Karfilzomib, Pegylated Liposomal Doxorubicin Hydrochloride och Dexametason vid behandling av patienter med återfall eller refraktärt multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad diagnos av multipelt myelom med en mätbar sjukdomsparameter vid tidpunkten för screening; en mätbar sjukdomsparameter definieras som en eller flera av följande:

  • Monoklonalt serumprotein >= 0,5 g/dl
  • 24 timmars urin monoklonalt protein >= 0,2 g/24 timmar
  • Serumfritt ljuskedjeförhållande > 5 x normalt förhållande med en absolut skillnad på 10mg/dl mellan den inblandade och oinvolverade fria lätta kedjan
  • Mjukvävnadsplasmacytom >= 2 cm mätbar genom antingen fysisk undersökning och/eller tillämpliga röntgenbilder (t.ex. magnetisk resonanstomografi [MRT], datortomografi [CT], etc)
  • Benmärgsplasmaceller >= 30 %
• Dokumentation av minst en linje av tidigare myelombehandling nu med återfall eller refraktär sjukdom som kräver ombehandling
• Minst 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 eller Karnofsky >= 60 %; deltagare med lägre prestationsstatus baserat enbart på skelettsmärta sekundärt till multipelt myelom kommer att vara berättigade

• Erforderliga laboratorievärden

  • Alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamin-pyrodruvtransaminas [SGPT]) och aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) < 2,5 x den övre gränsen för det institutionella normalvärdet (ULN)
  • Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN)
  • Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 000
  • Hemoglobin >= 8 g/dl
  • Blodplättar >= 50 000
  • Kreatininclearance > 15 ml/minut med Cockcroft-Gault-formeln
  • För de deltagare som får warfarin (Coumadin), ofraktionerat heparin eller lågmolekylär heparinbehandling, måste den tillämpliga koagulationsparametern som övervakas ligga inom de accepterade terapeutiska intervallen för dessa indikationer
  • Transfusioner och/eller tillväxtfaktorberoende deltagare utesluts inte om ovanstående parametrar kan uppnås med sådant stöd
• Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste gå med på att avstå från att bli gravida medan de tar studieläkemedlet och i 3 månader efter utsättningen av studieläkemedlet, och måste gå med på att använda adekvat preventivmedel inklusive hormonell preventivmedel, (dvs. p-piller, etc), preventivmedel med barriärmetod (dvs. kondomer), eller abstinens under den tidsramen; FCBP måste gå med på regelbundna graviditetstest under denna tidsram; inkludering av FCBP kräver två negativa graviditetstest före inskrivning. Alla kvinnor, oavsett ålder, bör betraktas som FCBP såvida de inte är kirurgiskt sterila (post hysterektomi, post bilateral ooforektomi, etc) eller har varit naturligt postmenopausala i >= 24 månader i följd
• Män som deltar i samlag med en FCBP måste gå med på att använda adekvat preventivmedel inklusive hormonellt preventivmedel, (dvs. p-piller, etc), preventivmedel med barriärmetod (dvs. kondomer), eller avhållsamhet under studieläkemedlet och i 3 månader efter utsättande av studieläkemedlet
• Förmåga att förstå och villig att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• POEMS syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein och hudförändringar)
• Plasmacellleukemi
• Waldenströms makroglobulinemi
• Dräktiga eller ammande honor
• Användning av någon läkemedelsbehandling mot myelom inom 14 dagar efter påbörjad studieläkemedelsbehandling, exklusive kortikosteroider om de ges för en annan indikation än myelom; bisfosfonater anses inte vara läkemedel mot myelom
• Deltagande i en terapeutisk prövningsstudie inom 14 dagar efter påbörjad studieläkemedelsbehandling
• Strålbehandling till flera ställen eller immunterapi inom 14 dagar efter påbörjad studieläkemedelsbehandling (lokal strålbehandling till ett enda ställe minst 7 dagar före start är tillåten)
• Större operation inom 14 dagar efter påbörjad studieläkemedelsbehandling
• Deltagare i vilka det erforderliga programmet för oral (PO) och IV vätskehydrering är kontraindicerat
• Tidigare anamnes på en överkänslighetsreaktion mot PLD, doxorubicin, bortezomib, karfilzomib eller andra liposomala läkemedelsformuleringar än PLD; historia av reaktioner på andra liposomala läkemedelsformuleringar än PLD bör utvärderas individuellt och om deras reaktioner ansågs bero på det inkapslade medlet, snarare än själva liposomkomponenten, bör de uteslutas efter utredarnas gottfinnande
• Deltagare som är kända för att ha aktiv hepatit A, B eller C virusinfektion kanske inte deltar i denna studie; aktiv sjukdom definieras som deltagare med en känd viral hepatit vars leverfunktionstester är förhöjda
• Kända humant immunbristvirus (HIV)-seropositiva och tar antiretrovirala läkemedel kanske inte deltar i denna studie; deltagare som är HIV-seropositiva och inte går på antiretroviral terapi och som i övrigt uppfyller kriterierna för inkludering/uteslutning kommer att vara berättigade till studien

• Nedsatt kardiovaskulär funktion definieras som något av följande:

  • Elektrokardiogram (EKG) bevis på akut ischemi
  • EKG-bevis på medicinskt signifikanta störningar i ledningssystemet
  • Anamnes på hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
  • Instabil angina pectoris eller hjärtarytmi
  • Historik om klass 3 eller klass 4 New York Heart Association kongestiv hjärtsvikt inom 6 månader efter registreringen för studien
  • Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) < 45 % genom antingen ekokardiografi eller radionuklidbaserad multipel gated insamling (Echo eller MUGA)
• Okontrollerad samtidig sjukdom inklusive: annan hematologisk eller icke-hematologisk malignitet, aktiv infektion eller okontrollerad diabetes
• Alla betydande psykologiska, medicinska eller kirurgiska tillstånd som tros äventyra deltagaren, studien eller förhindra informerat samtycke