Depuração de NRL972 em pacientes com cirrose, esteatohepatite não alcoólica (NASH) e em voluntários saudáveis

Critério de inclusão:

Geral - todas as disciplinas

1. Homens ou mulheres (mulheres sem potencial para engravidar ou com potencial para engravidar enquanto tomam contracepção medicamente apropriada)
2. caucasiano
3. IMC: entre 19 e 34 kg.m-2
4. PN: entre 45 e 110 kg
5. dispostos e capazes de fornecer consentimento informado Voluntários saudáveis ​​(grupo N)
6. Idade: 18 - 40 anos (inclusive), por ex. > 60 anos
7. Avaliado como saudável com base no exame pré-estudo Cirrose hepática
8. Idade: 18 - 75 anos
9. cirrose hepática compensada estável (criptogênica, pós-hepática, alcoólica) com histológicas ou macroscópicas (p. laparoscopia, biópsia, ultrassonografia ou outras técnicas de imagem adequadas) confirmação Esteato-hepatite não alcoólica (NASH)
10. Idade: 18 - 75 anos
11. Diagnóstico de NASH confirmado por biópsia hepática

Critério de exclusão:

Geral - todas as disciplinas

1. Participação anterior no julgamento
2. Participante em qualquer outro teste durante os últimos 90 dias
3. Doação de sangue nos últimos 60 dias ou história de perda de sangue superior a 450 mL nos últimos 3 meses
4. História de qualquer alergia clinicamente relevante
5. Diabetes mellitus não controlado ou qualquer outra intolerabilidade do teste de Galactose
6. Presença de infecção aguda ou crônica
7. Pressão arterial sistólica em repouso > 160 ou < 90 mmHg, pressão arterial diastólica > 95 ou < 50 mmHg
8. Anormalidades de ECG clinicamente relevantes, QTc prolongado com > 450 ms em homens e > 460 ms em mulheres em particular
9. Anormalidades de ECG clinicamente relevantes que constituem uma contra-indicação para o teste Lido-cain-MEG'-X
10. teste de HIV positivo
11. Teste positivo de álcool ou drogas na urina no recrutamento
12. Uso diário de > 30 gr de álcool
13. Fumar mais de 15 cigarros/dia ou equivalente a outros produtos do tabaco
14. Uso de medicamento proibido
15. Suspeita ou evidência de que o assunto não é confiável e confiável

16. Suspeita ou evidência de que o sujeito não é capaz de fazer um consentimento livre ou entender as informações a esse respeito

    Geral - todas as mulheres

17. teste de gravidez positivo
18. Lactação
19. Não usar métodos contraceptivos apropriados em mulheres na pré-menopausa Todos os indivíduos saudáveis
20. Presença ou histórico de qualquer comorbidade relevante (a lista de doenças passadas e atuais será revisada por um painel de especialistas)
21. Presença de qualquer anormalidade relevante nos testes laboratoriais de segurança, especialmente hemoglobina baixa, aumento das enzimas hepáticas, creatinina sérica reduzida (as anormalidades nos testes laboratoriais serão revisadas por um painel de especialistas)
22. Sorologia positiva para HBsAg, anti HBc e anti HCV

23. Histórico de abuso de álcool e/ou drogas.

    Pacientes com doença hepática

24. Cirrose hepática biliar
25. Insuficiência hepática devido a processos que ocupam espaço (p. carcinoma)
26. Estado após transplante hepático ou paciente agendado para transplante hepático
27. Função hepática flutuante ou em rápida deterioração
28. Diátese hemorrágica significativa
29. Sangramento esofágico nas últimas 8 semanas antes da entrada no estudo
30. Ascite > 6 L na US abdominal
31. Teste de conexão de número: tempo para conectar 25 números consecutivos > 30 seg
32. Presença ou história de qualquer comorbidade relevante que não seja doença hepática (a lista de doenças passadas e atuais será revisada por um painel de especialistas)
33. Valores laboratoriais anormais clinicamente relevantes além daqueles associados ou suficientemente explicados pela doença hepática existente (as anormalidades nos testes laboratoriais serão revisadas por um painel de especialistas)
34. História de abuso de drogas ou álcool dentro de 2 meses antes da dosagem