Um estudo do palmitato de paliperidona em pacientes japoneses com esquizofrenia

Este é um estudo aberto, de dose flexível e multicêntrico. O estudo consistirá em 3 períodos: um período de pré-observação (triagem) de até 2 semanas, um período de observação desde o dia 1 (linha de base) até a avaliação da semana 49 (final do período de observação) e um período pós-observação de após a avaliação da semana 49 (período de final de observação) até a semana 57. Para os pacientes que descontinuarem o estudo antes da última avaliação na Semana 49, o período pós-observação começará após a descontinuação da avaliação do período de observação com visitas de acompanhamento em 4, 8 e 12 semanas após a última injeção. A duração total do estudo será de 57 semanas, incluindo os períodos de observação e pós-observação. Aproximadamente 200 homens e mulheres, com 20 anos de idade ou mais, que atendem aos critérios do DSM-IV-TR para esquizofrenia pelo menos 1 ano antes da triagem e têm uma pontuação total na Escala de Síndrome Positiva e Negativa (PANSS) de 60 a 120 na triagem e no início do estudo ser inscrito, de modo que pelo menos 100 pacientes concluam este estudo de 1 ano. Os pacientes que têm um distúrbio ativo primário do Eixo I, exceto esquizofrenia, não serão incluídos no estudo. Os pacientes elegíveis receberão uma dose de ataque inicial de palmitato de paliperidona 150 mg eq. im no Dia 1 e 100 mg eq. 1 semana depois no músculo deltóide. O medicamento do estudo será administrado em uma faixa de dose flexível de 25 a 150 mg eq. em intervalos de 4 semanas a partir da semana 5 como injeções de músculo deltóide ou glúteo para um total de 11 injeções. Uma dose de 75 mg eq. é recomendado da semana 5 até a semana 45. O medicamento do estudo será administrado por um gerente e/ou injetor de medicamentos do estudo. Cada aumento de dose deve ser em incrementos de 50 mg eq. ou menos. Os aumentos de dose podem ser considerados se houver um aumento na pontuação total da PANSS (itens individuais ou total) ou na pontuação da Impressão Clínica Global - Gravidade (CGI-S) da avaliação anterior. As reduções de dose podem ser consideradas se ocorrerem eventos adversos que pareçam ter uma relação causal com o medicamento em investigação. O local da injeção (deltóide ou glúteo) será, em princípio, fixado na quarta injeção e depois disso, mas a injeção no músculo deltóide ou glúteo pode ser alternada a critério do investigador, se considerado apropriado para a segurança do paciente. Se injeções repetidas forem administradas nos músculos deltóide ou glúteo, recomenda-se alternar o lado de cada injeção (esquerdo ou direito). A escolha da agulha de injeção será determinada pelo peso do paciente e pelo local da injeção. O peso na linha de base (Dia 1) será usado ao escolher agulhas para injeção do Dia 1 à Semana 21, e o peso na Semana 25 será usado ao escolher agulhas para injeção na Semana 25 e posteriormente. Pacientes com peso inferior a 200 lb (<90 kg) receberão a injeção no deltóide com uma agulha de 1 polegada (23 G × 1"). Pacientes pesando 200 lb ou mais (= 90 kg), receberão sua injeção deltóide com uma agulha de 1,5 polegadas (22 G × 1 1/2"). Todas as injeções glúteas serão administradas com uma agulha de 1,5 polegadas (22 G × 1 1/2"). O patrocinador coletará eventos adversos começando com a assinatura do formulário de consentimento informado até a conclusão de todos os procedimentos de final de estudo. Os eventos adversos serão acompanhados pelo investigador até que ele se recupere ou seja considerado clinicamente estável. Os eventos adversos incluem qualquer ocorrência que seja nova no início ou agravada em gravidade ou frequência em relação à condição inicial, ou resultados anormais de procedimentos diagnósticos, incluindo anormalidades nos testes laboratoriais. Amostras de sangue (de preferência em jejum), para química sérica e hematologia e uma amostra aleatória de urina para urinálise, eletrocardiograma (ECG), sinais vitais, altura, peso, circunferência da cintura, Índice de Massa Corporal (IMC), Escala de Sintomas Extrapiramidais Induzidos por Drogas (DIEPSS ), Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), avaliação do local da injeção e Escala Visual Analógica (VAS) para avaliação da dor da injeção do paciente também serão coletados para avaliação de segurança. A pontuação total da PANSS e a pontuação CGI-S serão coletadas para avaliação da eficácia. As amostras para avaliação farmacocinética serão coletadas em pontos de tempo designados. Uma amostra de sangue farmacogenômica opcional de 10 mL será coletada de pacientes que fornecerem um consentimento informado separado por escrito para esta parte do estudo. Os pacientes receberão palmitato de paliperidona intramuscular (im) como uma dose de ataque inicial de 150 mg eq. no tratamento Dia 1 e 100 mg eq. 1 semana depois no músculo deltóide. O medicamento do estudo será administrado em uma faixa de dose flexível de 25 a 150 mg eq. em intervalos de 4 semanas a partir da semana 5 como injeções de músculo deltóide ou glúteo para um total de 11 injeções. Uma dose de 75 mg eq. é recomendado da semana 5 até a semana 45.