Clearance av NRL972 hos patienter med cirros, alkoholfri Steatohepatit (NASH) och hos friska frivilliga

Inklusionskriterier:

Allmänt - alla ämnen

1. Hanar eller kvinnor (kvinnor av icke-fertil ålder eller i fertil ålder medan de tar medicinskt lämpliga preventivmedel)
2. kaukasiska
3. BMI: mellan 19 och 34 kg.m-2
4. BW: mellan 45 och 110 kg
5. villiga och kan ge informerat samtycke Friska volontärer (grupp N)
6. Ålder: 18 - 40 år (inklusive) t.ex. > 60 år
7. Bedömd som frisk baserat på förstudieundersökningen Levercirros
8. Ålder: 18 - 75 år
9. stabil kompenserad levercirros (kryptogen, posthepatisk, alkoholisk) med histologisk eller makroskopisk (t.ex. laparaskopi, biopsi, ultraljudsljud eller andra adekvata bildbehandlingstekniker) bekräftelse Nonalkoholisk steatohepatit (NASH)
10. Ålder: 18 - 75 år
11. Diagnos av NASH bekräftad genom leverbiopsi

Exklusions kriterier:

Allmänt - alla ämnen

1. Tidigare deltagande i rättegången
2. Deltagare i någon annan prövning under de senaste 90 dagarna
3. Donation av blod under de senaste 60 dagarna eller en historia av blodförlust överstigande 450 ml under de senaste 3 månaderna
4. Historik om någon kliniskt relevant allergi
5. Okontrollerad diabetes mellitus eller ytterligare intolerans av galaktostestet
6. Förekomst av akut eller kronisk infektion
7. Vilande systoliskt blodtryck > 160 eller < 90 mmHg, diastoliskt blodtryck > 95 eller < 50 mmHg
8. Kliniskt relevanta EKG-avvikelser, förlängd QTc med > 450 msek hos män och > 460 msek hos i synnerhet kvinnor
9. Kliniskt relevanta EKG-avvikelser som utgör en kontraindikation för Lido-cain-MEG'-X-testet
10. Positivt HIV-test
11. Positivt alkohol- eller urindrogtest vid rekrytering
12. Daglig användning av > 30 gr alkohol
13. Röker mer än 15 cigaretter/dag eller motsvarande av andra tobaksprodukter
14. Användning av förbjudna läkemedel
15. Misstanke eller bevis för att ämnet inte är pålitligt och pålitligt

16. Misstanke eller bevis för att försökspersonen inte kan ge ett fritt samtycke eller att förstå informationen i detta avseende

    Allmänt - alla honor

17. Positivt graviditetstest
18. Ammande
19. Använder inte lämplig preventivmedel hos premenopausala kvinnor. Alla friska försökspersoner
20. Närvaro eller historia av relevant samsjuklighet (lista över tidigare och nuvarande sjukdomar kommer att granskas av en expertpanel)
21. Förekomst av relevanta avvikelser i laboratorietester, särskilt lågt hemoglobin, ökade leverenzymer, minskat serumkreatinin (avvikelser i laboratorietester kommer att granskas av en expertpanel)
22. Positiv serologi för HBsAg, anti HBc och anti HCV

23. Historik av alkohol- och/eller drogmissbruk.

    Patienter med leversjukdom

24. Biliär levercirros
25. Nedsatt leverfunktion på grund av utrymmesupptagande processer (t.ex. carcinom)
26. Tillstånd efter levertransplantation eller patient planerad för levertransplantation
27. Fluktuerande eller snabbt försämrad leverfunktion
28. Betydande blödningsdiates
29. Matstrupsblödning under de senaste 8 veckorna före studiestart
30. Ascites > 6 L på buken UL
31. Antal Anslutningstest: tid att ansluta 25 på varandra följande nummer > 30 sek
32. Närvaro eller historia av någon annan relevant samsjuklighet än leversjukdom (listan över tidigare och nuvarande sjukdomar kommer att granskas av en expertpanel)
33. Kliniskt relevanta onormala laboratorievärden andra än de som är associerade eller tillräckligt förklarade av den befintliga leversjukdomen (avvikelser i laboratorietest kommer att granskas av en expertpanel)
34. Historik om drog- eller alkoholmissbruk inom 2 månader före dosering