Karfilzomib, pegilált liposzómás doxorubicin-hidroklorid és dexametazon a kiújult vagy refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A myeloma multiplex szövettanilag igazolt diagnózisa a szűrés időpontjában mérhető betegségparaméterrel; a mérhető betegségparaméter az alábbiak közül egy vagy több:

  • Szérum monoklonális fehérje >= 0,5 g/dl
  • 24 órás vizelet monoklonális fehérje >= 0,2 g/24 óra
  • A szérummentes könnyűlánc arány > 5-szöröse a normál aránynak 10 mg/dl abszolút különbséggel az érintett és a nem érintett szabad könnyűlánc között
  • Lágyszöveti plazmacitóma >= 2 cm, fizikális vizsgálattal és/vagy megfelelő röntgenfelvételekkel (pl. mágneses rezonancia képalkotás [MRI], számítógépes tomográfia [CT] stb.)
  • Csontvelő plazmasejtek >= 30%
• Legalább egy korábbi myeloma terápia dokumentálása, amely relapszusos vagy refrakter betegséggel rendelkezik, amely újbóli kezelést igényel
• A beleegyezés aláírásakor legalább 18 éves.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye =< 2 vagy Karnofsky >= 60%; csak a myeloma multiplex miatti csontfájdalom alapján alacsonyabb teljesítőképességű résztvevők lesznek jogosultak

• Szükséges laboratóriumi értékek

  • Alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutaminsav-piruvics transzamináz [SGPT]) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxaloecetsav transzamináz [SGOT]) < 2,5-szerese az intézményi normálérték (ULN) felső határának
  • Összes bilirubin = < 1,5-szerese a normál érték felső határának (ULN)
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000
  • Hemoglobin >= 8 g/dl
  • Vérlemezkék >= 50 000
  • Kreatinin-clearance > 15 ml/perc a Cockcroft-Gault formulával
  • Azoknál a résztvevőknél, akik warfarin (Coumadin), nem frakcionált heparin vagy kis molekulatömegű heparin terápiában részesülnek, a megfigyelt véralvadási paraméternek az adott indikációra elfogadott terápiás tartományon belül kell lennie.
  • Nem kizárt a transzfúziós és/vagy növekedési faktor függő résztvevők sem, ha a fenti paraméterek ilyen támogatással elérhetők
• A fogamzóképes korú nőknek (FCBP) bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodnak a terhességtől a vizsgált gyógyszer szedése alatt és a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után 3 hónapig, és bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába, beleértve a hormonális fogamzásgátlást is (pl. fogamzásgátló tabletták stb.), korlátos fogamzásgátlás (pl. óvszer), vagy absztinencia ebben az időszakban; Az FCBP-nek bele kell egyeznie a rendszeres terhességi tesztbe ez idő alatt; Az FCBP felvételéhez két negatív terhességi tesztre van szükség a felvétel előtt. Életkortól függetlenül minden nőt FCBP-nek kell tekinteni, kivéve, ha műtétileg steril (hiszterektómia után, kétoldali petefészekeltávolítás után stb.), vagy természetesen több mint 24 egymást követő hónapig menopauza után van.
• Az FCBP-vel nemi érintkezést folytató férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába, beleértve a hormonális fogamzásgátlást is (pl. fogamzásgátló tabletták stb.), korlátos fogamzásgátlás (pl. óvszer), vagy absztinencia a vizsgálati gyógyszer szedése alatt és 3 hónapig a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után
• Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot

Kizárási kritériumok:

• POEMS szindróma (polyneuropathia, organomegalia, endokrinopátia, monoklonális fehérje és bőrelváltozások)
• Plazmasejtes leukémia
• Waldenstrom makroglobulinémia
• Terhes vagy szoptató nőstények
• Bármely myeloma elleni gyógyszeres terápia alkalmazása a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdését követő 14 napon belül, kivéve a kortikoszteroidokat, ha a mielómától eltérő indikációra adják; a biszfoszfonátok nem minősülnek mielóma elleni gyógyszernek
• Részvétel egy vizsgáló terápiás vizsgálatban a vizsgált gyógyszeres kezelés megkezdését követő 14 napon belül
• Sugárterápia több helyre vagy immunterápia a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdését követő 14 napon belül (megengedhető a lokalizált sugárterápia egy helyen legalább 7 nappal a kezdés előtt)
• Nagy műtét a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdését követő 14 napon belül
• Azok a résztvevők, akiknél a szükséges orális (PO) és IV folyadékpótlási program ellenjavallt
• Korábbi túlérzékenységi reakció PLD-vel, doxorubicinnel, bortezomibbal, karfilzomibbal vagy a PLD-től eltérő liposzómás gyógyszerkészítményekkel szemben; a PLD-n kívüli liposzómás gyógyszerkészítményekre adott reakciók történetét egyénileg kell értékelni, és ha úgy gondolják, hogy ezek a reakciók a kapszulázott szernek, nem pedig magának a liposzómális komponensnek tulajdoníthatók, ezeket a vizsgálók belátása szerint ki kell zárni.
• Azok a résztvevők, akikről ismert, hogy aktív hepatitis A, B vagy C vírusfertőzésben szenvednek, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban; aktív betegségnek minősül az olyan ismert vírusos hepatitisben szenvedő résztvevő, akinek a májfunkciós tesztjei emelkedtek
• Az ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) szeropozitív és antiretrovirális szereket szedő személyek nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban; Azok a résztvevők, akik HIV-szeropozitívak és nem részesülnek antiretrovirális terápiában, és egyébként megfelelnek a felvételi/kizárási kritériumoknak, részt vehetnek a vizsgálatban

• Károsodott szív- és érrendszeri funkció, amely a következők bármelyikeként definiálható:

  • Az elektrokardiogram (EKG) akut ischaemia bizonyítéka
  • Az EKG orvosilag jelentős vezetési rendszer rendellenességek bizonyítéka
  • Szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban
  • Instabil angina pectoris vagy szívritmuszavar
  • A 3. vagy 4. osztályú New York Heart Association pangásos szívelégtelenség története a tanulmányi felvételt követő 6 hónapon belül
  • Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 45% echokardiográfiával vagy radionuklid alapú többszörös kapuzott felvétellel (Echo vagy MUGA)
• Nem kontrollált egyidejű betegségek, beleértve: egyéb hematológiai vagy nem hematológiai rosszindulatú daganatok, aktív fertőzés vagy nem kontrollált cukorbetegség
• Bármilyen jelentős pszichológiai, orvosi vagy sebészeti állapot, amelyről úgy gondolják, hogy veszélyezteti a résztvevőt, a vizsgálatot vagy megakadályozza a tájékozott beleegyezést