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卡非佐米、聚乙二醇脂质体盐酸多柔比星和地塞米松治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者

2019年4月4日 更新者：Washington University School of Medicine

卡非佐米、聚乙二醇脂质体多柔比星和地塞米松治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的 I/II 期试验

这项 I/II 期试验的目的是确定卡非佐米与聚乙二醇化脂质体盐酸多柔比星 (PLD) 加或不加地塞米松的最大耐受剂量 (MTD)，然后确定这种新型组合在患有以下疾病的患者中的疗效和安全性复发或难治性多发性骨髓瘤

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

40

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 多发性骨髓瘤的组织学确诊诊断，在筛选时具有可测量的疾病参数；可测量的疾病参数定义为以下一项或多项：

    • 血清单克隆蛋白 >= 0.5 g/dl
    • 24 小时尿液单克隆蛋白 >= 0.2 g/24 小时
    • 血清游离轻链比率 > 5 x 正常比率，受累和未受累游离轻链之间的绝对差异为 10mg/dl
    • 软组织浆细胞瘤 >= 2 cm，可通过体格检查和/或适用的射线照片（例如， 磁共振成像 [MRI]、计算机断层扫描 [CT] 等）
    • 骨髓浆细胞 >= 30%
  • 至少有一种既往骨髓瘤治疗的记录，现在复发或难治性疾病需要重新治疗
  • 签署知情同意书时至少年满 18 岁。
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 的表现状态 =< 2 或 Karnofsky >= 60%；仅因多发性骨髓瘤继发骨痛而表现不佳的参与者将有资格

  • 所需的实验室值

    • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）和天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）< 2.5 x 机构正常值上限 (ULN)
    • 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)
    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,000
    • 血红蛋白 >= 8 克/分升
    • 血小板 >= 50,000
    • 使用 Cockcroft-Gault 公式肌酐清除率 > 15 毫升/分钟
    • 对于接受华法林（香豆素）、普通肝素或低分子肝素治疗的参与者，正在监测的适用凝血参数必须在这些适应症的可接受治疗范围内
    • 如果在此类支持下可以实现上述参数，则不排除输血和/或依赖生长因子的参与者
  • 育龄女性 (FCBP) 必须同意在服用研究药物期间和停用研究药物后 3 个月内避免怀孕，并且必须同意使用适当的避孕措施，包括激素避孕，（即 避孕药等）、屏障避孕法（即 避孕套）或在此期间禁欲； FCBP 必须同意在此期间定期进行妊娠检测；纳入 FCBP 需要在入学前进行两次阴性妊娠试验。 所有女性，无论年龄大小，都应被视为 FCBP，除非她们已通过手术绝育（子宫切除术后、双侧卵巢切除术后等）或自然绝经后 >= 连续 24 个月
  • 与 FCBP 发生性关系的男性必须同意使用适当的避孕措施，包括激素避孕（即 避孕药等）、屏障避孕法（即 避孕套），或在服用研究药物期间和停用研究药物后 3 个月内禁欲
  • 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

  • POEMS 综合征（多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆蛋白和皮肤改变）
  • 浆细胞白血病
  • 华氏巨球蛋白血症
  • 怀孕或哺乳期女性
  • 在研究药物治疗开始后 14 天内使用任何抗骨髓瘤药物治疗，如果给予除骨髓瘤以外的适应症，则不包括皮质类固醇；双膦酸盐不被视为抗骨髓瘤药物
  • 在研究药物治疗开始后 14 天内参与研究性治疗研究
  • 在研究药物治疗开始后 14 天内对多个部位进行放射治疗或免疫治疗（允许在开始前至少 7 天对单个部位进行局部放射治疗）
  • 研究药物治疗开始后 14 天内进行过大手术
  • 禁忌所需的口服 (PO) 和静脉补液方案的参与者
  • 对 PLD、多柔比星、硼替佐米、卡非佐米或 PLD 以外的脂质体药物制剂的超敏反应既往史；对 PLD 以外的脂质体药物制剂的反应史应单独评估，如果他们的反应被认为是由于封装的药物，而不是脂质体成分本身，则应由研究人员酌情排除
  • 已知患有活动性甲型、乙型或丙型肝炎病毒感染的参与者不得参加本研究；活动性疾病被定义为患有已知病毒性肝炎且肝功能测试升高的参与者
  • 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）血清反应阳性且正在服用抗逆转录病毒药物者不得参加本研究； HIV 血清阳性且未接受抗逆转录病毒治疗且符合纳入/排除标准的参与者将有资格参加该研究

