Autorisation du NRL972 chez les patients atteints de cirrhose, de stéatohépatite non alcoolique (NASH) et chez les volontaires sains

Critère d'intégration:

Général - tous les sujets

1. Hommes ou femmes (femmes en âge de procréer ou en âge de procréer tout en prenant une contraception médicalement appropriée)
2. caucasien
3. IMC : entre 19 et 34 kg.m-2
4. PN : entre 45 et 110 kg
5. désireux et capables de donner un consentement éclairé Volontaires sains (groupe N)
6. Âge : 18 - 40 ans (inclus) par ex. > 60 ans
7. Évalué comme sain sur la base de l'examen préalable à l'étude Cirrhose hépatique
8. Âge : 18 - 75 ans
9. cirrhose du foie stable compensée (cryptogène, post-hépatique, alcoolique) avec histo-logique ou macroscopique (par ex. laparoscopie, biopsie, échographie ou autres techniques d'imagerie adéquates) confirmation Stéatohépatite non alcoolique (NASH)
10. Âge : 18 - 75 ans
11. Diagnostic de NASH confirmé par biopsie hépatique

Critère d'exclusion:

Général - tous les sujets

1. Participation antérieure à l'essai
2. Participant à tout autre essai au cours des 90 derniers jours
3. Don de sang au cours des 60 derniers jours ou antécédents de perte de sang supérieure à 450 ml au cours des 3 derniers mois
4. Antécédents de toute allergie cliniquement pertinente
5. Diabète sucré non contrôlé ou toute autre intolérance du test Galactose
6. Présence d'une infection aiguë ou chronique
7. Pression artérielle systolique au repos > 160 ou < 90 mmHg, pression artérielle diastolique > 95 ou < 50 mmHg
8. Anomalies ECG cliniquement pertinentes, QTc prolongé avec > 450 msec chez les hommes et > 460 msec chez les femmes en particulier
9. Anomalies ECG cliniquement pertinentes qui constituent une contre-indication pour le test Lido-cain-MEG'-X
10. Test VIH positif
11. Test positif d'alcool ou de drogue dans les urines à l'embauche
12. Consommation quotidienne de > 30 gr d'alcool
13. Fumer plus de 15 cigarettes/jour ou l'équivalent d'autres produits du tabac
14. Utilisation de médicaments interdits
15. Soupçon ou preuve que le sujet n'est pas digne de confiance et fiable

16. Soupçon ou preuve que le sujet n'est pas en mesure de donner son libre consentement ou de comprendre les informations à cet égard

    Général - toutes les femmes

17. Test de grossesse positif
18. En lactation
19. Ne pas utiliser de contraception appropriée chez les femmes préménopausées Tous les sujets sains
20. Présence ou antécédents de toute comorbidité pertinente (la liste des maladies passées et présentes sera examinée par un groupe d'experts)
21. Présence de toute anomalie pertinente dans les tests de sécurité en laboratoire, en particulier faible taux d'hémoglobine, augmentation des enzymes hépatiques, réduction de la créatinine sérique (les anomalies des tests de laboratoire seront examinées par un groupe d'experts)
22. Sérologie positive pour HBsAg, anti HBc et anti VHC

23. Antécédents d'abus d'alcool et/ou de drogues.

    Patients atteints d'une maladie hépatique

24. Cirrhose biliaire du foie
25. Insuffisance hépatique due à des processus occupant de l'espace (par ex. carcinome)
26. Etat après transplantation hépatique ou patient devant subir une transplantation hépatique
27. Fonction hépatique fluctuante ou se détériorant rapidement
28. Diathèse hémorragique importante
29. Saignement œsophagien au cours des 8 dernières semaines précédant l'entrée dans l'étude
30. Ascite > 6 L sur échographie abdominale
31. Test de connexion des numéros : temps pour connecter 25 numéros consécutifs > 30 sec
32. Présence ou antécédents de toute comorbidité pertinente autre qu'une maladie hépatique (la liste des maladies passées et présentes sera examinée par un groupe d'experts)
33. Valeurs de laboratoire anormales cliniquement pertinentes autres que celles associées ou suffisamment expliquées par la maladie hépatique existante (les anomalies des tests de laboratoire seront examinées par un groupe d'experts)
34. Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool dans les 2 mois précédant l'administration