Estudo na Ásia da Combinação de TACE com Sorafenibe em Pacientes com CHC (START)

Critério de inclusão:

• Idade ≧ 18
• expectativa de vida > 12 semanas

• CHC diagnosticado histologicamente, OU CHC diagnosticado clinicamente para pacientes com dificuldade em obter diagnóstico histológico. Um CHC diagnosticado clinicamente deve preencher TODOS os critérios abaixo

  • Hepatite crônica B ou C e/ou evidência de cirrose hepática.
  • Presença de tumor(es) hepático(s) com achados de imagem compatíveis com CHC e sem evidência de outros tumores gastrointestinais
  • Uma elevação persistente de AFP sérica >= 400 ng/ml sem qualquer evidência de um tumor de células germinativas secretoras de α-fetoproteína existente
• Pontuação de Child-Pugh ≦ 7
• BCLC B
• O paciente deve ter um tumor hepático solitário com mais de 3 cm de diâmetro ou doença multifocal, conforme evidenciado por tomografia computadorizada ou ressonância magnética.
• A lesão alvo não deve ter sido previamente tratada com terapia local
• O paciente não deve ser candidato a ressecção cirúrgica ou ablação do tumor. Tamanho do maior tumor ≦10cm na maior dimensão
• Os pacientes que receberam tratamentos de terapia local anteriores (RFA, PEI, crioablação, cirurgia, ressecção) para lesões não-alvo são elegíveis
• A terapia local deve ter sido concluída pelo menos 4 semanas antes da varredura inicial.
• Status de desempenho ECOG 0 ou 1
• Hb ≧ 9g/dL,
• Contagem absoluta de neutrófilos > 1000/mm3
• Contagem de plaquetas ≧ 60x109/L
• Função de coagulação adequada: INR <1,5
• Hepático: AST ou ALT < 5 X LSN
• Renal: creatinina sérica < 1,5 x LSN
• Bilirrubina ≦ 3mg/dL
• O paciente deve dar consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Fatores tumorais

  • Presença de metástase extra-hepática
  • Lesão predominantemente infiltrativa
  • Morfologia tumoral difusa com lesões extensas envolvendo ambos os lobos.

• Complicações vasculares

  • Trombose da artéria hepática ou
  • Trombose parcial ou completa da veia porta principal, ou
  • Invasão tumoral do ramo portal do lobo contralateral, ou
  • Trombo tumoral da veia hepática ou
  • Derivação arterioportal significativa não passível de bloqueio de derivação

• Função do fígado

  • Doença hepática avançada: ascite, encefalopatia hepática
  • Pacientes com sangramento gastrointestinal clinicamente significativo nos 30 dias anteriores à entrada no estudo.

• Outros

  • Mulheres grávidas ou lactantes.
  • Sepse ativa ou sangramento.
  • Hipersensibilidade a agentes de contraste intravenosos.
  • O paciente recebeu tratamento prévio para a lesão-alvo do CHC.

  • História de doença cardíaca

    • Insuficiência cardíaca congestiva > NYHA classe 2; doença arterial coronariana ativa
    • Arritmias cardíacas que requerem terapia antiarrítmica diferente de betabloqueadores ou digoxina.
  • Hipertensão definida como pressão arterial sistólica > 150 mmHg ou pressão diastólica > 90 mmHg, apesar do tratamento médico ideal.
  • Anticoagulação terapêutica com cumarina, heparinas ou heparinóides.
  • Feridas graves que não cicatrizam (incluindo feridas que cicatrizam por segunda intenção), úlceras agudas ou que não cicatrizam ou fraturas ósseas em 3 meses.
  • Deficiência da deglutição que impediria a administração de sorafenibe.
  • O paciente é, na opinião do investigador, incapaz e/ou relutante em cumprir as instruções de tratamento e estudo.
  • Câncer anterior ou concomitante que é distinto no local primário ou na histologia do CHC, EXCETO carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular tratado, tumores superficiais da bexiga (Ta, Tis e T1). Qualquer câncer tratado curativamente > 3 anos antes da entrada é permitido
  • Qualquer infecção clinicamente grave ativa (> grau 2 NCI-CTCAE ver 3.0)
  • Infecção por HIV ou doença relacionada à AIDS ou doença grave aguda ou crônica (com base no histórico médico)