Karfilzomib, chlorowodorek pegylowanej liposomalnej doksorubicyny i deksametazon w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzone rozpoznanie szpiczaka mnogiego z mierzalnym parametrem chorobowym w czasie skriningu; mierzalny parametr chorobowy definiuje się jako jeden lub więcej z następujących elementów:

  • Białko monoklonalne w surowicy >= 0,5 g/dl
  • Białko monoklonalne w moczu w ciągu 24 godzin >= 0,2 g/24 godziny
  • Stosunek wolnych łańcuchów lekkich w surowicy > 5 x normalny stosunek z bezwzględną różnicą 10 mg/dl między zaangażowanym i niezwiązanym wolnym łańcuchem lekkim
  • Plazmocytoma tkanek miękkich >= 2 cm, którą można zmierzyć za pomocą badania fizykalnego i/lub odpowiednich zdjęć rentgenowskich (np. rezonans magnetyczny [MRI], tomografia komputerowa [CT] itp.)
  • Komórki plazmatyczne szpiku kostnego >= 30%
• Dokumentacja co najmniej jednej linii wcześniejszego leczenia szpiczaka z chorobą nawrotową lub oporną na leczenie wymagającą ponownego leczenia
• Co najmniej 18 lat w chwili podpisania świadomej zgody.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 lub Karnofsky >= 60%; kwalifikują się uczestnicy o niższym statusie sprawności opartym wyłącznie na bólu kości wtórnym do szpiczaka mnogiego

• Wymagane wartości laboratoryjne

  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy [SGPT]) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) < 2,5 x górna granica normy (GGN)
  • Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN)
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1000
  • Hemoglobina >= 8 g/dl
  • Płytki >= 50 000
  • Klirens kreatyniny > 15 ml/minutę według wzoru Cockcrofta-Gaulta
  • W przypadku uczestników leczonych warfaryną (kumadyną), heparyną niefrakcjonowaną lub heparyną drobnocząsteczkową odpowiedni monitorowany parametr krzepnięcia musi mieścić się w dopuszczalnych zakresach terapeutycznych dla tych wskazań
  • Transfuzje i/lub uczestnicy uzależnieni od czynnika wzrostu nie są wykluczeni, jeśli przy takim wsparciu można osiągnąć powyższe parametry
• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od zajścia w ciążę podczas przyjmowania badanego leku i przez 3 miesiące po odstawieniu badanego leku oraz muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji, w tym antykoncepcji hormonalnej (tj. pigułki antykoncepcyjne itp.), antykoncepcja mechaniczna (tj. prezerwatywy) lub abstynencji w tym okresie; FCBP musi wyrazić zgodę na regularne testy ciążowe w tym okresie; włączenie FCBP wymaga dwóch negatywnych testów ciążowych przed włączeniem. Wszystkie kobiety, niezależnie od wieku, powinny być uważane za FCBP, chyba że są chirurgicznie bezpłodne (po histerektomii, po obustronnym wycięciu jajników itp.) lub były naturalnie po menopauzie przez >= 24 kolejne miesiące
• Mężczyźni podejmujący stosunek seksualny z FCBP muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji, w tym antykoncepcji hormonalnej (tj. pigułki antykoncepcyjne itp.), antykoncepcja mechaniczna (tj. prezerwatywy) lub abstynencji podczas przyjmowania badanego leku i przez 3 miesiące po odstawieniu badanego leku
• Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Zespół POEMS (polineuropatia, organomegalia, endokrynopatia, białko monoklonalne i zmiany skórne)
• Białaczka plazmocytowa
• makroglobulinemia Waldenstroma
• Samice w ciąży lub karmiące
• Stosowanie jakiejkolwiek terapii lekowej przeciw szpiczakowi w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem, z wyłączeniem kortykosteroidów, jeśli są stosowane we wskazaniu innym niż szpiczak; bisfosfoniany nie są uważane za leki przeciw szpiczakowi
• Udział w eksperymentalnym badaniu terapeutycznym w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem
• Radioterapia do wielu miejsc lub immunoterapia w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem (dozwolona jest miejscowa radioterapia do jednego miejsca co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem)
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem
• Uczestnicy, u których wymagany program nawodnienia doustnego (PO) i dożylnego jest przeciwwskazany
• Wcześniejsza reakcja nadwrażliwości na PLD, doksorubicynę, bortezomib, karfilzomib lub liposomalne postacie leków inne niż PLD; historia reakcji na liposomalne preparaty leków inne niż PLD powinna być oceniana indywidualnie, a jeśli ich reakcje były spowodowane raczej kapsułkowanym środkiem niż samym składnikiem liposomowym, należy je wykluczyć według uznania badaczy
• Uczestnicy, o których wiadomo, że mają aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu A, B lub C, nie mogą brać udziału w tym badaniu; aktywną chorobę definiuje się jako uczestników ze znanym wirusowym zapaleniem wątroby, u których testy czynnościowe wątroby są podwyższone
• W tym badaniu nie mogą uczestniczyć osoby, u których stwierdzono seropozytywność ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) i które przyjmują leki przeciwretrowirusowe; uczestnicy, którzy są seropozytywni w stosunku do wirusa HIV i nie stosują terapii przeciwretrowirusowej oraz którzy poza tym spełniają kryteria włączenia/wyłączenia, będą kwalifikować się do badania

• Upośledzona czynność układu sercowo-naczyniowego zdefiniowana jako którekolwiek z poniższych:

  • Elektrokardiogram (EKG) dowód ostrego niedokrwienia
  • Dowody EKG na medycznie istotne nieprawidłowości w układzie przewodzenia
  • Historia zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Niestabilna dusznica bolesna lub zaburzenia rytmu serca
  • Historia zastoinowej niewydolności serca klasy 3 lub klasy 4 według New York Heart Association w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 45% w badaniu echokardiograficznym lub akwizycji z wieloma bramkami radionuklidowymi (Echo lub MUGA)
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym: inny hematologiczny lub niehematologiczny nowotwór złośliwy, aktywna infekcja lub niekontrolowana cukrzyca
• Każdy istotny stan psychologiczny, medyczny lub chirurgiczny, który może zagrozić uczestnikowi, badaniu lub uniemożliwić świadomą zgodę