  • 心血管功能受损定义为以下任何一项：

    • 急性缺血的心电图 (EKG) 证据
    • 具有医学意义的传导系统异常的 EKG 证据
    • 最近 6 个月内有心肌梗塞病史
    • 不稳定型心绞痛或心律失常
    • 参加研究后 6 个月内纽约心脏协会 3 级或 4 级充血性心力衰竭病史
    • 通过超声心动图或基于放射性核素的多门控采集（Echo 或 MUGA），左心室射血分数 (LVEF) < 45%
  • 不受控制的并发疾病，包括：其他血液学或非血液学恶性肿瘤、活动性感染或不受控制的糖尿病
  • 任何被认为会损害参与者、研究或妨碍知情同意的重大心理、医疗或手术状况

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第一阶段 - 第 1 部分剂量水平 0（卡非佐米 20/27 mg/m^2）
剂量水平 0：C1 的 Carfilzomib IV (20 mg/m^2) D1&D2 和 C1 的 carfilzomib IV (27 mg/m^2)D8、D9、D15、D16。 卡非佐米 IV (27 mg/m^2) D1、D2、D8、D9、D15、D16 C2-6。 卡非佐米 IV (27 mg/m^2)D1、D2、D8、D15、D22 C7+。 PLD IV (30 mg/m^2)D8 C1-6。
药品：卡非佐米
其他名称：
  • Kyprolis
  • CFZ
药品：聚乙二醇脂质体多柔比星 (PLD)
其他名称：
  • 多西尔
实验性的：第一阶段 - 第 1 部分剂量水平 1（卡非佐米 20/36 mg/m^2）

剂量水平 1：C1 的 Carfilzomib IV (20 mg/m^2) D1&D2 和 C1 的 carfilzomib IV (36 mg/m^2)D8、D9、D15、D16。 卡非佐米 IV (36 mg/m^2) D1、D2、D8、D9、D15、D16 C2-6。 卡非佐米 IV (36 mg/m^2)D1、D2、D8、D15、D22 C7+。 PLD IV (30 mg/m^2)D8 C1-6。

剂量水平 1：Carfilzomib IV（高于 MTD 1 个剂量水平）D1、D2、D8、D9、D15、D16 C1-6。 Carfilzomib IV（高于 MTD 1 个剂量水平）D1、D8、D15、D22 C7 和后续周期。 PLD IV（高于 MTD 1 个剂量水平）每个周期的 D8。 地塞米松 20 mg IV 或 PO 与卡非佐米的给药方案相同。

剂量水平 2：Carfilzomib IV（高于 MTD 的 2 个剂量水平）D1、D2、D8、D9、D15、D16 C1-6。 Carfilzomib IV（高于 MTD 的 2 个剂量水平）D1、D8、D15、D22 C7 和后续周期。 PLD IV（高于 MTD 的 2 个剂量水平）每个周期的 D8。 地塞米松 20 mg IV 或 PO 与卡非佐米的给药方案相同。
药品：卡非佐米
其他名称：
  • Kyprolis
  • CFZ
药品：聚乙二醇脂质体多柔比星 (PLD)
其他名称：
  • 多西尔
实验性的：第一阶段 - 第 1 部分剂量水平 2（卡非佐米 20/45 mg/m^2）
剂量水平 2：C1 的 Carfilzomib IV (20 mg/m^2) D1&D2 和 C1 的 carfilzomib IV (45 mg/m^2)D8、D9、D15、D16。 卡非佐米 IV (45 mg/m^2) D1、D2、D8、D9、D15、D16 C2-6。 卡非佐米 IV (45 mg/m^2)D1、D2、D8、D15、D22 C7+。 PLD IV (30 mg/m^2)D8 C1-6。
药品：卡非佐米
其他名称：
  • Kyprolis
  • CFZ
药品：聚乙二醇脂质体多柔比星 (PLD)
其他名称：
  • 多西尔
实验性的：I 期 - 第 1 部分剂量水平 3（Carfilzomib 20/56 mg/^2）
剂量水平 3：C1 的 Carfilzomib IV (20 mg/m^2) D1&D2 和 C1 的 carfilzomib IV (56 mg/m^2)D8、D9、D15、D16。 卡非佐米 IV (56 mg/m^2) D1、D2、D8、D9、D15、D16 C2-6。 卡非佐米 IV (56 mg/m^2)D1、D2、D8、D15、D22 C7+。 PLD IV (30 mg/m^2)D8 C1-6。
药品：卡非佐米
其他名称：
  • Kyprolis
  • CFZ
药品：聚乙二醇脂质体多柔比星 (PLD)
其他名称：
  • 多西尔
实验性的：第一阶段 - 第 2 部分队列 0（卡非佐米 56 mg/m^2+地塞米松）
队列 0：Carfilzomib IV（56 mg/^2 - 第 1 阶段第 1 部分）D1、D2、D8、D9、D15、D16 C1-6。 Carfilzomib IV（56 mg/m^2 - 第 1 阶段第 1 部分）D1、D8、D15、D22 C7 和后续周期。 PLD IV（30 mg/m^2 - 第 1 阶段第 1 部分）每个周期的 D8。 地塞米松 20 mg IV 或 PO 与卡非佐米的给药方案相同。
药品：地塞米松
其他名称：
  • 十进制
药品：卡非佐米
其他名称：
  • Kyprolis
  • CFZ
药品：聚乙二醇脂质体多柔比星 (PLD)
其他名称：
  • 多西尔
实验性的：第 2 期（卡非佐米 56 mg/m^2+ 地塞米松）
Carfilzomib IV（56 mg/^2 - 第 1 阶段第 1 部分）D1、D2、D8、D9、D15、D16 C1-6。 Carfilzomib IV（56 mg/m^2 - 第 1 阶段第 1 部分）D1、D8、D15、D22 C7 和后续周期。 PLD IV（30 mg/m^2 - 第 1 阶段第 1 部分）每个周期的 D8。 地塞米松 20 mg IV 或 PO 与卡非佐米的给药方案相同。
药品：地塞米松
其他名称：
  • 十进制
药品：卡非佐米
其他名称：
  • Kyprolis
  • CFZ
药品：聚乙二醇脂质体多柔比星 (PLD)
其他名称：
  • 多西尔

