Carfilzomib, Pegylated Liposomal Doxorubicin Hydrochloride og Dexamethason til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet diagnose af myelomatose med en målbar sygdomsparameter på tidspunktet for screening; en målbar sygdomsparameter er defineret som en eller flere af følgende:

  • Serum monoklonalt protein >= 0,5 g/dl
  • 24 timers urin monoklonalt protein >= 0,2 g/24 timer
  • Serumfri let kæde-forhold > 5 x normalt forhold med en absolut forskel på 10 mg/dl mellem den involverede og ikke-involverede frie lette kæde
  • Blødt vævsplasmacytom >= 2 cm kan måles ved enten fysisk undersøgelse og/eller anvendelige røntgenbilleder (f.eks. magnetisk resonansbilleddannelse [MRI], computertomografi [CT] osv.)
  • Knoglemarvsplasmaceller >= 30 %
• Dokumentation af mindst én linje af tidligere myelombehandling nu med recidiverende eller refraktær sygdom, der kræver genbehandling
• Mindst 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 eller Karnofsky >= 60 %; deltagere med lavere præstationsstatus udelukkende baseret på knoglesmerter sekundært til myelomatose vil være berettigede

• Påkrævede laboratorieværdier

  • Alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamin pyrodruesyre transaminase [SGPT]) og aspartat aminotransferase (AST) (serum glutamin oxaloeddikesyre transaminase [SGOT]) < 2,5 x den øvre grænse for den institutionelle normale værdi (ULN)
  • Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.000
  • Hæmoglobin >= 8 g/dl
  • Blodplader >= 50.000
  • Kreatininclearance > 15 ml/minut ved brug af Cockcroft-Gault formel
  • For de deltagere, der får warfarin (Coumadin), ufraktioneret heparin eller lavmolekylær heparinbehandling, skal den gældende koagulationsparameter, der overvåges, ligge inden for de accepterede terapeutiske områder for disse indikationer
  • Transfusioner og/eller vækstfaktorafhængige deltagere er ikke udelukket, hvis ovenstående parametre kan opnås med en sådan støtte
• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal acceptere at afstå fra at blive gravide, mens de er på forsøgslægemidlet og i 3 måneder efter ophør med undersøgelseslægemidlet, og skal acceptere at bruge passende prævention inklusive hormonel prævention (dvs. p-piller osv.), barrieremetode prævention (dvs. kondomer) eller afholdenhed i denne tidsramme; FCBP skal acceptere regelmæssig graviditetstest inden for denne tidsramme; inklusion af FCBP kræver to negative graviditetstests før tilmelding. Alle kvinder, uanset alder, bør betragtes som FCBP, medmindre de er kirurgisk sterile (post hysterektomi, post bilateral ooforektomi osv.) eller har været naturligt postmenopausale i >= 24 på hinanden følgende måneder
• Mænd, der deltager i samleje med en FCBP, skal acceptere at bruge passende prævention, herunder hormonel prævention, (dvs. p-piller osv.), barrieremetode prævention (dvs. kondomer), eller afholdenhed, mens du er på forsøgslægemidlet og i 3 måneder efter seponering med undersøgelseslægemidlet
• Evne til at forstå og villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• POEMS syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer)
• Plasmacelleleukæmi
• Waldenstroms makroglobulinæmi
• Drægtige eller ammende hunner
• Brug af enhver lægemiddelbehandling mod myelom inden for 14 dage efter påbegyndelse af undersøgelseslægemiddelbehandling, ekskl. kortikosteroider, hvis givet til en anden indikation end myelom; bisfosfonater betragtes ikke som lægemidler mod myelom
• Deltagelse i en afprøvende terapeutisk undersøgelse inden for 14 dage efter påbegyndelse af studiemedicinsk behandling
• Strålebehandling til flere steder eller immunterapi inden for 14 dage efter påbegyndelse af studiemedicinsk behandling (lokaliseret strålebehandling til et enkelt sted mindst 7 dage før start er tilladt)
• Større operation inden for 14 dage efter påbegyndelse af studiemedicinsk behandling
• Deltagere, hvor det påkrævede program for oral (PO) og IV væskehydrering er kontraindiceret
• Tidligere overfølsomhedsreaktion over for PLD, doxorubicin, bortezomib, carfilzomib eller andre liposomale lægemiddelformuleringer end PLD; anamnese med reaktioner på andre liposomale lægemiddelformuleringer end PLD bør evalueres individuelt, og hvis deres reaktioner blev anset for at skyldes det indkapslede middel snarere end den liposomale komponent i sig selv, bør de udelukkes efter investigatorernes skøn.
• Deltagere, der vides at have aktiv hepatitis A-, B- eller C-virusinfektion, deltager muligvis ikke i denne undersøgelse; aktiv sygdom defineres som deltagere med en kendt viral hepatitis, hvis leverfunktionstest er forhøjet
• Kendt human immundefektvirus (HIV)-seropositive og tager antiretrovirale midler, deltager muligvis ikke i denne undersøgelse; deltagere, der er HIV-seropositive og ikke er i antiretroviral behandling, og som ellers opfylder inklusions-/eksklusionskriterierne, vil være berettiget til undersøgelsen

• Kompromitteret kardiovaskulær funktion defineret som en af ​​følgende:

  • Elektrokardiogram (EKG) tegn på akut iskæmi
  • EKG-bevis på medicinsk signifikante abnormiteter i ledningssystemet
  • Anamnese med myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder
  • Ustabil angina pectoris eller hjertearytmi
  • Historie om klasse 3 eller klasse 4 New York Heart Association kongestiv hjertesvigt inden for 6 måneder efter tilmelding til undersøgelse
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 45 % ved enten ekkokardiografi eller radionuklidbaseret multipel gated opsamling (Echo eller MUGA)
• Ukontrolleret samtidig sygdom, herunder: anden hæmatologisk eller ikke-hæmatologisk malignitet, aktiv infektion eller ukontrolleret diabetes
• Enhver væsentlig psykologisk, medicinsk eller kirurgisk tilstand, der menes at kompromittere deltageren, undersøgelsen eller forhindre informeret samtykke