Carfilzomib, gepegyleerd liposomaal doxorubicinehydrochloride en dexamethason bij de behandeling van patiënten met recidiverend of refractair multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde diagnose van multipel myeloom met een meetbare ziekteparameter op het moment van screening; een meetbare ziekteparameter wordt gedefinieerd als een of meer van de volgende:

  • Serum monoklonaal eiwit >= 0,5 g/dl
  • 24-uurs urine monoklonaal eiwit >= 0,2 g/24 uur
  • Serum vrije lichte keten verhouding > 5 x normale verhouding met een absoluut verschil van 10mg/dl tussen de betrokken en niet-betrokken vrije lichte keten
  • Weke delen plasmacytoom >= 2 cm meetbaar door lichamelijk onderzoek en/of toepasselijke röntgenfoto's (bijv. magnetische resonantiebeeldvorming [MRI], computertomografie [CT], enz.)
  • Beenmergplasmacellen >= 30%
• Documentatie van ten minste één lijn van eerdere myeloomtherapie nu met recidiverende of refractaire ziekte die herbehandeling vereist
• Minstens 18 jaar oud op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 of Karnofsky >= 60%; deelnemers met een lagere prestatiestatus uitsluitend gebaseerd op botpijn secundair aan multipel myeloom komen in aanmerking

• Vereiste laboratoriumwaarden

  • Alanineaminotransferase (ALT) (serum glutaminezuurpyruvaattransaminase [SGPT]) en aspartaataminotransferase (AST) (serumglutaminezuuroxaalacetaattransaminase [SGOT]) < 2,5 x de bovengrens van de institutionele normale waarde (ULN)
  • Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.000
  • Hemoglobine >= 8 g/dl
  • Bloedplaatjes >= 50.000
  • Creatinineklaring > 15 ml/minuut met Cockcroft-Gault-formule
  • Voor die deelnemers die warfarine (Coumadin), niet-gefractioneerde heparine of heparine met een laag molecuulgewicht krijgen, moet de toepasselijke stollingsparameter die wordt gecontroleerd, binnen het geaccepteerde therapeutische bereik voor die indicaties liggen
  • Transfusie- en/of groeifactorafhankelijke deelnemers worden niet uitgesloten als bovenstaande parameters met dergelijke ondersteuning kunnen worden bereikt
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten ermee instemmen om niet zwanger te worden tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 3 maanden na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel, en moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken, inclusief hormonale anticonceptie (d.w.z. anticonceptiepillen, enz.), anticonceptie via de barrièremethode (d.w.z. condooms), of onthouding gedurende die periode; FCBP moet akkoord gaan met regelmatige zwangerschapstesten gedurende deze periode; opname van FCBP vereist twee negatieve zwangerschapstesten voorafgaand aan inschrijving. Alle vrouwen, ongeacht hun leeftijd, moeten als FCBP worden beschouwd, tenzij ze chirurgisch steriel zijn (post hysterectomie, post bilaterale ovariëctomie, enz.)
• Mannen die geslachtsgemeenschap hebben met een FCBP moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken, waaronder hormonale anticonceptie (d.w.z. anticonceptiepillen, enz.), anticonceptie via de barrièremethode (d.w.z. condooms), of onthouding tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 3 maanden na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel
• Bekwaamheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• POEMS-syndroom (polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit en huidveranderingen)
• Plasmacelleukemie
• Waldenströms macroglobulinemie
• Zwangere of zogende vrouwtjes
• Gebruik van een geneesmiddel tegen myeloom binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van corticosteroïden indien gegeven voor een andere indicatie dan myeloom; bisfosfonaten worden niet beschouwd als geneesmiddelen tegen myeloom
• Deelname aan een therapeutische onderzoeksstudie binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel
• Radiotherapie op meerdere plaatsen of immunotherapie binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel (lokale radiotherapie op een enkele plaats minstens 7 dagen voor aanvang is toegestaan)
• Grote operatie binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel
• Deelnemers bij wie het vereiste programma van orale (PO) en IV-vloeistofhydratatie gecontra-indiceerd is
• Voorgeschiedenis van een overgevoeligheidsreactie op PLD, doxorubicine, bortezomib, carfilzomib of andere liposomale geneesmiddelformuleringen dan PLD; geschiedenis van reacties op andere liposomale geneesmiddelformuleringen dan PLD moet individueel worden beoordeeld en als men denkt dat hun reacties te wijten zijn aan het ingekapselde middel, in plaats van aan de liposomale component zelf, moeten ze worden uitgesloten naar goeddunken van de onderzoekers
• Deelnemers van wie bekend is dat ze een actieve hepatitis A-, B- of C-virusinfectie hebben, mogen niet deelnemen aan dit onderzoek; actieve ziekte wordt gedefinieerd als deelnemers met een bekende virale hepatitis waarvan de leverfunctietesten verhoogd zijn
• Bekende humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-seropositief en antiretrovirale middelen gebruiken, mogen niet deelnemen aan dit onderzoek; deelnemers die hiv-seropositief zijn en geen antiretrovirale therapie ondergaan en die anderszins voldoen aan de opname-/uitsluitingscriteria, komen in aanmerking voor de studie

• Gecompromitteerde cardiovasculaire functie gedefinieerd als een van de volgende:

  • Elektrocardiogram (EKG) bewijs van acute ischemie
  • ECG-bewijs van medisch significante afwijkingen in het geleidingssysteem
  • Geschiedenis van een hartinfarct in de afgelopen 6 maanden
  • Instabiele angina pectoris of hartritmestoornissen
  • Geschiedenis van klasse 3 of klasse 4 New York Heart Association congestief hartfalen binnen 6 maanden na inschrijving voor studie
  • Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) < 45% door echocardiografie of op radionucliden gebaseerde meervoudige gated acquisitie (echo of MUGA)
• Ongecontroleerde gelijktijdige ziekte, waaronder: andere hematologische of niet-hematologische maligniteit, actieve infectie of ongecontroleerde diabetes
• Elke significante psychologische, medische of chirurgische aandoening waarvan wordt gedacht dat deze de deelnemer, het onderzoek in gevaar brengt of geïnformeerde toestemming verhindert