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"MIRO" Imuno-radioterapia Molecularmente Orientada (FIL_MIRO)

16 de junho de 2022 atualizado por: Fondazione Italiana Linfomi ONLUS

"MIRO" (Molecularly Oriented Immuno - Radio-Therapy): Estudo Multicêntrico de Fase II para o Tratamento da Base Molecular do Linfoma Folicular Estágio I/II Com Radioterapia Local Com/Sem Ofatumumabe

Estudo multicêntrico prospectivo de fase II para linfoma folicular estágio I/II tratado com radioterapia de campo envolvido (IFRT) em doses de 24 Gy) com ou sem ofatumumabe por 8 doses semanais em base molecular. Pacientes com Bcl-2 basal positivo serão acompanhados a cada 3 meses e com detecção de Bcl-2 a cada 6 meses por 3 anos. Paciente com Bcl-2 basal negativo será acompanhado a cada 3 meses sem detecção adicional de Bcl-2.

O tratamento com ofatumumabe será administrado para:

  1. Pacientes com PCR basal positiva para rearranjo Bcl-2-IgH em BM e/ou PB, resultando ainda positivo após IFRT;
  2. Pacientes com PCR basal positivo para Bcl-2-IgH em

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O linfoma folicular (FL) estágio I/IIA é considerado uma doença localizada que pode ser adequadamente tratada apenas com radioterapia. Esta estratégia é recomendada pelas diretrizes da "Società Italiana di Ematologia" (SIE) e da "European Society for Medical Oncology" (ESMO). projeto para tais pacientes. A translocação t(14;18) característica, que leva à superexpressão do gene Bcl-2, é encontrada em aproximadamente 85% dos FL; as células portadoras dessa translocação podem ser detectadas no sangue periférico (PB) ou na medula óssea (BM) pela reação em cadeia da polimerase (PCR).

A PCR para a translocação t(14;18) fornece um dispositivo sensível para identificar a presença de contaminação mínima de células de linfoma não-Hodgkin (NHL). Experiências anteriores demonstraram que, apesar do estágio limitado, células Bcl-2/IgH+ podem ser encontradas ao diagnóstico em PB e/ou BM da maioria dos pacientes. Após o tratamento com radioterapia local confinada apenas ao(s) gânglio(s) linfático(s) envolvido(s), o desaparecimento das células Bcl-2/IgH+ circulantes em PB e/ou BM foi demonstrado em aproximadamente 60% dos pacientes positivos. A PCR quantitativa demonstrou a viabilidade de eliminar células PB e BM Bcl-2+ após irradiação local do local primário da doença somente quando o número basal de células de linfoma era <1:100.000.

O tratamento com anticorpo monoclonal anti-CD20 demonstrou claramente, tanto isoladamente quanto em combinação com quimioterapia e radioterapia, um alto potencial terapêutico na FL. Um impacto significativo do tratamento com o anticorpo monoclonal anti-CD20 na redução da doença residual mínima na FL foi demonstrado em vários estudos quando usado como consolidação ou durante a fase de manutenção.

Atualmente, não há dados disponíveis sobre a capacidade do tratamento com anticorpo anti-CD20 em reduzir a proporção de células residuais positivas para Bcl-2 após radioterapia em FL localizada. O objetivo deste estudo é aproveitar o potencial terapêutico do anticorpo monoclonal anti-CD20 para reduzir ou eliminar doença residual mínima em pacientes com FL em estágio localizado (I/II) após tratamento convencional com radioterapia local do(s) sítio(s) envolvido(s) ). A eficácia do tratamento com anticorpo monoclonal anti-CD20 será determinada pela proporção de negativização de células Bcl-2 positivas residuais após radioterapia, avaliada por detecção qualitativa e quantitativa por PCR de células Bcl-2/IgH viáveis ​​rearranjadas em PB e/ou BM.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

