Ofatumumabe adicionado à dexametasona em indivíduos com leucemia linfocítica crônica recidivante ou refratária

Critério de inclusão:

• Pacientes masculinos ou femininos previamente tratados com LLC de células B que requerem terapia de acordo com os critérios NCI revisados ​​(incluindo pacientes com LLC com hemólise ou trombocitopenia imunomediada).
• Confirmação por citometria de fluxo do imunofenótipo CLL com CD5, CD19, CD20, CD23, CD79b e Ig de superfície na triagem.
• Recorrência da doença (ou doença refratária) após pelo menos um regime contendo fludarabina ou após pelo menos dois regimes de quimioterapia anteriores sem fludarabina; e/ou baixa reserva medular que não permite administração de quimioterápicos (Contagem absoluta de neutrófilos < 1,0 x 109/L e/ou Contagem absoluta de plaquetas < 50 x 109/L).
• Idade ≥ 18 anos.
• Consentimento informado por escrito assinado.
• Expectativa de vida > 3 meses.
• Estado de desempenho ECOG ≤ 2.
• Tomografia computadorizada realizada.

Critério de exclusão:

• Doença hepática ou biliar ativa (com exceção de pacientes com síndrome de Gilbert, cálculos biliares assintomáticos, metástases hepáticas ou doença hepática crônica estável por avaliação do investigador).
• Tratamento com qualquer substância medicamentosa não comercializada conhecida ou terapia experimental dentro de 5 meias-vidas terminais ou 4 semanas antes da inscrição, o que for mais longo, ou atualmente participando de qualquer outro estudo clínico intervencionista.
• Outra malignidade passada ou atual. Indivíduos que estão livres de malignidade há pelo menos 5 anos, ou têm um histórico de câncer de pele não melanoma completamente ressecado, ou carcinoma in situ tratado com sucesso são elegíveis.
• Tratamento prévio com anticorpo monoclonal anti-CD20 ou alemtuzumab dentro de 3 meses antes do início da terapia.
• Doença infecciosa crônica ou atual que requer antibióticos sistêmicos, tratamento antifúngico ou antiviral, como, entre outros, infecção renal crônica, infecção pulmonar crônica com bronquiectasia, tuberculose e hepatite C ativa.
• História de doença cerebrovascular significativa nos últimos 6 meses ou evento contínuo com sintomas ativos ou sequelas.
• HIV positivo conhecido.
• Doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo angina instável, infarto agudo do miocárdio seis meses antes da randomização, insuficiência cardíaca congestiva (NYHA III-IV) e arritmia, a menos que controlada por terapia, com exceção de sístoles extras ou anormalidades menores de condução.
• Condição médica concomitante significativa e não controlada, incluindo, entre outras, doença renal, hepática, gastrointestinal, endócrina, pulmonar, neurológica, cerebral ou psiquiátrica que, na opinião do investigador, pode representar um risco para o paciente.
• Sorologia positiva para Hepatite B (HBV) definida como teste positivo para HBsAg. Além disso, se for negativo para HBsAg, mas positivo para HBcAb (independentemente do status de HBsAb), um teste de HBV DNA será realizado e, se positivo, o indivíduo será excluído. Consulte a seção 10.3.2.1 Triagem de hepatite B.
• Sorologia positiva para hepatite C (HCV) definida como teste positivo para anti-HCVAb, caso em que realizar reflexivamente um ensaio HCV RIBA immunoblot na mesma amostra para confirmar o resultado

• Triagem de valores laboratoriais:

  • creatinina > 2,0 vezes o limite superior normal
  • bilirrubina total >1,5 vezes o limite superior normal (a menos que devido ao envolvimento do fígado por LLC ou uma história conhecida de doença de Gilbert)
  • ALT > 2,5 vezes o limite superior normal (a menos que devido a envolvimento de doença do fígado)
  • fosfatase alcalina > 2,5 vezes o limite superior normal (a menos que devido a envolvimento de doença do fígado ou medula óssea)
• Mulheres grávidas ou lactantes. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem.
• Mulheres com potencial para engravidar, incluindo mulheres cujo último período menstrual foi inferior a um ano antes da triagem, incapazes ou sem vontade de usar contracepção adequada desde o início do estudo até um ano após a última dose da terapia de protocolo.
• Indivíduos do sexo masculino incapazes ou sem vontade de usar métodos contraceptivos adequados desde o início do estudo até um ano após a última dose da terapia de protocolo.