem lesão penetrante) pelo menos 6 meses antes da inscrição
- Idade no momento da inscrição: 16 a 75 anos
- Consentimento informado voluntário do paciente e do informante
- Sujeito e informante dispostos a cumprir o protocolo
- Pontuação do domínio de irritabilidade NPI avaliada pelo informante 6 ou superior para incluir apenas irritabilidade moderada a grave
- Clinicamente e neurologicamente estável durante o mês anterior à inscrição Se estiver tomando medicamentos antidepressivos, ansiolíticos, hipnóticos ou estimulantes, nenhuma alteração prevista nesses medicamentos durante o mês anterior à inscrição Nenhuma alteração nas terapias ou medicamentos planejados durante os 42 dias de participação Nenhuma cirurgia planejada durante os 42 dias de participação Visão, audição, fala, função motora e compreensão suficientes para cumprir todos os procedimentos de teste e avaliações
- Informante (por exemplo familiar ou amigo próximo) com interação diária a fim de observar ocorrências de irritabilidade
Critério de exclusão:
- Sujeito em potencial sem um informante confiável
- Lesão penetrante na cabeça
- Lesão < 6 meses antes da inscrição
- Ingestão de carbamazepina no mês anterior à inscrição
- Incapacidade de interagir o suficiente para se comunicar com o cuidador
- Registros agudos e de reabilitação indisponíveis ou incompletos
- Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais-IV (DSM-IV) diagnóstico de esquizofrenia ou psicose
- Diagnóstico de doença neurológica progressiva ou adicional
- Sinais clínicos de infecção ativa
- Depuração de creatinina
- Testes de função hepática > 2x valores normais
- Gravidez; fêmeas lactantes; mulheres sexualmente ativas que não concordam em usar o controle de natalidade
- Controle de natalidade hormonal como único meio de controle de natalidade se sexualmente ativo e com potencial para engravidar devido ao efeito da carbamazepina na redução dos níveis hormonais e, potencialmente, eficácia
- Uso concomitante dos seguintes medicamentos devido ao potencial de interação medicamentosa: macrolídeos, rifabutina, doxiciclina, nicoumalona, varfarina, fluoxetina, fluvoxamina, viloxazina, nefazodona, antidepressivos tricíclicos e tetracíclicos, clobazam, clonazepam, lamotrigina, fenitoína, valproato de sódio, tigabina e topiramato , fenobarbital, primidona, cloroquina e mefloquina, antipsicóticos, indinavir, nelfinavir, saquinavir, ritonavir, diltiazem, verapamil, felodipina, isradipina, nicardipina, nifedipina, cimetidina, ciclosporinas, corticosteróides, gestrinona e toremifeno, danazol, tibolona
- Ideação suicida
- Uso concomitante de Inibidores da Monoamina Oxidase ou ingestão dentro de 2 semanas antes do início do estudo
- Hipersensibilidade/alergia à carbamazepina, a qualquer um dos ingredientes da carbamazepina ou a qualquer medicamento estruturalmente relacionado (por exemplo, antidepressivos tricíclicos)
- História de insuficiência hepática ou hepatite
- História de insuficiência renal
- Histórico de anormalidades na condução atrioventricular, a menos que seja estimulado
- História de depressão da medula óssea
- História de porfiria
- herança asiática
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
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Placebo
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Experimental: Carbamazepina
Carbamazepina 800 mg ao dia
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800 mg por dia
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Inventário Neuropsiquiátrico Irritabilidade-Agressão Medida Composta de Domínios -- Observador
Prazo: 42 dias
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Inventário de Neuropsiquiatria-Irritabilidade (NPI-I) e Domínios de Agressão (NPI-A): NPI é uma avaliação de 40 itens de 12 domínios comportamentais (domínios NPI-I e NPI-A usados neste estudo).
O aspecto mais problemático de cada domínio é graduado por gravidade (1=leve, a 3=grave) e frequência (1-4 com 4 representando maior frequência); as pontuações dos domínios (0-12) são o produto da gravidade e da frequência.
Para melhor refletir a intenção do alvo do tratamento e atender aos critérios do método estatístico paramétrico, o resultado primário foi uma medida composta de domínios NPI-I e -A classificados pelo observador transformados em uma escala Rasch logit que vai de 0 (melhor) a 100 (pior) unidades ( isto é, pontuações de construto NPI-I/A Rasch avaliadas pelo observador).
As pontuações médias do construto NPI-I/A avaliadas pelo observador no dia 42 foram comparadas entre placebo e carbamazepina usando ANCOVA com pontuação inicial como covariável.
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42 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proporção de participantes com diferença mínima clinicamente importante -- Classificação do observador
Prazo: 42 dias
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Proporção de participantes com Diferença Mínima Clinicamente Importante (MCID) na Medida Composta de Irritabilidade-Agressividade do Inventário Neuropsiquiátrico preenchida pelo Observador.
Especificamente, a proporção de participantes que experimentaram uma diminuição de > 1 (MCID) na pontuação de construto NPI-I/A Rasch (ou seja, participantes que são considerados como tendo redução significativa na irritabilidade/agressividade) desde o início até o dia 42 entre o grupos usando um teste qui-quadrado.
O MCID foi definido como 0,5 vezes o desvio padrão dos escores basais.
