Carfilzomibe, cloridrato de doxorrubicina lipossômica peguilada e dexametasona no tratamento de pacientes com mieloma múltiplo recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

• Diagnóstico confirmado histologicamente de mieloma múltiplo com um parâmetro de doença mensurável no momento da triagem; um parâmetro de doença mensurável é definido como um ou mais dos seguintes:

  • Proteína monoclonal sérica >= 0,5 g/dl
  • Proteína monoclonal na urina de 24 horas >= 0,2 g/24 horas
  • Proporção de cadeia leve livre sérica > 5 x relação normal com uma diferença absoluta de 10mg/dl entre a cadeia leve livre envolvida e não envolvida
  • Plasmocitoma de tecidos moles >= 2 cm mensurável por exame físico e/ou radiografias aplicáveis ​​(p. ressonância magnética [MRI], tomografia computadorizada [TC], etc)
  • Células plasmáticas da medula óssea >= 30%
• Documentação de pelo menos uma linha de terapia anterior para mieloma agora com doença recidivante ou refratária que requer retratamento
• Pelo menos 18 anos de idade no momento da assinatura do consentimento informado.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 ou Karnofsky >= 60%; participantes com status de desempenho inferior com base apenas na dor óssea secundária ao mieloma múltiplo serão elegíveis

• Valores laboratoriais necessários

  • Alanina aminotransferase (ALT) (transaminase pirúvica glutâmica sérica [SGPT]) e aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) < 2,5 x o limite superior do valor normal institucional (LSN)
  • Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN)
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.000
  • Hemoglobina >= 8 g/dl
  • Plaquetas >= 50.000
  • Depuração de creatinina > 15 ml/minuto usando a fórmula de Cockcroft-Gault
  • Para os participantes que recebem terapia com varfarina (Coumadin), heparina não fracionada ou heparina de baixo peso molecular, o parâmetro de coagulação aplicável que está sendo monitorado deve estar dentro das faixas terapêuticas aceitas para essas indicações
  • Transfusões e/ou participantes dependentes do fator de crescimento não são excluídos se os parâmetros acima puderem ser alcançados com tal suporte
• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem concordar em abster-se de engravidar enquanto estiverem usando o medicamento do estudo e por 3 meses após a descontinuação do medicamento do estudo, e devem concordar em usar contracepção adequada, incluindo contracepção hormonal (ou seja, pílulas anticoncepcionais, etc.), métodos contraceptivos de barreira (i.e. preservativos) ou abstinência durante esse período; FCBP deve concordar com testes de gravidez regulares durante este período; inclusão de FCBP requer dois testes de gravidez negativos antes da inscrição. Todas as mulheres, independentemente da idade, devem ser consideradas FCBP, a menos que sejam cirurgicamente estéreis (pós-histerectomia, pós-ooforectomia bilateral, etc.)
• Os homens envolvidos em relações sexuais com um FCBP devem concordar em usar contracepção adequada, incluindo contracepção hormonal (ou seja, pílulas anticoncepcionais, etc.), métodos contraceptivos de barreira (i.e. preservativos) ou abstinência durante o uso do medicamento do estudo e por 3 meses após a descontinuação do medicamento do estudo
• Capacidade de entender e estar disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Síndrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal e alterações cutâneas)
• Leucemia de células plasmáticas
• Macroglobulinemia de Waldenstrom
• Fêmeas grávidas ou lactantes
• Uso de qualquer terapia medicamentosa anti-mieloma dentro de 14 dias após o início do tratamento medicamentoso do estudo, excluindo corticosteroides, se administrados para outra indicação que não mieloma; os bisfosfonatos não são considerados medicamentos anti-mieloma
• Participação em um estudo terapêutico experimental dentro de 14 dias após o início do tratamento medicamentoso do estudo
• Radioterapia para vários locais ou imunoterapia dentro de 14 dias após o início do tratamento medicamentoso do estudo (radioterapia localizada em um único local pelo menos 7 dias antes do início é permitida)
• Cirurgia de grande porte dentro de 14 dias após o início do tratamento medicamentoso do estudo
• Participantes nos quais o programa exigido de hidratação oral (PO) e fluido IV é contra-indicado
• História prévia de uma reação de hipersensibilidade a PLD, doxorrubicina, bortezomibe, carfilzomibe ou formulações de drogas lipossomais diferentes de PLD; história de reações a formulações de drogas lipossomais diferentes de PLD devem ser avaliadas individualmente e se suas reações forem consideradas devidas ao agente encapsulado, e não ao próprio componente lipossomal, elas devem ser excluídas a critério dos investigadores
• Os participantes que sabidamente têm infecção viral ativa por hepatite A, B ou C não podem participar deste estudo; doença ativa é definida como participantes com uma hepatite viral conhecida cujos testes de função hepática são elevados
• Pessoas soropositivas conhecidas para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e que estejam em uso de anti-retrovirais não podem participar deste estudo; participantes que são soropositivos para HIV e não estão em terapia anti-retroviral e que atendem aos critérios de inclusão/exclusão serão elegíveis para o estudo

• Função cardiovascular comprometida definida como qualquer um dos seguintes:

  • Evidência de eletrocardiograma (ECG) de isquemia aguda
  • Evidência de eletrocardiograma de anormalidades clinicamente significativas do sistema de condução
  • História de infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
  • Angina de peito instável ou arritmia cardíaca
  • Histórico de Insuficiência Cardíaca Congestiva Classe 3 ou Classe 4 da New York Heart Association dentro de 6 meses após a inscrição no estudo
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) < 45% por ecocardiografia ou aquisição múltipla baseada em radionuclídeos (Eco ou MUGA)
• Doença concomitante não controlada, incluindo: outra malignidade hematológica ou não hematológica, infecção ativa ou diabetes não controlada
• Qualquer condição psicológica, médica ou cirúrgica significativa que possa comprometer o participante, o estudo ou impedir o consentimento informado