110

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Itália
      • Matera, Itália, 75100
        • Ospedale di Matera
      • Meldola (FC), Itália
        • Area Vasta Romagna e IRST
      • Messina, Itália, 98158
        • Ospedali Riuniti Papardo
      • Milano, Itália, 20132
        • Ospedale S. Raffaele
      • Milano, Itália, 120133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei tumori di Milano
      • Novara, Itália
        • S.C.D.U Ematologia Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore
      • Parma, Itália, 43100
        • U.O. Complessa di Ematologia Ospedale di Parma
      • Pavia, Itália, 27100
        • IRCCS Policlinico S. Matteo di Pavia
      • Piacenza, Itália, 29121
        • AUSL di Piacenza
      • Pisa, Itália
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana U.O. Ematologia
      • Reggio Emilia, Itália, 42123
        • AO Santa Maria Nuova
      • Rimini, Itália, 47924
        • Ausl Di Rimini
      • Roma, Itália
        • Ematologia e Trapianto Istituto Regina Elena IFO
      • Roma, Itália
        • Policlinico Umberto I - Università "La Sapienza" - Istituto Ematologia -Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia
      • Sassuolo (MO), Itália
        • Ospedale civile DH oncologico
      • Siena, Itália
        • Policlinico Le Scotte Clinica Ematologica
      • Terni, Itália, 05100
        • SC Oncoematologia con autotrapianto AO Santa Maria
      • Torino, Itália, 10126
        • A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino
      • Torino, Itália, 10126
        • A.O. Universitaria Citta' Della Salute E Della Scienza Di Torino
    • AL
      • Alessandria, AL, Itália, 15121
        • Ospedale SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
    • BA
      • Bari, BA, Itália
        • Ematologia Azienda Ospedaliera Policlinico
    • BS
      • Brescia, BS, Itália, 25100
        • A.O. Spedali Civili
    • MI
      • Milano, MI, Itália, 20162
        • A.O. Niguarda
    • Monza Brianza
      • Monza, Monza Brianza, Itália, 20900
        • Azienda Ospedaliera S. Gerardo di Monza
    • RA
      • Ravenna, RA, Itália, 48121
        • Osp. S. Maria delle Croci
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, Itália, 89125
        • A.O. Bianchi - Melacrino - Morelli
    • Roma
      • Latina, Roma, Itália, 04100
        • Polo Pontino

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Linfoma folicular grau I-IIIa confirmado histologicamente;
  • Estágio IA ou IIA (não mais que 2 regiões nodais contíguas) não volumoso (<7 cm);
  • FLIPI ≤2, FLIPI2 ≤2;
  • Não tratada anteriormente;
  • Idade ≥ 18;
  • Consentimento informado;
  • Estadiamento com PET-CT, biópsia de medula óssea;
  • Avaliação basal qualitativa/quantitativa por PCR de células rearranjadas Bcl-2/IgH em sangue periférico e medula óssea.

Critério de exclusão:

  • Linfoma folicular grau IIIb;
  • Estágio maior que II com mais de 2 sítios nodais e/ou sintomas B e/ou doença volumosa (>7 cm);
  • FLIPI >2, FLIPI2 >2;
  • Idade < 18;
  • Tratamentos anteriores para linfoma não-Hodgkin;
  • Demência;
  • Impossibilidade de subscrever o consentimento informado;
  • Indivíduos com doença hepática ou biliar ativa atual (com exceção de pacientes com síndrome de Gilbert, cálculos biliares assintomáticos ou doença hepática crônica estável por avaliação do investigador);
  • Tratamento com qualquer substância medicamentosa não comercializada conhecida ou terapia experimental dentro de 5 meias-vidas terminais ou 4 semanas antes da inscrição, o que for mais longo, ou atualmente participando de qualquer outro estudo clínico intervencionista;
  • Outra malignidade passada ou atual. Indivíduos que estão livres de malignidade há pelo menos 5 anos, ou têm um histórico de câncer de pele não melanoma completamente ressecado, ou carcinoma in situ tratado com sucesso são elegíveis;
  • Doença infecciosa crônica ou atual que requer antibióticos sistêmicos, tratamento antifúngico ou antiviral, como, entre outros, infecção renal crônica, infecção pulmonar crônica com bronquiectasia, tuberculose e hepatite C ativa;
  • História de doença cerebrovascular significativa nos últimos 6 meses ou evento contínuo com sintomas ativos ou sequelas;
  • HIV positivo conhecido;
  • Doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo angina instável, infarto agudo do miocárdio seis meses antes do início do tratamento, insuficiência cardíaca congestiva (NYHA III-IV) e arritmia, a menos que controlada por terapia, com exceção de sístoles extras ou pequenas anormalidades de condução;
  • Condição médica concomitante significativa e não controlada, incluindo, entre outras, doença renal, hepática, gastrointestinal, endócrina, pulmonar, neurológica, cerebral ou psiquiátrica que, na opinião do investigador, pode representar um risco para o paciente;
  • Sorologia positiva para Hepatite B (HB) definida como teste positivo para HBsAg. Além disso, se negativo para HBsAg, mas positivo para HBcAb (independentemente do status de HBsAb), um teste quantitativo de HBV-DNA será realizado e, se positivo, o indivíduo será excluído. Pacientes com HBcAb positivo e HBV DNA negativo devem ser tratados profilaticamente com Lamivudina oral (100 mg/dia) em caso de tratamento com Ofatumumabe, a ser processado 12 meses após o tratamento;
  • Sorologia positiva para hepatite C (HC) definida como teste positivo para HCAb, caso em que realizar reflexivamente um HCV-RNA na mesma amostra para confirmar o resultado;

  • Critérios de exclusão hematológica e química do sangue:

    • plaquetas <50 x 109/L;
    • neutrófilos <1,0 x 109/L;
    • creatinina >2,0 vezes o limite superior normal;
    • bilirrubina total >1,5 vezes o limite superior da normalidade;
    • ALT >2,5 vezes o limite superior normal;
    • fosfatase alcalina >2,5 vezes o limite superior da normalidade;

  • Mulheres grávidas ou lactantes. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem:

    - Mulheres com potencial para engravidar, incluindo mulheres cujo último período menstrual foi inferior a um ano antes da triagem, incapazes ou sem vontade de usar contracepção adequada desde o início do estudo até um ano após a última dose da terapia de protocolo. Contracepção adequada é definida como anticoncepcional hormonal, dispositivo intrauterino, método de dupla barreira ou abstinência total;

  • Indivíduos do sexo masculino incapazes ou sem vontade de usar métodos contraceptivos adequados desde o início do estudo até um ano após a última dose da terapia de protocolo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Sem intervenção: DRM - ANTES DA RT
Os pacientes que tiveram Bcl-2 basal negativo em PB e BM não serão submetidos a tratamento adicional após a radioterapia; eles não repetirão o Bcl-2 durante as visitas subsequentes de acompanhamento.
Sem intervenção: DRM + ANTES DA RT E MRD - DEPOIS DA RT
Pacientes que tiveram Bcl-2 basal positivo em PB e/ou BM e se tornaram negativos após radioterapia local não serão submetidos a tratamento adicional.
Experimental: DRM + ANTES DA RT E DRM + DEPOIS DA RT

Pacientes que tiveram Bcl-2 basal positivo em PB e/ou BM e permanecem positivos após radioterapia local recebem Ofatumumabe (8 infusões semanais de 1000 mg de dose total).

Os pacientes Bcl-2 negativizados após radioterapia ou após Ofatumumab, que se tornaram Bcl-2 positivos durante o monitoramento de acompanhamento, serão tratados/retratados com Ofatumumab 8 infusões semanais na dose convencional de 1000 mg; O monitoramento de Bcl-2 será continuado subsequentemente de acordo com o programa. Em caso de PCR positivo persistente após Ofatumumab, o tratamento não será repetido.
Medicamento: OFATUMUMAB
8 infusões semanais de 1000 mg de dose total
Outros nomes:
  • ARZERRA

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Negativação de Bcl-2 após ofatumumabe
Prazo: 4 ANOS A PARTIR DA INSCRIÇÃO
A proporção de negativização de Bcl-2 após o tratamento com Ofatumumabe será estimada pela proporção e seu intervalo de confiança de casos residuais positivos para Bcl-2 após a radioterapia, que se tornarão negativos após o tratamento com Ofatumumabe
4 ANOS A PARTIR DA INSCRIÇÃO

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta clínica
Prazo: 4 ANOS A PARTIR DA INSCRIÇÃO
A taxa de resposta clínica será avaliada pela proporção e seu intervalo de confiança de pacientes que atingiram resposta global (OR), resposta completa (CR) e resposta parcial (RP).
4 ANOS A PARTIR DA INSCRIÇÃO
Resposta geral
Prazo: 4 ANOS A PARTIR DA INSCRIÇÃO
resposta geral (OU)
4 ANOS A PARTIR DA INSCRIÇÃO
Resposta parcial
Prazo: 4 ANOS A PARTIR DA INSCRIÇÃO
resposta parcial (PR)
4 ANOS A PARTIR DA INSCRIÇÃO
Resposta completa
Prazo: 4 ANOS A PARTIR DA INSCRIÇÃO
resposta completa (CR)
4 ANOS A PARTIR DA INSCRIÇÃO
Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: 4 ANOS A PARTIR DA INSCRIÇÃO
Sobrevivência livre de progressão (PFS) é definida como o período de tempo entre a data de registro e a primeira data de progressão da doença ou morte por qualquer causa; Caso o paciente não tenha data documentada de evolução ou óbito, o PFS será censurado na data da última avaliação adequada. A Sobrevivência Livre de Recaída (RFS) é definida como o período de tempo entre a obtenção da Remissão Completa (CR) e a Recaída da doença
4 ANOS A PARTIR DA INSCRIÇÃO
Sobrevivência Livre de Recaída
Prazo: 4 ANOS A PARTIR DA INSCRIÇÃO
A Sobrevivência Livre de Recaída (RFS) é definida como o período de tempo entre a obtenção da Remissão Completa (CR) e a Recaída da doença
4 ANOS A PARTIR DA INSCRIÇÃO

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Fondazione Italiana Linfomi ONLUS

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Alessandro Pulsoni, MD, Policlinico Umberto I - Università "La Sapienza" - Istituto Ematologia

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de outubro de 2014

Conclusão Primária (Real)

1 de abril de 2018

Conclusão do estudo (Real)

7 de abril de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de fevereiro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de março de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

17 de março de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

21 de junho de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de junho de 2022

Última verificação

1 de junho de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • FIL_MIRO

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Relatório final do estudo

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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