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Carfilzomib 和聚乙二醇脂质体多柔比星的最大耐受剂量 (MTD)（I 期 - 第 1 部分）。
大体时间：28 天（完成所有 I 期 - 第 1 部分患者的第一个周期）
  • MTD 是测试的最大耐受剂量水平，除非在第 1 周期期间观察到剂量限制性毒性 (DLT)。 如果观察到 DLT，则 MTD 将是下一个较低的剂量水平。
  • 请注意，卡非佐米和聚乙二醇脂质体多柔比星的最大耐受剂量尚未达到。 以下数据是进一步研究的推荐剂量。
28 天（完成所有 I 期 - 第 1 部分患者的第一个周期）
Carfilzomib 和 PLD 的最大耐受剂量 (MTD)（I 期 - 第 2 部分）。
大体时间：28 天（完成所有 I 期 - 第 2 部分患者的第一个周期）
-MTD 是测试的最大耐受剂量水平，除非在第 1 周期期间观察到剂量限制性毒性 (DLT)。 如果观察到 DLT，则 MTD 将是下一个较低的剂量水平。
28 天（完成所有 I 期 - 第 2 部分患者的第一个周期）
地塞米松的最大耐受剂量 (MTD)（第一阶段 - 第 2 部分）。
大体时间：28 天（完成所有 I 期 - 第 2 部分患者的第一个周期）
-MTD 是测试的最大耐受剂量水平，除非在第 1 周期期间观察到剂量限制性毒性 (DLT)。 如果观察到 DLT，则 MTD 将是下一个较低的剂量水平。
28 天（完成所有 I 期 - 第 2 部分患者的第一个周期）
第 2 期 - Carfilzomib 联合 PLD 和地塞米松的疗效，通过确认肿瘤反应的参与者百分比来衡量
大体时间：完成治疗（周期中位数为 9.5（范围 1-34））
- 根据 IMWG 标准，确认的反应被定义为完全反应 (CR)、非常好的部分反应 (VGPR) 或部分反应 (PR)。
完成治疗（周期中位数为 9.5（范围 1-34））
第 2 阶段 - Carfilzomib 联合 PLD 和地塞米松的毒性，根据经历 3/4 级毒性的参与者人数测量
大体时间：治疗完成后 30 天（周期中位数为 9.5（范围 1-34））
治疗完成后 30 天（周期中位数为 9.5（范围 1-34））

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
中位总生存期
大体时间：完成随访（中位数为 23.3 个月）
完成随访（中位数为 23.3 个月）
无进展生存时间（仅限第 2 阶段）
大体时间：通过完成随访（中位随访时间为 23.3 个月）
- 根据 IMWG 标准的进展
通过完成随访（中位随访时间为 23.3 个月）
总体反应的中位持续时间
大体时间：通过完成随访（中位随访时间为 23.3 个月）
  • 对于确认有肿瘤反应的参与者
  • 根据 IMWG 标准，确认的反应被定义为完全反应 (CR)、非常好的部分反应 (VGPR) 或部分反应 (PR)
通过完成随访（中位随访时间为 23.3 个月）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Washington University School of Medicine

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2012年5月14日

初级完成 (实际的)

2017年12月28日

研究完成 (实际的)

2018年3月23日

研究注册日期

首次提交

2010年11月15日

首先提交符合 QC 标准的

2010年11月22日

首次发布 (估计)

2010年11月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年4月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年4月4日

最后验证

2019年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 201102043

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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