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42 dias
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Impressão Global de Mudança -- Observer
Prazo: 42 dias
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A impressão global de mudança (GIC) é uma escala Likert de 5 itens avaliada pelos participantes e pela impressão do observador sobre a mudança na pessoa com TCE.
As respostas variam de 1 = melhorou muito a 5 = muito pior.
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42 dias
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Medida composta de domínios de irritabilidade-agressão do inventário neuropsiquiátrico concluída pelo participante [Período de tempo: 42 dias]
Prazo: Dia 42
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Inventário de Neuropsiquiatria-Irritabilidade (NPI-I) e Domínios de Agressão (NPI-A): NPI é uma avaliação de 40 itens de 12 domínios comportamentais (domínios NPI-I e NPI-A usados neste estudo).
O aspecto mais problemático de cada domínio é graduado por gravidade (1=leve, a 3=grave) e frequência (1-4 com 4 representando maior frequência); as pontuações dos domínios (0-12) são o produto da gravidade e da frequência.
Para melhor refletir a intenção do objetivo do tratamento e atender aos critérios do método estatístico paramétrico, uma medida composta de domínios NPI-I e -A classificados pelo participante transformada em uma escala Rasch logit variando de 0 (melhor) a 100 (pior) unidades (ou seja, participante- escores de construção de Rasch NPI-I/A classificados).
As pontuações médias do construto NPI-I/A avaliadas pelos participantes no dia 42 foram comparadas entre placebo e CBZ usando ANCOVA com pontuação inicial como covariável.
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Dia 42
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Proporção de participantes com diferença mínima clinicamente importante (MCID) -- Participante
Prazo: Dia-42
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Proporção de participantes com Diferença Mínima Clinicamente Importante (MCID) na Medida Composta de Irritabilidade-Agressividade do Inventário Neuropsiquiátrico preenchida pelo Participante.
Especificamente, a proporção de participantes que experimentaram uma diminuição de > 1 (MCID) na pontuação de construto NPI-I/A Rasch (ou seja, participantes que são considerados como tendo redução significativa na irritabilidade/agressividade) desde o início até o dia 42 entre o grupos usando um teste qui-quadrado.
O MCID foi definido como 0,5 vezes o desvio padrão dos escores basais.
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Dia-42
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Impressão Global de Mudança dos Clínicos
Prazo: 42 dias
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A impressão do médico do estudo sobre a mudança desde o início do estudo.
O Clinicians Global Impressions of Change (CGI) é uma ferramenta sensível e padronizada para avaliar a resposta ao tratamento psicofarmacológico concluído pelo médico do estudo.
A subescala de Melhoria Global (GI) CGI documentou a impressão de mudança do clínico.
O IG usa uma escala de 7 pontos para avaliar os efeitos benéficos e negativos.
Valores baixos de IG (1 -3) indicam melhora; valores mais altos (4-7) representam piora.
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42 dias
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Impressão Global de Mudança -- Participante
Prazo: Dia-42
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A impressão global de mudança (GIC) é uma escala Likert de 5 itens avaliada pelos participantes e pela impressão do observador sobre a mudança na pessoa com TCE.
As respostas variam de 1 = melhorou muito a 5 = muito pior.
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Dia-42
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Flora M Hammond, MD, Wake Forest University Health Sciences
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Azouvi P, Jokic C, Attal N, Denys P, Markabi S, Bussel B. Carbamazepine in agitation and aggressive behaviour following severe closed-head injury: results of an open trial. Brain Inj. 1999 Oct;13(10):797-804. doi: 10.1080/026990599121188.
- Chatham-Showalter PE. Carbamazepine for combativeness in acute traumatic brain injury. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 1996 Winter;8(1):96-9. doi: 10.1176/jnp.8.1.96.
- Lewin J, Sumners D. Successful treatment of episodic dyscontrol with carbamazepine. Br J Psychiatry. 1992 Aug;161:261-2. doi: 10.1192/bjp.161.2.261.
- Wroblewski BA, Joseph AB, Kupfer J, Kalliel K. Effectiveness of valproic acid on destructive and aggressive behaviours in patients with acquired brain injury. Brain Inj. 1997 Jan;11(1):37-47. doi: 10.1080/026990597123791.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de fevereiro de 2008
Conclusão Primária (Real)
1 de setembro de 2013
Conclusão do estudo (Real)
1 de outubro de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de fevereiro de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de fevereiro de 2008
Primeira postagem (Estimativa)
22 de fevereiro de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de abril de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de abril de 2022
Última verificação
1 de agosto de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Sintomas Comportamentais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Trauma Craniocerebral
- Trauma, Sistema Nervoso
- Agressão
- Lesões cerebrais
- Ferimentos e Lesões
- Lesões Cerebrais Traumáticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Agentes Tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Moduladores de transporte de membrana
- Anticonvulsivantes
- Bloqueadores dos Canais de Sódio
- Agentes Antimaníacos
- Indutores Enzimáticos do Citocromo P-450
- Indutores de citocromo P-450 CYP3A
- Carbamazepina
Outros números de identificação do estudo
- 12-07-02A
- H133A20016 (Número de outro subsídio/financiamento: NIDRR)
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Ensaios clínicos em Traumatismo crâniano
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University of Dublin, Trinity CollegeDesconhecidoAtletas de elite aposentados da Brain Health